鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療用于癌性疼痛的療效觀察

王梓丞，唐淑潔，張佳琦，周田甜，皮秀杰

(1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江 齊齊哈爾161041； 2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，黑龍江 齊齊哈爾 161041)

全球每年因惡性腫瘤死亡的人數(shù)約為760萬人，我國惡性腫瘤死亡率為每10萬人口184.67人[1]。據(jù)報(bào)道，全球受疼痛困擾的人口數(shù)占總?cè)丝跀?shù)的5%～8%[2]。近年來，我國惡性腫瘤發(fā)病率隨著工業(yè)化進(jìn)程的加快及環(huán)境狀態(tài)的持續(xù)惡化呈逐年升高趨勢[3]。我國惡性腫瘤患者中，中、晚期出現(xiàn)疼痛的患者約占3/4，其中50%以上為中、重度疼痛患者[4-5]。癌性疼痛一般是指神經(jīng)中樞接收到需要修復(fù)或調(diào)節(jié)的疼痛部位發(fā)出的信號(hào)而引起的一種感知，晚期惡性腫瘤患者在生理和心理上飽受癌性疼痛的折磨[6-7]。絕大多數(shù)癌性疼痛為惡性腫瘤直接引起的疼痛，少數(shù)為治療引起的疼痛[8]。應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織確立的三階梯鎮(zhèn)痛原則及《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national cornprehensive cancer network，NCCN)指南》等相關(guān)規(guī)定來規(guī)范治療癌性疼痛[9]。NCCN推薦的治療方法的基本原則是癌性疼痛三階梯治療法，該原則指出：非甾體抗炎藥可用于治療輕度疼痛；弱阿片類藥物可用于治療中度疼痛，必要時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用非甾體抗炎藥；強(qiáng)阿片類藥物可用于治療重度疼痛，必要時(shí)可聯(lián)合非甾體抗炎藥治療。在癌性疼痛三階梯治療法的基礎(chǔ)上，針對中度疼痛進(jìn)行弱化二階梯藥物治療即應(yīng)用強(qiáng)阿片類藥物治療具有較好的療效和安全性[10]。而中、重度癌性疼痛患者的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案是應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片，給藥途徑首選口服[11]。本研究探討了與三階梯癌性疼痛治療方案相比，鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療用于癌性疼痛的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年3月至2018年3月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的中度癌性疼痛患者195例，男性106例，女性89例；年齡36～75歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查并確診為腫瘤相關(guān)性疼痛；(2)入組前進(jìn)行視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分，評分為4～6分；(3)無阿片類藥物過敏史或相關(guān)藥物的使用禁忌證；(4)無鎮(zhèn)痛藥或相關(guān)藥物的濫用史；(5)經(jīng)口服給藥途徑的患者適用此治療法；(6)未服用單胺氧化酶抑制劑或服用單胺氧化酶抑制劑停藥>3周。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組63例、對照1組67例和對照2組65例。觀察組患者中，男性35例，女性28例；年齡28～81歲，平均(52±5.6)歲；VAS評分4～10分。對照1組患者中，男性36例，女性31例；年齡26～83歲，平均(53±5.2)歲；VAS評分4～10分。對照2組患者中，男性35例，女性30例；年齡30～80歲，平均(54±4.9)歲；VAS評分4～10分。三組患者的一般資料相似，具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意開展本研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者初始給予鹽酸羥考酮緩釋片(規(guī)格：10 mg)10 mg，口服，每12 h給藥1次。對照1組患者按照常規(guī)二階梯治療口服鹽酸布桂嗪片(規(guī)格：30 mg)30～60 mg，每8 h給藥1次，疼痛加重后或出現(xiàn)耐藥后用量逐漸遞增。對照2組患者按照常規(guī)二階梯治療口服鹽酸曲馬多緩釋片(規(guī)格：50 mg)50～100 mg，每8～12 h給藥1次，疼痛加重后或出現(xiàn)耐藥后加量至100～150 mg，每8～12 h給藥1次。重度疼痛后，三組患者均給予鹽酸羥考酮緩釋片(規(guī)格同上)10～20 mg，口服，每12 h給藥1次；在服藥1 h后，評估疼痛程度，觀察三組患者的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用VAS評分評估患者口服鹽酸曲馬多緩釋片、鹽酸布桂嗪片及鹽酸羥考酮緩釋片1 h后的疼痛程度，用藥滴定根據(jù)《NCCN成人癌痛指南(中國2010版)》原則?；颊甙l(fā)生爆發(fā)性痛時(shí)應(yīng)立即評估其疼痛評分。癌性疼痛藥物治療開始后，需每2～3 h評估患者疼痛程度并及時(shí)調(diào)整劑量，以達(dá)到減少阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)與緩解疼痛兩方面之間最優(yōu)的平衡。

1.4 癌性疼痛緩解療效評定標(biāo)準(zhǔn)

無痛(VAS評分減少>3/4)為顯效；較給藥前疼痛程度明顯減輕(VAS評分減少1/2～3/4)為有效；較給藥前有所減輕(VAS評分減少1/4～<1/2)為一般；與治療前相比無明顯減輕(VAS評分減少<1/4)為無效?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組中度癌性疼痛患者鎮(zhèn)痛效果比較

觀察組中度癌性疼痛患者的總有效率明顯高于對照1組的和對照2組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2 三組重度癌性疼痛患者鎮(zhèn)痛效果比較

除去異地就醫(yī)和死亡的12例患者，三組剩余的183例患者(一般資料相似，具有可比性)在治療后相繼達(dá)到重度疼痛。觀察組、對照1組和對照2組重度癌性疼痛患者總有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。表明在重度疼痛時(shí)，觀察組患者繼續(xù)應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片的用量、療效與對照1組、對照2組相近。

表1 三組中度癌性疼痛患者鎮(zhèn)痛效果比較[例(%)]Tab 1 Comparison of analgesic effect in patients with moderate cancer pain among three groups [cases (%)]

表2 三組重度癌性疼痛患者鎮(zhèn)痛效果比較[例(%)]Tab 2 Comparison of analgesic effect in patients with severe cancer pain among three groups [cases (%)]

2.3 三組患者中、重度疼痛階段不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

中度疼痛階段和重度疼痛階段，觀察組、對照1組和對照2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 三組患者中、重度疼痛階段不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions in patients with moderate and severe pain among three groups [cases (%)]

3 討論

疼痛作為第5大生命特征，嚴(yán)重降低了惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量[12]。癌性疼痛的治療已成為不容小覷的公共健康難題[13]。世界衛(wèi)生組織推薦的治療成人癌性疼痛的用藥方案為三階梯鎮(zhèn)痛，目前該方案的階梯模式逐漸淡化，不再機(jī)械應(yīng)用，而是可直接使用阿片類藥物進(jìn)行有效治療[14]。

在我院創(chuàng)立癌性疼痛規(guī)范化治療示范病房后，2016年開始對中度癌性疼痛患者采用弱化二階梯進(jìn)行疼痛治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組中度癌性疼痛患者的總有效率明顯高于對照1組的和對照2組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組、對照1組和對照2組重度癌性疼痛患者總有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中度疼痛階段和重度疼痛階段，觀察組、對照1組和對照2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明中度癌性疼痛起始服用強(qiáng)阿片類藥物不但可有效降低患者疼痛程度，還可改善患者生活質(zhì)量，且根據(jù)疼痛滴定結(jié)果隨時(shí)調(diào)整劑量治療的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率相對較小。隨著病情發(fā)展至三階梯用藥時(shí)，患者無需更換原來使用的藥物，對治療欠佳的輕、中度疼痛患者，小劑量的強(qiáng)阿片類藥物可用于代替非阿片類藥物[15]。

鹽酸羥考酮緩釋片是含有羥考酮成分的最新劑型，該藥具有即釋兼控釋的二重作用，會(huì)在1 h內(nèi)釋放約38%的有效成分并起效，發(fā)揮快速有效的鎮(zhèn)痛作用；在12 h內(nèi)，62%的有效成分控釋穩(wěn)定，可持續(xù)有效控制疼痛，治療作用速效并持久。

綜上所述，采用鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療，能夠有效地控制中度癌性疼痛患者疼痛，不良反應(yīng)較少，有利于提高患者的生活質(zhì)量，優(yōu)于原始的癌性疼痛三階梯止痛治療方案。