環(huán)磷酰胺治療兒童重癥肌無(wú)力伴不同惡性程度胸腺瘤的療效及安全性

畢文靜，陳國(guó)洪

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院東區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州450018)

兒童重癥肌無(wú)力是神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙而引起的自身免疫性疾病，死亡率較高[1]。相關(guān)研究結(jié)果表明，絕大部分重癥肌無(wú)力患兒會(huì)伴隨胸腺異?，F(xiàn)象，其中約10%的患兒甚至伴隨胸腺瘤，胸腺瘤切除治療是臨床上治療該病的有效方式[2-3]。此外，目前還通過(guò)免疫抑制劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、放化療及血漿置換等方式對(duì)重癥肌無(wú)力進(jìn)行治療，且均取得了一定的治療效果[4]。環(huán)磷酰胺是具有抗腫瘤作用的免疫抑制劑，趙微[5]以平消膠囊為對(duì)照，將環(huán)磷酰胺用于22例重癥肌無(wú)力伴胸腺瘤患者，取得了較滿意的療效。但目前臨床上關(guān)于環(huán)磷酰胺用于兒童重癥肌無(wú)力伴不同惡性程度胸腺瘤的研究較少[6]。本研究探討了環(huán)磷酰胺治療兒童重癥肌無(wú)力伴不同惡性程度胸腺瘤的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2010年1月至2018年1月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的重癥肌無(wú)力伴惡性胸腺瘤患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥肌無(wú)力的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；經(jīng)術(shù)后病理診斷確診為胸腺瘤；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)科疾病者；對(duì)環(huán)磷酰胺過(guò)敏者；存在自身免疫性疾病者。將重癥肌無(wú)力伴惡性程度較低(Masaoka分期[8]為Ⅰ期)的胸腺瘤患兒納為對(duì)照組(42例)，將重癥肌無(wú)力伴惡性程度較高(Masaoka分期為Ⅱ期)的胸腺瘤患兒納為觀察組(42例)。對(duì)照組患兒中，男性17例，女性25例；平均年齡(7.6±2.3)歲；平均病程(13.5±5.4) d。觀察組患兒中，男性16例，女性26例；平均年齡(7.4±2.2)歲；平均病程(13.3±5.5) d。兩組患兒基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

胸腺瘤切除術(shù)后，兩組患兒均采用注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格：0.2 g)治療，第1、2周，1次10～15 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液20 ml稀釋后緩慢靜脈注射，1周1次；第3周停用1周，而后重復(fù)第1、2周的治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分，并計(jì)算重癥肌無(wú)力的臨床相對(duì)評(píng)分，臨床相對(duì)評(píng)分=(治療前的絕對(duì)評(píng)分-治療后的絕對(duì)評(píng)分)/治療前的絕對(duì)評(píng)分×100%[9]。比較兩組患兒的臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)重癥肌無(wú)力的相對(duì)評(píng)分評(píng)估兩組患兒的治療效果。痊愈：相對(duì)評(píng)分≥80%；好轉(zhuǎn)：相對(duì)評(píng)分為25%～<80%；無(wú)效：相對(duì)評(píng)分<25%?？傆行?(痊愈病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患兒重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分分別為(17.53±2.42)、(17.32±2.51)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組、對(duì)照組患兒重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分分別為(7.33±1.04)、(7.28±0.98)分，均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

重癥肌無(wú)力為自身免疫性疾病，患者常伴隨有胸腺瘤，會(huì)加重病情[10-11]。胸腺瘤切除治療為重癥肌無(wú)力伴胸腺瘤的首選治療方式，但手術(shù)治療并不能徹底緩解重癥肌無(wú)力的臨床癥狀，并發(fā)癥多，不能單獨(dú)應(yīng)用于臨床，術(shù)后常需采用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行輔助治療[5]。

環(huán)磷酰胺是氮芥和磷酰胺基相結(jié)合的化合物，于1958年首次人工合成后便作為細(xì)胞毒性藥物在臨床上得以廣泛應(yīng)用[12]。該藥為烷化劑類藥物，能夠抑制DNA、RNA的合成，抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化，在自身免疫性疾病中應(yīng)用廣泛[13-14]。另外，環(huán)磷酰胺對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均有效，對(duì)重癥肌無(wú)力伴胸腺瘤、難治性重癥肌無(wú)力均具有較好的治療效果[15]。但環(huán)磷酰胺是否適用于惡性程度較高的胸腺瘤，尚不能十分確定。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組、對(duì)照組患兒重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺治療兒童重癥肌無(wú)力伴惡性程度較高的胸腺瘤的療效更為顯著，且安全性較高。