多奈哌齊聯(lián)合高壓氧療法治療血管性癡呆的療效及對患者認(rèn)知能力的影響Δ

陳 赟，何志聰，范燕明

(廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院/佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山528200)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)高發(fā)于老年人群，是繼阿爾茨海默病之后造成老年人群癡呆的第2位病因[1]。VD的發(fā)生主要是由于腦血管血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致患者的腦組織受損，臨床表現(xiàn)為一系列的精神障礙和認(rèn)知障礙[2]。隨著我國社會老齡化趨勢的不斷加劇，VD的發(fā)病率和致死率也呈逐年升高趨勢，對老年人群的生命健康造成威脅[3]。目前，臨床上對VD尚無特效療法，治療方法包括西藥治療、中醫(yī)藥治療、康復(fù)鍛煉和高壓氧治療等[4]。相關(guān)研究結(jié)果表明，早期加用高壓氧治療可延緩老年癡呆病情進(jìn)展[5]，但是其作用相對有限。藥物治療仍然是目前VD的主要治療手段，而VD患者可能存在顱內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿功能缺陷，故膽堿酯酶抑制劑可能對VD患者有益[6]。本研究探討了多奈哌齊聯(lián)合高壓氧療法治療VD的療效及對患者認(rèn)知能力的影響，結(jié)果令人滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年4月至2017年10月廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院收治的VD患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有腦血管病史，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示存在顱內(nèi)血管病變；主要臨床表現(xiàn)為頭暈、目眩、耳鳴、肢體麻木、睡眠障礙及注意力集中困難等；對相關(guān)藥物無過敏史；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝臟、腎臟及心臟等重要臟器功能障礙者；存在其他精神障礙性疾病者；存在嚴(yán)重的自身免疫性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者中，男性21例，女性9例；年齡52～80歲，平均(74.6±3.8)歲；病程1～5年，平均(3.2±1.1)年。觀察組患者中，男性19例，女性11例；年齡50～79歲，平均(72.8±3.1)歲；病程1～5年，平均(3.5±1.3)年。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)藥物治療，如控制血糖藥、控制血壓藥、抗心律失常藥、抗血小板藥和抗凝血藥等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用空氣加壓艙(青島澤友容器氧艙設(shè)備有限公司，型號：YC1500/1)進(jìn)行高壓氧治療，壓力為0.15～0.75 MPa，每次吸氧時(shí)間為80 min，1日1次，持續(xù)治療14 d；同時(shí)口服吡拉西坦片(規(guī)格：400 mg)，1次0.8 g，1日3次，持續(xù)治療14 d。觀察組患者給予高壓氧治療，方法同對照組；同時(shí)給予鹽酸多奈哌齊片(規(guī)格：5 mg)，1次5 mg，1日1次，晚上睡前口服，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。分別于治療前后由2名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)且合格的臨床醫(yī)師分別評定兩組患者的簡易精神狀態(tài)檢查表(mini mental status examination，MMSE)評分、Blessed-Roth評分及日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評分；MMSE評分越高表明認(rèn)知能力越高，Blessed-Roth評分越低表明行為能力越高，ADL評分低表明日常生活能力得到改善[7-9]。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)MMSE評分變化評定療效：治療后，MMSE評分增加>20%為顯效；MMSE評分增加12%～20%為有效；MMSE評分<12%為無效[10]；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患治療前后MMSE、Blessed-Roth和ADL評分比較

治療前，兩組患者M(jìn)MSE、Blessed-Roth和ADL評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者M(jìn)MSE、Blessed-Roth和ADL評分較治療前明顯改善，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患治療前后MMSE、Blessed-Roth和ADL評分比較分)Tab 1 Comparison of MMSE, Blessed-Roth and ADL scores between two groups before and after treatment points)

注：與治療前相比，*P<0.05，#P<0.01

Note: vs. before treatment,*P<0.05,#P<0.01

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患者出現(xiàn)睡眠障礙2例，輕度胃腸不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組患者出現(xiàn)睡眠障礙1例，皮膚潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.22，P>0.05)，且對癥處理后均得到控制。

3 討論

VD是指腦血管病變引發(fā)的獲得性認(rèn)知功能障礙，其主要臨床表現(xiàn)包括言語、情感、認(rèn)知及記憶等方面能力的減弱和消失，給患者的日常生活、工作和社會活動造成嚴(yán)重影響[11]。VD的發(fā)病機(jī)制主要與與腦血管動脈粥樣硬化的形成有關(guān)，而高血脂癥、高血壓病和糖尿病等基礎(chǔ)疾病均可能促使動脈粥樣硬化的發(fā)生[12]。因此，針對VD的常規(guī)治療手段包括控制基礎(chǔ)疾病、應(yīng)用抗血小板藥和抗血栓藥等，但是治療效果并不十分理想。

目前尚無明確的能夠治愈VD的方法，而早期干預(yù)治療對于提高康復(fù)效果、改善認(rèn)知功能障礙有重要意義。VD的主要基本治療原則為保護(hù)、預(yù)防和延緩腦組織的缺血損傷和功能障礙進(jìn)展。在物理康復(fù)治療方面，高壓氧作為缺血缺氧性腦血管疾病的治療方法之一，現(xiàn)已被應(yīng)用于VD的治療中，在高壓氧下，隨著壓力的增加，大量的氧氣溶于血液中，血氧濃度明顯增加，使缺血腦組織的氧量增加，改善腦細(xì)胞功能狀態(tài)[13]。在藥物治療方面，研究結(jié)果顯示，膽堿脂酶抑制劑在治療VD中發(fā)揮著積極作用[14]。膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)是腦功能正常發(fā)揮的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，其合成、儲存和釋放的減少可能會引發(fā)一系列以記憶、識別功能障礙為主的神經(jīng)精神癥狀。膽堿脂酶抑制劑如多奈哌齊主要通過抑制大腦內(nèi)膽堿酯酶活性而減少乙酰膽堿的降解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[15]。此外，郭愛梅等[16]的研究結(jié)果表明，多奈哌齊能夠通過減少VD大鼠海馬CA1區(qū)的細(xì)胞凋亡，上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和神經(jīng)元型一氧化氮合酶的表達(dá)而改善VD大鼠的認(rèn)知功能。與其他藥物相比，多奈哌齊更容易跨過血-腦脊液屏障轉(zhuǎn)運(yùn)至腦內(nèi)，其在腦組織中的濃度可以達(dá)到血漿中的6～8倍。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者M(jìn)MSE、Blessed-Roth和ADL評分較治療前明顯改善，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明在高壓氧的治療基礎(chǔ)上應(yīng)用多奈哌齊能夠發(fā)揮很好的協(xié)同作用，可提高臨床治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，經(jīng)對癥治療均得到控制，表明聯(lián)合治療安全性良好。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合高壓氧療法治療VD的療效顯著，能夠明顯改善患者的認(rèn)知能力，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。