吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察Δ

何添標(biāo)，黎艷聰，李明標(biāo)，袁健志

(中山市小欖人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 中山 528415)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD，AECOPD)患者咳嗽、咳痰、喘息及氣促加重，導(dǎo)致COPD患者病情發(fā)展，嚴(yán)重時并發(fā)呼吸衰竭和右心衰竭[2-3]。AECOPD及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響著疾病的程度和預(yù)后[4]。本研究探討了吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液治療AECOPD的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年5月2018年10月中山市小欖人民醫(yī)院收治的AECOPD患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡>40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期婦女；伴有肺炎、肺癌、肺水腫和支氣管擴張等肺部疾病者；有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；重復(fù)住院者；合并冠心病、左心衰竭、擴張性心肌病、高血壓病及心肌肥厚者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。對照組患者中，男性29例，女性19例；年齡45～85歲，平均(71.54±4.23)歲。觀察組患者中，男性28例，女性20例；年齡42～85歲，平均(72.57±4.32)歲。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以低流量吸氧、根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果或經(jīng)驗性應(yīng)用抗菌藥物控制感染、祛痰平喘、補液和糾酸等維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡的綜合治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予丙酸倍氯米松氣霧劑(規(guī)格：每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松50 μg)，成人一般1次0.05～0.1 mg，1日3～4次；吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(規(guī)格：2.5 ml/支)，1次2.5 ml，加入0.9%氯化鈉溶液3 ml配為混合液，加入霧化吸入器儲液槽內(nèi)，氧氣動力為氧氣流量6 L/min，應(yīng)用口含式經(jīng)口吸入，每次約20 min，1日2次。觀察組患者給予吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml∶1 mg)，1次1 mg，霧化吸入，1日2次；吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(規(guī)格、用法與用量同對照組)。1個療程為7～10 d，治療1個療程后觀察相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、血氣指標(biāo)[動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH[6-7]、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC[8-9]、炎性因子[血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及淀粉樣蛋白A(SAA)]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況[10]的差異。IL-6水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，標(biāo)本處理、測定步驟和含量計算分別按試劑盒說明書的操作規(guī)程進行。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者臨床癥狀全部消除，肺功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本緩解，肺功能接近正常；無效：無好轉(zhuǎn)情況[11-12]。總有效率=(顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2及pH的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者PaO2、pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組患者PaO2、pH明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of indices of blood gas between two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of indices of pulmonary function between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者治療前后IL-6、CRP、PCT及SAA水平比較

治療前，兩組患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后IL-6、CRP、PCT及SAA水平比較Tab 4 Comparison of IL-6, CRP, PCT and SAA levels between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)心悸1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(2/48)；對照組患者出現(xiàn)心悸3例，頭痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(8/48)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

AECOPD是COPD患者死亡的重要因素，在治療上多采用擴張支氣管、減輕氣道炎癥及減少氣道分泌物的方法,以減輕氣道阻塞，改善肺通氣，從而延緩病情進展，改善預(yù)后[13]。因此，聯(lián)合應(yīng)用支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素可有效緩解氣道阻塞、改善肺通氣，是治療AECOPD的重要手段之一。

布地奈德是第2代吸入性不含鹵素的強效糖皮質(zhì)激素，對多種細(xì)胞(如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)和介導(dǎo)因子(如組胺、類花生酸類)參與的炎癥反應(yīng)有廣泛抑制作用，可減少滲出和水腫，減輕急性炎癥和氣道阻塞[14]；其獨特的酯化作用可延長藥物在氣道的滯留時間，具有高氣道選擇性。支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素分別作用于AECOPD患者氣道炎癥的不同環(huán)節(jié)，兩者聯(lián)合應(yīng)用的抗炎平喘作用更強，具有協(xié)同作用，可明顯減輕AECOPD患者的癥狀，改善肺功能[15]。吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液經(jīng)霧化吸入后可快速舒張氣道，隨后予以糖皮質(zhì)激素霧化吸入，更有利于后者在氣道和肺泡表面的沉積而增強療效。上述藥物均采用霧化吸入的給藥方式，藥液變成氣霧后吸入能濕化氣道，保護黏膜，在氣道和肺泡表面達到有效藥物濃度，其療效與全身用藥相當(dāng)，且可避免大劑量全身用藥的不良反應(yīng)發(fā)生[16]。

急性呼吸衰竭患者大多存在全身炎癥反應(yīng)，與正常群體相比，其IL-6、CRP和TNF-α等炎性因子水平會較顯著升高，因此，可根據(jù)患者治療過程中各指標(biāo)的變化情況，判斷病情進展和治療效果。CRP屬于急性反應(yīng)期蛋白，在健康者機體中含量較低。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者PaO2、pH較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組患者PaO2、pH明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組；兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組；兩組患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液治療AECOPD的療效顯著，能夠有效改善患者肺功能及血清炎性因子水平，安全性高，不良反應(yīng)少。