基于Web of Science核心集的阿爾茲海默病前期主觀認(rèn)知障礙研究熱點(diǎn)分析

李巖，宋玉磊，張薛晴，楊夢(mèng)琴，鄒敏燕，杜丹丹，柏亞妹

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，江蘇 南京 210023； 2.南京同仁醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 211100)

我國(guó)正加速進(jìn)入老齡化社會(huì)，未來(lái)將出現(xiàn)數(shù)量龐大的老年癡呆群體[1-2]，其中AD在老年癡呆群體占比例高達(dá)60%[3]，不僅嚴(yán)重影響老年人晚年生活質(zhì)量，也給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[4]。AD前期SCD階段被認(rèn)為是AD病程中先于輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)出現(xiàn)的早期階段[5-6]，可使AD早期預(yù)防窗口再次前移。但SCD早期隱匿較難自我發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院診療尚不可及。因此，開展家庭與社區(qū)環(huán)境下AD前期SCD階段的早期預(yù)防成為AD防治的重點(diǎn)，社區(qū)護(hù)士將在其中發(fā)揮重要作用。本研究旨在對(duì)AD前期SCD相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以了解該領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，為開展家庭、社區(qū)環(huán)境下的AD早期預(yù)防與護(hù)理研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 選擇綜合性外文數(shù)據(jù)庫(kù)Web of Science核心數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)來(lái)源進(jìn)行檢索：“subjective memory complaint*”O(jiān)R“subjective memory loss”O(jiān)R“subjective memory impairment*”O(jiān)R“subjective memory decline*”O(jiān)R“cognitive complaint*”O(jiān)R“memory complaint*”O(jiān)R“subjective cognitive complaint*”O(jiān)R“subjective cognitive loss”O(jiān)R“subjective cognitive impairment*”O(jiān)R“subjective cognitive decline*”O(jiān)R“preclinical alzheimer’s disease”。檢索時(shí)段為2011年1月1日至2021年11月9日。由于引發(fā)SCD的因素眾多，因此文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)研究主題“AD相關(guān)SCD”進(jìn)行了研究范圍限定。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)國(guó)外公開發(fā)表的英文文獻(xiàn)；(2)研究?jī)?nèi)容為SCD的文章。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)來(lái)源于會(huì)議、報(bào)道、信件、專欄評(píng)述等；(2)神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病(如帕金森等)、精神障礙診斷疾病(如雙相情感障礙等)、診斷為情緒性精神疾病而非情緒性癥狀、癌癥化療后認(rèn)知障礙(如乳腺癌等)、退伍軍人創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、藥物濫用等由非神經(jīng)退變引起的SCD研究。最終納入文獻(xiàn)2479篇。納入文獻(xiàn)題錄選擇全引用方式分別以文本和制表符格式保存。

1.2 數(shù)據(jù)分析 采用CiteSpace v.5.8、VOSviewer 1.6.16.0和R語(yǔ)言bibliometrix文獻(xiàn)計(jì)量分析包3種文獻(xiàn)計(jì)量分析工具，提取并分析納入文獻(xiàn)的期刊、國(guó)家、作者、機(jī)構(gòu)等信息，繪制可視化圖譜。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析 2011-2021年，SCD領(lǐng)域文獻(xiàn)發(fā)表整體呈上升趨勢(shì)(見圖1)，其中2011-2014年文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量增速較緩，2014-2020年文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量逐漸穩(wěn)步上升。

圖1 年度發(fā)文趨勢(shì)圖

2.2 期刊發(fā)表分布 刊載SCD領(lǐng)域的期刊中，H指數(shù)[7]排名前三的期刊分別為：《Journal of Alzheimers Diseas》、《Alzheimers & Dementia》、《International Psychogeriatrics》。其中，《Journal of Alzheimers Diseas》的發(fā)文量、H指數(shù)均位列第一，是本領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)期刊。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 高頻關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞代表了文章核心內(nèi)容，而高頻關(guān)鍵詞則可以反映研究領(lǐng)域內(nèi)的研究熱點(diǎn)。設(shè)置關(guān)鍵詞閾值為TOP=100，將含義相近以及存在上下義關(guān)系的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并，如“gait”“walk”和“gait”“slow gait”合并為“gait”；將與研究不相關(guān)的關(guān)鍵詞，如“hospital”等剔除，獲得排名前22位的高頻關(guān)鍵詞，見表1。

表1 高頻關(guān)鍵詞詞表

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類[8]是將主題相近的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，聚類結(jié)果為研究領(lǐng)域內(nèi)的多個(gè)研究主題組成。2011年1月至2021年11月期間的SCD研究可歸納為3個(gè)研究熱點(diǎn)主題： SCD階段AD特征研究、認(rèn)知功能損害研究、抑郁與認(rèn)知關(guān)系研究。

2.3.3 突現(xiàn)關(guān)鍵詞 突現(xiàn)關(guān)鍵詞指短時(shí)間內(nèi)大量出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，結(jié)合時(shí)間維度可預(yù)測(cè)領(lǐng)域內(nèi)的研究趨勢(shì)與研究前沿，突現(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間序列圖見圖2。framework(研究框架)、default mode network(大腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò))、management(管理)、gait(步態(tài))等是最新的突現(xiàn)關(guān)鍵詞，其中g(shù)ait(步態(tài))最新。文獻(xiàn)計(jì)量分析與文獻(xiàn)回顧表明SCD步態(tài)特征、FCD可能是未來(lái)的研究趨勢(shì)。

圖2 突現(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間序列圖

3 討論

AD前期SCD領(lǐng)域的研究數(shù)量在近5年內(nèi)增速較快，時(shí)間突變的趨勢(shì)起點(diǎn)為2014年前后，2014年主觀認(rèn)知下降國(guó)際工作組(Subjective Cognitive Decline Initiative workgroup，SCD-I)提出AD前期SCD的研究概念與研究框架[5]，為SCD研究指明了方向。

3.1 研究熱點(diǎn)分析

3.1.1 SCD階段AD特征研究 SCD階段的AD特征將為老年個(gè)體自我識(shí)別以及家庭、社區(qū)環(huán)境下早期識(shí)別提供依據(jù)。該熱點(diǎn)包括“diagnosis(診斷)”“framework(診斷框架)”“apoe genotype(apoe易感基因型)”“preclinical AD(AD臨床前期)”等高頻關(guān)鍵詞。SCD診斷內(nèi)容關(guān)于SCD的AD特征研究已出現(xiàn)新的概念：SCD+，指SCD疊加AD特征的非癡呆、非MCI的主訴記憶下降者[5]，其中“因記憶力下降存在擔(dān)憂”是SCD+的必備標(biāo)準(zhǔn)，其他疊加標(biāo)準(zhǔn)包括“持續(xù)記憶下降”“SCD發(fā)病超過(guò)5年”“SCD后出現(xiàn)憂慮等不良情緒”等。一項(xiàng)縱向軌跡研究[9]表明，偶發(fā)性SCD與持續(xù)性SCD均與AD或MCI存在顯著高風(fēng)險(xiǎn)。全面的SCD階段AD特征仍有待發(fā)現(xiàn)，但已有的特征表現(xiàn)應(yīng)得到護(hù)理人員的關(guān)注，在病情觀察、社區(qū)健康教育中給予重視，以幫助老年人盡早發(fā)現(xiàn)問題，早期進(jìn)行干預(yù)。

3.1.2 認(rèn)知功能相關(guān)研究 在認(rèn)知障礙早期預(yù)防中，神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估量表是使用最為廣泛的篩查工具。但過(guò)去關(guān)于“SCD不存在認(rèn)知損害的客觀證據(jù)”和“SCD存在認(rèn)知損害，但因缺乏更為靈敏的指標(biāo)而導(dǎo)致較難檢測(cè)”存在爭(zhēng)議。分析高頻關(guān)鍵詞“episodic memory(情景記憶)”“working-memory(工作記憶)”“retrospective memory(延遲回憶)”等，均指向神經(jīng)認(rèn)知功能損害特點(diǎn)。目前認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)的諸多研究[10-11]表明，SCD階段存在認(rèn)知損害的客觀證據(jù)，但針對(duì)MCI和癡呆開發(fā)的認(rèn)知測(cè)量工具，用于評(píng)估SCD的缺乏敏感性，認(rèn)知評(píng)估工具的匱乏在一定程度上阻礙了AD早期預(yù)防在SCD階段的開展。目前應(yīng)用較為廣泛的SCD評(píng)估工具是Rami等[12]設(shè)計(jì)的主觀認(rèn)知下降量表(subjective cognitive decline questionnaire，SCD-Q)、Eckerstr?m等[13]設(shè)計(jì)的瑞典哥德堡大學(xué)薩爾格學(xué)院主觀認(rèn)知下降評(píng)價(jià)量表(sahlgrenska academy self-reported cognitive impairment questionnaire，SASIC-Q)。國(guó)內(nèi)研究者郝立曉等[14-15]先后對(duì)英文版SCD-Q9以及SCD-Q9的上位條目池SCD-Q21進(jìn)行了漢化研究，為國(guó)內(nèi)開展AD早期簡(jiǎn)易篩查初步提供了方法。未來(lái)亟待開展基于我國(guó)老年人群特點(diǎn)的篩查工具研究，為基層護(hù)理人員早期識(shí)別和管理SCD提供工具。

3.1.3 抑郁與SCD關(guān)系研究 在認(rèn)知障礙發(fā)展過(guò)程中，抑郁與認(rèn)知功能下降呈現(xiàn)出重疊交互的特點(diǎn)：抑郁既可引發(fā)認(rèn)知障礙，也可在患者認(rèn)知下降過(guò)程中作為伴隨癥狀出現(xiàn)。抑郁包含診斷的抑郁疾病和抑郁癥狀，在SCD診斷中往往將抑郁疾病相關(guān)的主觀認(rèn)知障礙排除[16]，因此本研究指“抑郁癥狀”。該熱點(diǎn)的高頻關(guān)鍵詞包括“depression(抑郁)”“quality-of-life(生活質(zhì)量)”等。主訴記憶下降的就診患者往往存在較高的抑郁評(píng)分[17]，這表明抑郁可能是SCD階段個(gè)體自我報(bào)告的影響因素。此外，由抑郁引發(fā)的睡眠障礙、社會(huì)活動(dòng)減少等諸多問題，還將對(duì)老年個(gè)體的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，社區(qū)護(hù)理實(shí)踐中需要加強(qiáng)對(duì)老年個(gè)體抑郁的關(guān)注，以促進(jìn)AD個(gè)體的早期就診，從而提高老年人生活質(zhì)量。

3.2 研究趨勢(shì)分析 疾病篩查是開展社區(qū)AD早期預(yù)防系列護(hù)理服務(wù)的基礎(chǔ)。由于MCI階段的亞型分型相對(duì)完善，開展MCI階段的AD早期預(yù)防具有明確的高風(fēng)險(xiǎn)AD亞型和豐富的篩查工具。目前，SCD階段開展的社區(qū)篩查均基于籠統(tǒng)的SCD人群，篩查對(duì)象范圍不精確與篩查工具缺乏的問題亟待解決。

3.2.1 功能性認(rèn)知障礙 為進(jìn)一步鎖定AD前期SCD人群，提高護(hù)理研究者篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性，本研究通過(guò)回顧相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)文獻(xiàn)計(jì)量分析結(jié)果進(jìn)行了查證與補(bǔ)充，發(fā)現(xiàn)FCD是SCD人群高異質(zhì)性的重要原因。FCD指由功能性神經(jīng)紊亂引起且不能用其他疾病原因所解釋的SCD患者，其在SCD就診者中的比例約為24%[18]。SCD篩查中考慮FCD的鑒別能夠有效提高AD前期SCD人群的準(zhǔn)確性。英國(guó)Ball等[19]于2020年制定了該認(rèn)知亞型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為AD前SCD的篩查初步提供了方法。目前，F(xiàn)CD研究尚處于起步階段，未來(lái)FCD的篩查量表開發(fā)、疾病照護(hù)等相關(guān)方面可能成為新的研究趨勢(shì)。

3.2.2 步態(tài) 探究步態(tài)在SCD階段的預(yù)測(cè)價(jià)值將豐富社區(qū)醫(yī)務(wù)人員的AD早期識(shí)別手段?！癵ait(步態(tài))”在突現(xiàn)關(guān)鍵詞中出現(xiàn)時(shí)間最晚，可能是領(lǐng)域內(nèi)的最新研究前沿。步態(tài)能夠預(yù)測(cè)認(rèn)知障礙已在MCI階段和AD階段得到證實(shí)，步態(tài)相關(guān)指標(biāo)最早可于MCI發(fā)病前12年出現(xiàn)[20]，而SCD的持續(xù)時(shí)間達(dá)15～20年[21]，在時(shí)間上恰好符合AD病程中MCI前階段的空窗[22]。將SCD與步態(tài)特征相結(jié)合進(jìn)行癡呆早期研究已經(jīng)形成新的研究領(lǐng)域：運(yùn)動(dòng)認(rèn)知減退風(fēng)險(xiǎn)綜合征(motor cognitive risk reduction syndrome，MCR)[23]。MCR整合了緩步速與主觀認(rèn)知障礙，其不僅能預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)，還可預(yù)測(cè)跌倒、殘疾等健康問題[24-25]，因此成為老年護(hù)理研究中的熱點(diǎn)。但目前該領(lǐng)域研究?jī)H關(guān)注“緩步速”等單一步態(tài)特征與全因癡呆的預(yù)測(cè)，未來(lái)探究AD前期SCD階段的詳細(xì)步態(tài)特征與預(yù)測(cè)性能、步態(tài)結(jié)合認(rèn)知評(píng)估等進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測(cè)可能成為研究趨勢(shì)。