產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術(shù)在梅州地區(qū)出生缺陷二級預(yù)防的應(yīng)用

藍(lán)柳冰，羅丹丹，佘玲娜

（梅州市人民醫(yī)院，1.產(chǎn)科；2.超聲科，廣東 梅州 514089）

近年來，隨著我國生活水平的提供和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，新生兒死亡率明顯降低，但因環(huán)境和遺傳等因素共同作用下，出生缺陷的發(fā)生率逐漸升高[1]，給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，成為了全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。我國建立了以一級預(yù)防為主，二級預(yù)防為重點，三級預(yù)防為補充的三級防治出生缺陷的體系[2]，明顯降低了出生缺陷率，我院開展了血清學(xué)篩查、外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前超聲診斷和介入性產(chǎn)前診斷等多項聯(lián)合的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷技術(shù)，取得了良好效果，本課題將通過我院對本地區(qū)近幾年的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用分階段回顧性研究方法，收集梅州人民醫(yī)院產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的病例資料庫，時間段為2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月兩段時間段內(nèi)，均接受產(chǎn)前咨詢和填寫產(chǎn)前篩查申請單，共納入產(chǎn)前篩查孕婦2312例。

1.2 方法

用羅氏cobas e 601化學(xué)發(fā)光分析儀在孕早期（11-13+6周）分別測定PAPP-A、free β-HCG生化指標(biāo)及結(jié)合NT，孕中期（15-21+6周）測定AFP、總β-HCG生化指標(biāo)，再結(jié)合孕婦的年齡、孕周等信息用Appletree唐氏篩查軟件對孕婦的唐氏篩查風(fēng)險值進(jìn)行計算評估。對于高風(fēng)險人群，進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。對于血清學(xué)篩查臨界高風(fēng)險孕婦（風(fēng)險率在1/270-1/600）或有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者，如感染、先兆流產(chǎn)等，在知情同意后可行外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查，高風(fēng)險進(jìn)入介入性產(chǎn)前診斷確診。對于NTD高風(fēng)險孕婦行產(chǎn)前超聲檢測，并密切隨訪觀察。同時在孕11～13+6周，20～24周，30～32周，37周行超聲檢查，如有異常視情況增加次數(shù)超聲檢查，若超聲檢查提示明確的結(jié)構(gòu)異常，則直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，對不同時間段率資料的比較采用卡方檢驗，采用年估計變化百分比法評價梅州地區(qū)出生缺陷篩查異常率等指標(biāo)的變化趨勢，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2015年6月～2018年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前篩查情況

2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月兩段時間段內(nèi)，共行產(chǎn)前篩查孕婦2312例，其中2017年～2018年的產(chǎn)前篩查率為65.77%，明顯高于2015-2016年時間段（P＜0.05），見表1.圖1.

表1 2015年6月～2017年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前篩查情況

2.2 2015年6月-2018年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前篩查陽性率情況

2017年～2018年篩查陽性率為2.1%，均高于2015～2016年時間段，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表2，圖2.

表2 2015年6月～2018年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前篩查陽性率情況

2.3 2015年6月-2018年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前診斷結(jié)果

總出生缺陷率為14.18%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趨勢，分別為18.52%、15.57%和11.59%，見表3.

表3 2015年6月-2018年6月梅州地區(qū)產(chǎn)前診斷結(jié)果

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，我國每年出生缺陷人口數(shù)達(dá)120萬，占出生人口的6%[3]。目前對于出生缺陷的新生兒尚缺乏有效的針對性治療措施，如何加強(qiáng)產(chǎn)前篩查成為了干預(yù)出生缺陷的重要手段。在美國和歐洲等發(fā)達(dá)國家，開展產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前篩查成為了一項常規(guī)的檢查。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，簡便、經(jīng)濟(jì)的篩查措施正逐步向基層醫(yī)院推廣，如采用高分辨超聲檢測技術(shù)對妊娠11～14周孕婦行胎兒NT值得檢測以及妊娠20～24周時的內(nèi)臟結(jié)構(gòu)畸形檢查和唐氏篩查和18三體綜合征的血清篩查等手段，均大大降低出生缺陷率[4]。針對我地區(qū)的經(jīng)濟(jì)水平，本院采用多層遞進(jìn)的檢測手段，通過早期的無創(chuàng)、簡便且經(jīng)濟(jì)的血清學(xué)篩查，結(jié)合孕周、體重等基本因素，可初步篩查出風(fēng)險偏高的孕婦，對具有產(chǎn)前診斷指征，包括年齡大于35歲孕婦，產(chǎn)前篩查提示可能存在染色體異常，或夫妻雙方有一方存在異常染色體攜帶，以及具有相關(guān)家族史者，可進(jìn)一步開展羊膜穿刺羊水培養(yǎng)染色體檢測以及無創(chuàng)DNA檢測。Liu[5]研究指出，對于有高風(fēng)險的孕婦，采用逐級篩查技術(shù)，結(jié)合多項產(chǎn)前診斷手段，是降低出生缺陷率的重要方法。

本研究通過對本院近幾年的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在本院開展羊水培養(yǎng)染色體檢測后，大大提高了梅州地區(qū)的產(chǎn)前篩查陽性率和產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確率。一項研究發(fā)現(xiàn)，對于未開展染色體檢測的地區(qū)，而血清學(xué)檢測又提示孕婦處于產(chǎn)前篩查高風(fēng)險值者，存在一定的漏診率，但仍有部分高風(fēng)險孕婦不能接受羊水穿刺診斷，則應(yīng)考慮進(jìn)行下一步更高級的篩查診斷[6]。付天明[7]一項研究發(fā)現(xiàn)，成都地區(qū)的產(chǎn)前篩查陽性率和產(chǎn)前診斷率較為穩(wěn)定，確診率波動在1.5%-4.5%之間，沒有明顯變化趨勢，這與本研究的產(chǎn)前篩查率、產(chǎn)前診斷率基本相一致。目前，產(chǎn)前篩查診斷技術(shù)主要為超聲和血清學(xué)篩查，最新國際公認(rèn)的孕早期二聯(lián)篩查和孕中期的三聯(lián)篩查是提高早期胎兒異常和染色體異常的有效手段，起聯(lián)合應(yīng)用的篩查陽性率可達(dá)89%[8]。本研究結(jié)果顯示，總出生缺陷率為%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趨勢，分別為%%%，其中%出生缺陷由聯(lián)合多項產(chǎn)前診斷技術(shù)確診，其中例接受羊水產(chǎn)前診斷，診斷異常病例達(dá)例，其中唐氏綜合征占%、神經(jīng)根缺陷占%、地中海貧血、18三體綜合征占%。研究結(jié)果表明應(yīng)用多項產(chǎn)前診斷技術(shù)可有效提高產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確率，降低出生缺陷率。無創(chuàng)DNA檢測和通過擴(kuò)增母體的游離DNA片段，篩查異常染色體的技術(shù)，對于高危孕婦和不能接受羊膜穿刺的孕婦，是一項有效、無創(chuàng)的檢測技術(shù)[9-10]。

綜上所述，產(chǎn)前實行血清學(xué)篩查、外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查，遺傳咨詢和產(chǎn)前超聲診斷和介入性產(chǎn)前診斷等多項技術(shù)的逐級篩查模型，可有效提高產(chǎn)前篩查率，降低出生缺陷率，提高生活質(zhì)量。