高齡孕婦(≥35歲)血清學(xué)唐氏篩查和無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的價(jià)值及產(chǎn)前診斷的意義

左 晶

（河北省滄州市南大港醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 滄州 061113）

近年來(lái)，高齡孕婦比例在不斷改變的社會(huì)發(fā)展?fàn)顩r及社會(huì)壓力的作用下日益提升，高齡在極大程度上影響了孕婦妊娠結(jié)局，相關(guān)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[1]，10%-40%左右的臨床檢出總數(shù)為高齡 孕婦胎兒染色體異常發(fā)生率。而唐氏綜合征在諸多染色體異常病癥中最為常見。因此，臨床應(yīng)該對(duì)血清篩查高齡孕婦的力度進(jìn)行強(qiáng)化，從而對(duì)產(chǎn)前在診斷高齡孕婦的力度進(jìn)行強(qiáng)化。本研究探討了高齡孕婦(≥35歲)血清學(xué)唐氏篩查和無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的價(jià)值及產(chǎn)前診斷的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2015年1月至2017年1月我院接受血清學(xué)唐氏篩查和無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的高齡孕婦(≥35歲)360例，年齡24-40歲，平均（32.4±6.4）歲；孕周16-21周，平均（18.2±1.6）周。將這些孕婦作為高齡組，另隨機(jī)選取同期我院接受血清學(xué)唐氏篩查和無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的低齡孕婦(＜35歲)360例作為低齡組，年齡25-40歲，平均（33.5±6.2）歲；孕周17-21周，平均（18.4±1.5）周。兩組孕婦的一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均處于妊娠中期；（2）均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重器官功能疾病或并發(fā)癥存在；（2）多胎或雙胎孕婦。

1.3 方法

1.3.1 血清學(xué)唐氏篩查

清晨將兩組孕婦的2ml空腹靜脈血抽取出來(lái)，采用離心機(jī)高速（3000r/min）分離孕婦靜脈血，將血清獲取過來(lái)，在完成編號(hào)的潔凈試管中放置血清，在-20℃的冰箱中放置備用。應(yīng)用游離雌三醇測(cè)定試劑盒、甲胎蛋白（AFP）/游離hCGβ甲基雙標(biāo)測(cè)定試劑盒（PE公司），運(yùn)用時(shí)間分辨熒光法三聯(lián)篩查游離uE3、AFP、游離hCGβ。T18、T21高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀捣謩e為1/30、1/270。

1.3.2 無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)

應(yīng)用EDTA抗凝管采集，樣本運(yùn)用單一對(duì)應(yīng)流水號(hào)，保存在4℃的溫度下，8h內(nèi)分離血漿，在干冰中保存分離后的血漿樣本，向深圳華大基因輸送，保存在-80℃的溫度下，試驗(yàn)前樣本至多凍融1次。應(yīng)用胎兒染色體非整倍體（T13、T18、T21）基因檢測(cè)試劑盒（華大基因生物科技深圳有限公司），運(yùn)用聯(lián)合探針錨定測(cè)序法對(duì)高危孕婦外周血血漿中游離DNA進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征等胎兒染色體非整倍體疾病的非整倍體T13、T18、T21風(fēng)險(xiǎn)，分析測(cè)序結(jié)果的生物信息學(xué)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，將z值計(jì)算出來(lái)，＞3或＜-3、-3-3分別評(píng)定為高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組孕婦的陽(yáng)性情況[2]。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局，包括唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)數(shù)資料用率表示，用x2檢驗(yàn)。采用SPSS21.0，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦的陽(yáng)性情況比較

高齡組孕婦的血清學(xué)唐氏篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于血清學(xué)唐氏篩查（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組孕婦的唐氏篩查陽(yáng)性情況比較（例/%）

2.2 陽(yáng)性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局比較

血清學(xué)唐氏篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著低于血清學(xué)唐氏篩查（P＜0.05），具體見表2。

表2 唐氏篩查陽(yáng)性與陰性孕婦的妊娠結(jié)局比較（例/%）

3 討 論

高齡孕婦具有越來(lái)越弱的身體機(jī)能，這種變化將通過遺傳因素對(duì)胎兒的正常發(fā)育造成不良影響。唐氏綜合征屬于一種染色體疾病，在臨床較為常見，會(huì)在極大程度上影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育及智力水平[3-5]。近年來(lái)，高齡孕婦數(shù)量日益增加，進(jìn)而相應(yīng)增加了需要羊膜腔穿刺產(chǎn)前診斷孕婦的數(shù)量，特別是胎兒超聲檢查結(jié)果異常、產(chǎn)前血清學(xué)篩查結(jié)果提示胎兒DS高風(fēng)險(xiǎn)者。本研究結(jié)果表明，高齡組孕婦的血清學(xué)唐氏篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于血清學(xué)唐氏篩查（P＜0.05）。血清學(xué)唐氏篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)陽(yáng)性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內(nèi)發(fā)生率均顯著低于血清學(xué)唐氏篩查（P＜0.05）?；诖耍瑸榱藢?duì)唐氏兒的出生進(jìn)行有效預(yù)防，醫(yī)院可以將唐氏篩查廣泛應(yīng)用于產(chǎn)前診斷高齡孕婦的工作中，其具有較高的安全性，能夠?qū)Ω啐g孕婦的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行精確評(píng)估，從而促進(jìn)唐氏兒檢出率的提升，對(duì)介入性產(chǎn)前診斷進(jìn)行改善，促進(jìn)高齡 孕婦家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的減輕。

總之，高齡孕婦(≥35歲)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)較血清學(xué)唐氏篩查更能將唐氏綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有效識(shí)別出來(lái)，促進(jìn)唐氏綜合征預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率的提升，具有較高的臨床價(jià)值，值得推廣。