他莫昔芬與阿那曲唑乳腺癌內(nèi)分泌治療對于骨代謝水平的影響

王永亮,柴 輝,趙宏卿,王懷錦,褚瑞軍,郭思亮,翟耀君

陽泉市第一人民醫(yī)院甲狀腺乳腺科,陽泉 045000

乳腺癌是一種性激素依賴性腫瘤,目前大都采取綜合治療,如手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療等。其中內(nèi)分泌治療因能有效縮小腫瘤體積、防止癌癥的復(fù)發(fā),已成為乳腺癌綜合治療方案中的重要一環(huán)。但在應(yīng)用過程中,國內(nèi)外屢屢出現(xiàn)關(guān)于乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的報道,其中骨代謝水平異?？稍黾庸钦鄣炔涣际录l(fā)生率[1],引起了人們的廣泛關(guān)注。阿那曲唑為非甾體類芳香化酶抑制劑(AIs),具有阻止雄烯二酮轉(zhuǎn)變成雌酮的作用,可降低血液雌激素水平。他莫昔芬分子結(jié)構(gòu)與雌激素頗為接近,可特異性結(jié)合雌激素受體,競爭性抑制雌激素的作用。兩種藥物從不同機制起到治療乳腺癌的作用。現(xiàn)對阿那曲唑和他莫昔芬乳腺癌內(nèi)分泌治療的骨代謝影響作一研究,并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽泉市第一人民醫(yī)院2014年1月—2017年12月間收治的乳腺癌患者150例,均為女性,經(jīng)病理學(xué)確診。入組時查、骨髓檢查均無異常,未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,機體骨骼發(fā)育正常,消化吸收功能正常,未合并影響骨代謝水平的內(nèi)分泌疾病,未服用可影響骨代謝水平的藥物,知情本研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書。150例患者隨機分成ANA組和TAM組各75例。ANA組平均年齡(47.85±5.42)歲;腫物直徑(2.53±1.16) cm;病程(6.59±2.14)個月;體質(zhì)量(53.76±7.28) kg。TAM組平均年齡(47.25±6.18)歲;腫物直徑(2.61±1.03) cm;病程(6.84±1.91)個月;體質(zhì)量(54.33±8.21) kg。兩組一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 內(nèi)分泌治療

ANA組給予阿那曲唑片(重慶華邦制藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20020194; 1 mg×14片)每日1 mg頓服。TAM組給予枸櫞酸他莫昔芬片(遼寧康泰藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H21021646;規(guī)格:10 mg×60片)每日20 mg頓服。均連續(xù)服用12個月,兩組患者均進行門診隨訪。

1.3 觀察項目

用藥12個月前后,兩組患者均采空腹靜脈血高速離心取血清檢測骨代謝標(biāo)記物:降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(NBAP)。用藥12個月前后,分別使用X線骨密度測量儀檢測L2～L4骨密度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

兩組患者內(nèi)分泌治療后的CT、NBAP均高于治療前,而BGP、L2～L4骨密度均低于治療前(均P<0.01或P<0.05)。治療后ANA組CT、BGP、NBAP水平均高于TAM組,L2～L4骨密度低于TAM組(均P<0.01),見表1。

表1 兩組治療前后骨代謝標(biāo)記物與L2～L4骨密度水平對比(n=75)

3 討論

乳腺癌早期診斷、根治術(shù)后輔以內(nèi)分泌治療,5年生存率高達90%[2-3]。超過50%的乳腺癌患者雌激素受體呈陽性,故而內(nèi)分泌治療是一種降低復(fù)發(fā)風(fēng)險和靶向針對雌激素的治療手段。內(nèi)分泌治療在早期新輔助治療-術(shù)后輔助治療-復(fù)發(fā)挽救治療這一臨床過程中貫穿始終。但是,隨著時間的推移,乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療依從性明顯降低。隨著對全程管理和系統(tǒng)治療的日益重視,乳腺癌患者充分利用內(nèi)分泌治療顯得尤為重要。乳腺癌內(nèi)分泌治療的副作用主要發(fā)生在骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉、心血管等系統(tǒng)。盡管他莫昔芬和阿那曲唑具有不同的藥理作用,但它們都可以降低血液中雌激素的濃度,使骨丟失量增加,骨密度降低,增加骨折風(fēng)險。有研究[4-5]證明,激素受體陽性乳腺癌患者服用他莫昔芬2年后,全髖、腰椎、股骨頸的骨密度可降低36%。隨著骨不良事件的發(fā)生日益增加,臨床應(yīng)予以足夠重視,否則患者骨密度降低,容易發(fā)生骨折和骨質(zhì)疏松,其依從性將會明顯降低,生活質(zhì)量也將明顯降低。

國內(nèi)關(guān)于各種藥物內(nèi)分泌治療乳腺癌對骨代謝水平的影響差異的臨床研究并不多見[6],本研究通過分析治療前后患者骨代謝標(biāo)記物濃度和L2～L4骨密度水平,探究分別采用他莫昔芬、阿那曲唑內(nèi)分泌治療對乳腺癌患者骨代謝水平的影響是否存在差異。結(jié)果表明,兩組患者內(nèi)分泌治療后的CT、NBAP均高于療前,而BGP、L2～L4骨密度均低于療前(均P<0.01或P<0.05)。治療后ANA組CT、BGP、NBAP水平均高于TAM組,L2～L4骨密度低于TAM組(均P<0.01)。

綜上所述,他莫昔芬與阿那曲唑乳腺癌內(nèi)分泌治療對于骨代謝水平均有明顯影響,且阿那曲唑影響更為明顯,對于這類患者需采取措施積極干預(yù),以免出現(xiàn)骨不良事件導(dǎo)致提前終止內(nèi)分泌治療。