丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床療效觀察

劉俊川

（河南省平頂山市婦幼保健院內(nèi)科 平頂山467000）

急性進(jìn)展性腦梗死是指缺血性腦卒中發(fā)病48 h內(nèi)經(jīng)治療后患者神經(jīng)功能缺失仍呈漸進(jìn)性加重，使中樞神經(jīng)出現(xiàn)較重且持久的損傷，預(yù)后較差，為腦卒中患者死亡的獨(dú)立危險因素[1～2]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與血液流變學(xué)異常、感染、血腦屏障通透性異常改變、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性和自由基介導(dǎo)等多種因素有關(guān)[3]。因此，臨床治療多以改善血液流變學(xué)狀態(tài)，清除氧自由基，降低興奮性氨基酸毒性等為治療目的，以延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。本研究選取在我院就診的急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對象，應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行治療，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2018年6月在我院就診的32例急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組16例。觀察組男10例，女6例；年齡47～77歲，平均年齡（62.57±5.52）歲；病灶位置：基底節(jié)區(qū)8例，腦干7例，小腦1例。對照組男11例，女5例；年齡 47～78 歲，平均年齡（62.69±5.34）歲；病灶位置：基底節(jié)區(qū)9例，腦干6例，小腦1例。兩組患者的性別、年齡和病灶位置等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合急性進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)頭顱CT影像學(xué)檢查明確了梗死部位和范圍者；發(fā)病時間在72 h內(nèi)者；入組時神經(jīng)功能缺損評分＞17分，相關(guān)癥狀和體征呈進(jìn)行性加重者；患者及其家屬均知曉本研究并自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有顱內(nèi)腫瘤等占位性病變者；近1個月有溶栓治療史者；血液系統(tǒng)疾病患者；肝腎肺等重要臟器功能障礙者；合并嚴(yán)重神經(jīng)、代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予常規(guī)治療，包括注射長春西汀營養(yǎng)神經(jīng)、尿激酶溶栓、阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、丹參川穹嗪注射液活血化瘀、甘露醇脫水和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂等。

1.4.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療：丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）25 mg靜脈滴注，滴注時間≥50 min，2次/d，2次用藥間隔≥6 h；依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20080056）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，滴注時間30 min左右，2次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度、認(rèn)知功能及同型半胱氨酸（Hcy）水平。（1）血液流變學(xué)指標(biāo)包括纖維蛋白酶原、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉等；（2）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估患者的神經(jīng)功能缺損程度，分值0～42分，評分越低，患者神經(jīng)功能缺損程度越輕；（3）認(rèn)知功能采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高，患者認(rèn)知功能越好；（4）同型半胱氨酸水平采用熒光定量檢測試劑盒測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的纖維蛋白酶原、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉等指標(biāo)相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的纖維蛋白酶原、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉等指標(biāo)均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與同時段對照組相比較，*P＞0.05，#P＜0.05。

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2.2 兩組患者治療前后的MMSE評分、NIHSS評分和Hcy水平比較 治療前，兩組MMSE評分、NIHSS評分和Hcy水平相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的NIHSS評分和Hcy水平均明顯低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后的MMSE評分、NIHSS評分和Hcy水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的MMSE評分、NIHSS評分和Hcy水平比較（±s）

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3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死是一種臨床現(xiàn)象，受多種因素影響，與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，積極預(yù)防腦梗死再進(jìn)展是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，腦梗死患者Hcy水平可明顯升高，而Hcy自身氧化時可產(chǎn)生大量氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。依達(dá)拉奉可刺激前環(huán)列素生成，抑制黃嘌呤和次黃嘌呤氧化酶活性，阻斷炎癥介導(dǎo)，進(jìn)而達(dá)到抗炎和保護(hù)神經(jīng)元作用；還可通過血腦屏障，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和腦水腫，阻止腦梗死繼續(xù)進(jìn)展[6～7]。丁苯酞為人工合成的消旋體，可阻斷腦梗死致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，改善腦缺血區(qū)微血管循環(huán)，促進(jìn)該區(qū)域血管新生，增加腦血流量，改善能量代謝，縮小腦梗死灶面積，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕腦水腫，改善患者神經(jīng)功能；此外，丁苯酞還具有抗血小板聚集作用，可避免腦血栓形成；丁苯酞還可降低花生四烯酸含量，提高前列環(huán)素2（PGI2）和腦血管內(nèi)皮一氧化氮（NO）水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制谷氨酸的釋放，增強(qiáng)抗氧化酶活性，促進(jìn)氧自由基的清除[8～9]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組纖維蛋白酶原、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉等指標(biāo)相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的纖維蛋白酶原、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉等指標(biāo)均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療前，兩組NIHSS評分、MMSE評分和Hcy水平相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組NIHSS評分和Hcy水平均明顯低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死，可有效改善患者腦部血液流變學(xué)狀態(tài)，保護(hù)腦神經(jīng)，改善預(yù)后。