奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察

陳延會(huì)

（河南省開(kāi)封市第五人民醫(yī)院二病區(qū) 開(kāi)封475000）

精神分裂癥為臨床常見(jiàn)疾病，在青壯年群體中具有較高發(fā)病率，且疾病一般遷延難愈，多反復(fù)發(fā)作或加劇。當(dāng)前，臨床治療精神分裂癥的藥物主要包括非典型抗精神病藥和傳統(tǒng)抗精神病藥，其中第2類抗精神病藥在耐受性和療效方面均顯著優(yōu)于常規(guī)抗精神病藥，但隨著其應(yīng)用的增多，所導(dǎo)致的糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)也受到了廣泛的關(guān)注[1]。阿立哌唑和奧氮平均為第2類抗精神病典型藥物，應(yīng)用廣泛，其中奧氮平錐體外系副反應(yīng)發(fā)生率低，療效確切，但易引發(fā)諸多其它不良反應(yīng)；阿立哌唑可有效改善患者的陰性和陽(yáng)性癥狀，具備多巴胺功能平衡拮抗效果[2]。本研究選取我院收治的92例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，探討了奧氮平聯(lián)合阿立哌唑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月～2018年5月我院收治的92例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組46例。對(duì)照組男27例，女19例；年齡39～67歲，平均年齡（53.18±6.61）歲；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）分 71～88分，平均PANSS分（79.13±4.01）分。研究組男29例，女17例；年齡37～69歲，平均年齡（52.97±6.35）歲；PANSS 分 70～89分，平均PANSS分（79.62±3.86）分。兩組患者的年齡、性別和PANSS分值等臨床資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；首次發(fā)病者；PANSS分值≥70分者；患者及家屬知曉本研究并簽署同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 哺乳期及妊娠期女性；既往有軀體或腦部重大疾病史者；有藥物及酒精依賴史者；合并腎肝功能重度障礙者；對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 采取奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512）治療。初始服用劑量為5 mg/次、2次/d；隨后根據(jù)患者的癥狀改善情況，在2周內(nèi)將用藥劑量增加至20 mg/d，隨后維持用藥。治療3個(gè)月。

1.4.2 研究組 采取奧氮平連惡化阿立哌唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501）治療。奧氮平用量和用法同對(duì)照組；口服阿立哌唑5～10 mg/次，1次/d。治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療程結(jié)束后，依據(jù)PANSS分值評(píng)估兩組的臨床療效，臨床治愈：PANSS分值較治療前降低＞75%；顯效：PANSS分值較治療前降低＞50%；有效：PANSS分值較治療前降低＞25%；無(wú)效：較治療前降低不足25%?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。（2）統(tǒng)計(jì)比較兩組治療前及療程結(jié)束后的社會(huì)功能評(píng)分，采用個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)估，共100分，分值越高，社會(huì)功能改善效果越好[5]。（3）統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括體質(zhì)量增加、錐體外系副反應(yīng)、便秘、頭暈和惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PSP分值比較 治療前，兩組的PSP分值相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；療程結(jié)束后，兩組的PSP分均較同組治療前提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且研究組的PSP分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組PSP分值比較（分，±s）

表2 兩組PSP分值比較（分，±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組的體質(zhì)量增加發(fā)生率為2.17%，低于對(duì)照組的17.39%，錐體外系副反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，低于對(duì)照組的21.74%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；而兩組的便秘、頭暈和惡心的發(fā)生率相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥具情感平淡及退縮、興趣缺乏等特征，多伴有不同程度的社會(huì)功能和認(rèn)知功能受損，對(duì)其家庭和社會(huì)均會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，受社會(huì)生活壓力增大的因素影響，精神分裂癥的發(fā)病率不斷上升，已成為亟待解決的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。

精神分裂癥的發(fā)病和進(jìn)展與谷氨酸、5-羥色胺和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量顯著增多，致使神經(jīng)系統(tǒng)異?？簥^等具有密切的相關(guān)性，故有效抑制5-羥色胺等所致的神經(jīng)沖動(dòng)對(duì)精神分裂癥的治療具有重要的意義。奧氮平和阿立哌唑在首發(fā)精神分裂癥臨床治療中較為常用，其中奧氮平屬非典型抗精神疾病藥物，應(yīng)用較早，其對(duì)5-HT、α-腎上腺素、組胺和多巴胺等諸多受體的親和性較好，可同時(shí)產(chǎn)生抗膽堿能、5-HT和多巴胺等作用[6]。而奧氮平的生物利用度較高，但單獨(dú)應(yīng)用極易造成糖脂代謝異常，使體質(zhì)量明顯增加，主要原因可能是該藥物可增強(qiáng)患者的食欲。而阿立哌唑?yàn)猷苌铮瑢俣喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，可阻斷D2受體及中腦皮質(zhì)多巴胺，對(duì)前額皮質(zhì)背外側(cè)突觸后膜上多巴胺D受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，緩解精神分裂癥患者的陰性癥狀。此外，阿立哌唑和多巴胺 D2、D3、5-HT1a和 5-HT2a受體具有較高的親和度，并與 5-HT、α1、H1、5-HT2c、5-HT7、多巴胺 D4和D5受體質(zhì)量吸收位點(diǎn)有中度親和力[7]。高帥等[8]研究結(jié)果顯示，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥，可將治療總有效率提高至90%。本研究結(jié)果表明，研究組的總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；療程結(jié)束后，兩組的PSP分均較同組治療前提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且研究組的PSP分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；研究組的體質(zhì)量增加發(fā)生率為2.17%，低于對(duì)照組的17.39%，錐體外系副反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，低于對(duì)照組的21.74%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；而兩組的便秘、頭暈和惡心的發(fā)生率相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。提示采用奧氮平與阿立哌唑聯(lián)合用藥方案可更有效緩解患者的臨床癥狀，恢復(fù)其社會(huì)功能，改善疾病的整體治療效果，并利于降低體質(zhì)量增加和錐體外系副反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其原因可能在于奧氮平和阿立哌唑可通過(guò)不同的作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用，緩解患者的陰性和陽(yáng)性癥狀，而研究組體質(zhì)量增加的發(fā)生率低于對(duì)照組的原因主要在于阿立哌唑可刺激下丘腦區(qū)域，以降低患者食欲。綜上所述，采用奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善其社會(huì)功能，提高治療效果，且能降低體質(zhì)量增加和錐體外系副反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率。