雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療非感染性腹瀉患兒

柴煥然

（河南省濮陽市人民醫(yī)院兒科 濮陽457000）

非感染性腹瀉為小兒常見消化系統(tǒng)疾患，以大便次數(shù)增多及大便性狀改變?yōu)橹饕卣?，若未得到及時救治，可導(dǎo)致患兒生長發(fā)育受限。既往臨床上多采用抗菌藥物治療，雖取得一定效果，但抗菌藥物在殺死致病菌的同時，亦會殺死正常菌群，引發(fā)腸道內(nèi)菌群紊亂，導(dǎo)致機(jī)體處于不穩(wěn)定狀態(tài)，加重患兒腹瀉[1]。蒙脫石散對消化道病菌及病毒等具有良好固定、抑制作用，可增強(qiáng)患兒黏膜屏障，抵御細(xì)菌、病毒對消化道的侵害，改善患兒腸道微生態(tài)環(huán)境，控制腹瀉[2]。有研究指出，患兒發(fā)生腹瀉后，其腸道內(nèi)屏障被損，致病原易于繁殖、定植，破壞腸道微生態(tài)平衡，故采用微生態(tài)制劑治療，效果更佳[3]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌及糞腸球菌組成的微生態(tài)制劑，可促進(jìn)生理性細(xì)菌生長，重建菌群平衡，改善腸道微環(huán)境，緩解患兒腹瀉、腹痛癥狀?；诖耍狙芯恳晕以菏罩畏歉腥拘愿篂a患兒為例，旨在探究將雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與蒙脫石散聯(lián)合應(yīng)用的安全性及對患兒炎癥因子水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月～2017年10月我院收治87例非感染性腹瀉患兒為研究對象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組43例與觀察組44例。對照組女20例，男23例；年齡8個月～6歲，平均（2.90±0.70）歲；病程 3～6 d，平均（4.20±1.02）d。觀察組女19例，男25例；年齡9個月～6歲，平均（3.01±0.68）歲；病程 2～5 d，平均（3.89±1.10）d。兩組病程、年齡、性別等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為非感染性腹瀉；患兒家屬均知曉同意本研究，且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天畸形；伴代謝酸中毒及重度脫水；由輪狀病毒性腸炎、大腸埃希菌腸炎等引起的腹瀉；伴心肝腎等慢性疾患；存在精神疾患。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 調(diào)整飲食，避免攝入辛辣、生冷刺激飲食，糾正脫水、水電解質(zhì)失衡。溫水沖服蒙脫石散（國藥準(zhǔn)字H20000690），＜1歲每次1/3袋，3次/d；1～3歲每次沖服1/2袋，3次/d；＞3歲每次沖服1/2袋，4次/d。3 d為1個療程，共治療1個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010），年齡為1歲及以下患兒，2片 /次，2次 /d；＞1歲，2 片 /次，2～3次 /d。以3 d為1個療程，共治療1個療程。

1.4 血清學(xué)指標(biāo)檢測 抽取3 ml靜脈血，離心處理10 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min），取上清液，以酶聯(lián)免疫雙抗體夾心吸附法測定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-17 及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、癥狀體征改善情況、各炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒腹痛、腹瀉癥狀及大便性狀、次數(shù)無改變，為無效；臨床癥狀基本消失，大便性狀有所好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)3～5次/d，為改善；臨床癥狀全部消失，且患兒大便性狀復(fù)常，大便次數(shù)不足3次/d，為顯效。將改善及顯效納入總有效。（2）癥狀體征改善情況包括大便次數(shù)、大便性狀及體溫復(fù)常時間。（3）各炎癥因子水平包括血清TNF-α、IL-6及IL-17水平。（4）統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀體征改善情況比較 觀察組大便次數(shù)、體溫、大便性狀復(fù)常時間均明顯短于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組癥狀體征改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀體征改善情況比較（d，±s）

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2.3 兩組各炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6及IL-17水平比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療1個療程后，觀察組血清TNF-α、IL-6及IL-17水平均明顯低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組各炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組各炎癥因子水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

有研究指出[4]，IL-6、IL-17等炎癥因子水平異常升高對非感染性腹瀉的發(fā)生及病情進(jìn)展具有促進(jìn)作用。IL-6具有較強(qiáng)致炎活性，為啟動抗菌炎癥反應(yīng)的主要因子，患兒出現(xiàn)細(xì)菌感染時，其水平會異常升高；IL-17為介導(dǎo)腸道免疫及炎癥反應(yīng)的炎癥因子，在腸道感染中具有舉足輕重的地位，患兒腸道菌群紊亂可導(dǎo)致其水平急劇升高，加重腹瀉。因此，選取合理有效藥物下調(diào)血清炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，防止非感染性腹瀉進(jìn)展為感染性腹瀉，對改善患兒臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量具有重要意義。

蒙脫石散為八面體蒙脫石的微粒粉劑，具有非均勻性電荷分布及層紋狀結(jié)構(gòu)，沖服進(jìn)入機(jī)體后可迅速結(jié)合腸道內(nèi)黏液蛋白，覆蓋、保護(hù)消化道黏膜；同時可抑制、固定腸道內(nèi)病原體所產(chǎn)生的毒素，糾正失調(diào)消化道菌群，改善大便性狀，減少大便次數(shù)。但該藥物重建腸道菌群速度較慢，單用蒙脫石散雖可控制腹瀉癥狀，但治療療程長，導(dǎo)致患兒大便次數(shù)及大便性狀恢復(fù)正常時間延長，本研究僅采用蒙脫石散治療后，患兒需1周左右大便次數(shù)方可恢復(fù)正常，加重家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理負(fù)擔(dān)。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可于機(jī)體內(nèi)生成雙歧桿菌肽，于腸道表面形成一層屏障，抵御致病菌入侵，干擾腸道內(nèi)病原菌繁殖生長，恢復(fù)腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，重建腸道屏障保護(hù)作用；且可降低腸道pH值，促進(jìn)乳酸及乙酸分泌，促使腸道處于酸性狀態(tài)，抑制致病菌生長；同時，該藥物可適當(dāng)合成維生素、促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收，增強(qiáng)機(jī)體免疫，進(jìn)而增強(qiáng)患兒抵御病毒入侵的能力，改善腹瀉癥狀。本研究結(jié)果顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散可相互補充、減副增效，共同促進(jìn)患兒大便性狀復(fù)常，減少大便次數(shù)，促進(jìn)其機(jī)體功能恢復(fù)，P＜0.05；觀察組治療1個療程后血清IL-6、TNF-α與IL-17水平較對照組低，總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。可見給予非感染性腹瀉患兒蒙脫石散與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀，效果確切；另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異（P＞0.05）。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片配合蒙脫石散治療，安全性高。綜上可知，蒙脫石散與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合應(yīng)用于非感染性腹瀉患兒，效果顯著，安全性高，可減輕炎癥反應(yīng)，縮短癥狀體征恢復(fù)時間，值得臨床推廣應(yīng)用。