環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血患者的療效

張振江 李志春 楊曉哲 紀(jì)國(guó)超 袁本超 孫富英

（河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院血液科 濮陽(yáng)457000）

慢性再生障礙性貧血是由生物、物理、化學(xué)等因素引起的，以造血組織功能障礙、全血細(xì)胞減少為特點(diǎn)的疾病，臨床表現(xiàn)為出血、感染、貧血等，病情遷延不愈，臨床治療較為困難[1～2]。相關(guān)研究證實(shí)，慢性再生障礙性貧血患者多伴造血干細(xì)胞功能障礙及免疫抑制[3]。司坦唑醇可促進(jìn)造血細(xì)胞增殖及蛋白質(zhì)合成，緩解骨髓抑制。環(huán)孢素A為強(qiáng)效免疫抑制劑，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例，抑制造血負(fù)調(diào)控因子釋放。本研究旨在探討環(huán)孢素A、司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年9月～2017年9月慢性再生障礙性貧血患者84例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組42例。對(duì)照組女18例，男24例；年齡21～67歲，平均（39.62±7.35）歲；骨髓涂片：骨髓增生低下32例，骨髓增生極度低下10例。觀察組女16例，男26例；年齡 20～69 歲，平均（40.17±7.65）歲；骨髓涂片：骨髓增生低下31例，骨髓增生極度低下11例。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)外周血涂片、骨髓病理學(xué)等檢查確診；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重肝、心、腎等功能異常者；伴意識(shí)障礙者；對(duì)本研究藥物過敏者；伴陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、白血病、骨髓增生異常綜合征等導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少者。

1.3 治療方法 兩組均予止血、護(hù)肝、抗感染等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 予司坦唑醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021119）治療，2 mg/次，口服，3 次 /d。

1.3.2 觀察組 予環(huán)孢素A（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122）、司坦唑醇聯(lián)合治療，環(huán)孢素A 4 mg/（kg·d），分2次口服（隔12 h），14 d后監(jiān)測(cè)血藥濃度，谷濃度控制在200～300 ng/ml，司坦唑醇用法同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組療效、治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）、白細(xì)胞（WBC）、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平、治療前后網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。空腹抽取靜脈血3 ml，離心、分離血清，以雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以患者血紅蛋白（Hb）水平、疾病復(fù)發(fā)情況及臨床癥狀為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：癥狀消失，男性 Hb達(dá) 120 g/L，女性 Hb達(dá) 100 g/L，PLT達(dá)80×109/L，治療后6個(gè)月未復(fù)發(fā)，為基本治愈；癥狀消失，男性Hb達(dá)120 g/L，女性Hb達(dá)100 g/L，PLT有所增加，治療后3個(gè)月病情好轉(zhuǎn)，為緩解；癥狀好轉(zhuǎn)，不輸血，Hb增長(zhǎng)＞30 g/L，為明顯進(jìn)步；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效?？傆行?（基本治愈+緩解+明顯進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較 治療前，兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PLT、WBC、血清VEGF水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較（±s）

表2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

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2.3 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值比較 治療前，兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值比較（×109/L，±s）

表3 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值比較（×109/L，±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床研究認(rèn)為[4]，其發(fā)生和造血干細(xì)胞功能障礙與減少、免疫抑制（造血干細(xì)胞）、造血微環(huán)境異常等均有關(guān)。司坦唑醇為蛋白同化類固醇類藥，可促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素生成、G0期干細(xì)胞進(jìn)入反應(yīng)期，進(jìn)而促進(jìn)造血細(xì)胞增殖，并使蛋白質(zhì)合成增加，促使鈣磷沉積，緩解骨髓抑制，恢復(fù)骨髓造血。近年來，臨床越來越重視免疫機(jī)制紊亂在慢性再生障礙性貧血發(fā)生中起到的作用[5]。免疫介導(dǎo)的造血抑制體現(xiàn)在：激活T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)干擾素、白細(xì)胞介素2（IL-2）分泌，抑制造血干細(xì)胞增殖。環(huán)孢素A為新型新型T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，可抑制T細(xì)胞激活，進(jìn)而減少造血負(fù)調(diào)因子釋放，解除造血抑制。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。表明環(huán)孢素A、司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高治療效果，且安全性高。有學(xué)者指出[6]，慢性再生障礙性貧血患者造血障礙可導(dǎo)致血細(xì)胞（PLT、WBC等）水平持續(xù)降低，而造血微環(huán)境缺陷主要體現(xiàn)在血清VEGF水平降低、血管密度降低等。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組PLT、WBC、血清VEGF水平明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。表明環(huán)孢素A與司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高PLT、WBC水平，改善造血微環(huán)境。網(wǎng)織紅細(xì)胞即不完全成熟紅細(xì)胞，可直接反映骨髓造血功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。表明環(huán)孢素A與司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血患者，可改善骨髓造血功能。綜上所述，環(huán)孢素A、司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高PLT、WBC水平，改善造血微環(huán)境、骨髓造血功能，療效顯著，安全性高，有臨床運(yùn)用推廣價(jià)值。