面肌痙攣重復(fù)局部注射A型肉毒毒素的劑量及療效觀(guān)察

謝勇

（四川省德陽(yáng)市人民醫(yī)院 四川 德陽(yáng) 618000）

大部分面肌痙攣病人通過(guò)采取A型肉毒毒素局部注射治療之后，在3～6個(gè)月內(nèi)容易復(fù)發(fā)[1]。而通過(guò)長(zhǎng)期反復(fù)性注射治療，患者的臨床療效是否將降低，而維持療效期間是否需要繼續(xù)增加注射劑量，對(duì)于上述問(wèn)題目前臨床中仍存在較大爭(zhēng)議。本次研究將著重分析面肌痙攣患者行A型肉毒毒素重復(fù)局部注射治療的優(yōu)選劑量及其臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

以本院2016年1月—2018年3月診治的面肌痙攣患者186例作為此次的研究樣本，男性84例，女性102例；年齡范圍21～84歲，平均（47.2±0.6）歲；左側(cè)痙攣患者47例，右側(cè)痙攣患者62例，雙側(cè)痙攣患者77例；痙攣強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)患者62例，Ⅳ級(jí)患者124例；病程時(shí)間3個(gè)月～24年，平均（6.4±0.3）年?；颊唠S訪(fǎng)6～24個(gè)月，平均（10.3±0.4）個(gè)月。

1.2 方法

依據(jù)患者的面部痙攣肌肉情況實(shí)施面部多點(diǎn)注射治療，患者的基礎(chǔ)注射點(diǎn)位為眼瞼周邊5點(diǎn)，即上下瞼及內(nèi)外側(cè)的1/3處各為1點(diǎn)，瞼外側(cè)為1點(diǎn)，在距離瞼緣的1cm處行皮下注射，注射方向?yàn)檫h(yuǎn)離眼方；鼻旁肌處為1點(diǎn)，口旁肌處5～6點(diǎn)（其中口角外側(cè)注射1點(diǎn)，內(nèi)上方和內(nèi)下方各1～2點(diǎn)）。各點(diǎn)均行A型肉毒毒素注射，劑量為0.1ml（2.5U），中劑量為患者一個(gè)療程期間的注射劑量總和。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

依據(jù)Cohen眼瞼和面肌痙攣標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行強(qiáng)度分級(jí)，0～Ⅳ共計(jì)5級(jí)。療效評(píng)估：完全緩解：患者面肌痙攣強(qiáng)度將至0級(jí)；明顯緩解：肌痙攣強(qiáng)度下降≥2級(jí)；部分緩解：肌痙攣強(qiáng)度下降1級(jí)；無(wú)效：肌痙攣強(qiáng)度未能下降。有效=完全緩解+明顯緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 患者療效及藥效持續(xù)時(shí)間

本組186例患者共計(jì)接受為期3年的3輪重復(fù)局部注射治療，各輪例數(shù)減少原因?yàn)榛颊叩倪M(jìn)入治療時(shí)間差異以及經(jīng)濟(jì)等其他原因?；颊吒鬏啹熜Т蠖嗍加谧⑸浜蟮?～3天內(nèi)，并于1周內(nèi)達(dá)到高峰。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算各輪的有效率、藥效持續(xù)時(shí)間以及平均注射劑量等均無(wú)明顯差異（P均＞0.05）。

表1 患者A型肉毒毒素的注射劑量及藥效持續(xù)時(shí)間

2.2 三輪的副作用發(fā)生率比照

第1～3輪患者副作用總發(fā)生率分別為6.45%、7.56%、7.95%，三輪對(duì)比并無(wú)顯著差異（P均＞0.05）。

表2 三輪的副作用發(fā)生率比照[n(%)]

3.討論

A型肉毒毒素屬于鋅肽鏈的內(nèi)切酶，其作用部位是人體神經(jīng)-肌肉接頭，而作用底物則是突觸前膜膜蛋白。肉毒毒素通過(guò)對(duì)膜進(jìn)行聯(lián)系以及裂解跨膜蛋白，并對(duì)神經(jīng)介質(zhì)傳遞形成阻斷，因此可對(duì)乙酰膽堿釋放產(chǎn)生良好抑制性作用，致使患者肌肉松弛性麻痹[2]。而肉毒毒素的該種功能可持續(xù)維持三至六個(gè)月之久，隨著患者神經(jīng)末梢芽生以及運(yùn)動(dòng)終板所形成全新功能連接，能夠逐漸促進(jìn)患者神經(jīng)傳導(dǎo)以及肌肉活動(dòng)的良好恢復(fù)。因此為了維持患者臨床療效，通常需要進(jìn)行重復(fù)治療。有報(bào)道指出[3]，約有8%的患者行肉毒毒素注射治療后產(chǎn)生抗體進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)性無(wú)反應(yīng)者，約有2%的面肌痙攣病人通過(guò)重復(fù)治療時(shí)，需要增加給藥劑量才能夠控制其臨床癥狀。本次研究中，針對(duì)186例面肌痙攣患者，開(kāi)展了約為3年的重復(fù)A型肉毒毒素注射治療[4]。研究結(jié)果提示，患者三輪治療期間平均注射計(jì)量、治療有效率、平均藥效持續(xù)時(shí)間以及起效時(shí)間等指標(biāo)方面均無(wú)顯著差異。并且本次研究結(jié)果提示，患者三輪治療期間副作用均相對(duì)較低，組間對(duì)比并無(wú)顯著差異。為了降低患者注射后副作用發(fā)生率，可在注射治療期間盡可能減少對(duì)上瞼的注射劑量，而注射部位盡可能靠近內(nèi)外側(cè)。

綜上所述，對(duì)于面肌痙攣患者行A型肉毒毒素的局部注射治療，可長(zhǎng)期重復(fù)注射并無(wú)需增加注射劑量，也可維持良好療效及藥效持續(xù)時(shí)間，患者治療后視物模糊等相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生率較低。