扶正解毒抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床研究

陸兵 呂紅 余靜 楊志強(qiáng) 舒君 張灝 錢秋紅 范桂芹 錢星佳 師董芳 陶政正

（太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 江蘇 太倉(cāng) 215400）

肺癌是全球癌癥診斷率中最高的病種，也是全球男性、發(fā)達(dá)國(guó)家女性癌癥死亡率最高的病種，在發(fā)展中國(guó)家女性死亡率僅次于乳腺癌[1]。近幾十年來已位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病及死亡之首[2-3]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的絕大多數(shù)，而這其中半數(shù)以上患者在初診時(shí)即已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后較差[4]，此時(shí)化療成為主要手段。但相應(yīng)帶來的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、疲勞等副作用嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。既往多項(xiàng)研究表明中藥可以顯著減少非小細(xì)胞肺癌患者化療的毒副反應(yīng)，穩(wěn)定病灶，提高生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期，從而達(dá)到增效減毒的作用，且易被患者及其家屬接受，依從性較好。我科在長(zhǎng)期實(shí)踐中逐漸形成扶正解毒抗癌方治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并取得較好療效，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究共選取太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科2016年9月—2017年12月期間住院的晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，其中治療組30例，對(duì)照組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肺癌診斷》[5]（編號(hào)：WS323-2010）中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；TNM分期為Ⅲ～I(xiàn)V期患者（參照2011年NCCN非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南[6]）；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中發(fā)性支氣管肺癌的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬氣虛痰濕證、陰虛熱毒證或氣陰兩虛證者；

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述西醫(yī)診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；TNM分期為Ⅲ～I(xiàn)V的期患者；（2）年滿18周歲且預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上者；（3）KPS≥60分；（4）患者或家屬同意參加并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；（2）有功能嚴(yán)重障礙者、精神病患者；（3）行放射治療的肺癌患者；（4）正在進(jìn)行化療或放療結(jié)束不足2月者；（5）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；（6）正在參加其它藥物臨床實(shí)驗(yàn)者。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

觀察中自行服用其他影響療效判定的藥物，或資料不全、無法判定療效者，應(yīng)予剔除；篩選合格的受試者在觀察中過程中由于種種原因自行退出或失訪等未能順利完成本方案的患者，應(yīng)視為脫落病歷；試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的應(yīng)終止試驗(yàn)。

1.6 入組資料比較

治療組男20例，女10例，年齡51～77歲，平均年齡（63.30±6.01）歲，其中鱗癌11例，腺癌18例，腺鱗癌1例，4例為Ⅲ期，26例為IV期；對(duì)照組男22例，女8例，年齡52～78歲，平均年齡（63.83±7.34）歲，其中腺癌22例，鱗癌8例，3例為Ⅲ期，27例為IV期。兩組患者在性別、年齡、病理類型及肺癌分期方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法

2.1 治療組

在含鉑類化療方案（同對(duì)照組）基礎(chǔ)上加服扶正解毒抗癌中藥（規(guī)格：200ml/袋，由太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院中藥房代煎裝包），處方組成：生黃芪15g、珠子參30g、炙黃精15g、靈芝15g、雞血藤30g、仙鶴草15g、生甘草5g、黑豆15g、七葉一枝花30g。水煎服，每日1劑，分早晚2次溫服，21天為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。

2.2 對(duì)照組

予以GP方案化療（第1、8天給予吉西他濱1000mg/m2，第1～3天給予順鉑30mg/m2）；或TP方案（第1天給予多西他賽75mg/m2聯(lián)合順鉑75mg/m2）；或PP方案（第1天給予培美曲塞聯(lián)合500mg/m2聯(lián)合順鉑75mg/m2）；上述化療方案均21天為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。

3.療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

（1）骨髓抑制 比較患者治療前后骨髓抑制情況，記錄外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，骨髓抑制分級(jí)參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[8]。（2）行為狀況評(píng)分 治療后較治療前KPS評(píng)分增加＞10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。（3）中醫(yī)癥候療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]將咳嗽、痰血、發(fā)熱、胸痛、氣短、神疲乏力、自汗盜汗等癥狀按照無、輕、中、重分為4個(gè)等級(jí)，分別記分為0、1、2、3分，比較患者治療前后中醫(yī)癥候總積分；并根據(jù)其中肺癌中醫(yī)臨床證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%，＜70%；無效：臨床癥狀、體征無改善甚或加重，癥候積分減少不足30%。

3.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

在用Excel錄入數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和/或百分比表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。

4.結(jié)果

4.1 骨髓抑制改善情況

兩組患者治療后出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降16例，對(duì)照組23例，治療組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降8例，對(duì)照組16例，治療組血紅蛋白下降11例，對(duì)照組17例；治療組血小板計(jì)數(shù)下降9例，對(duì)照組15例，兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后骨髓抑制比較

4.2 KPS評(píng)分改善情況

各組患者治療前后KPS評(píng)分比較：治療前，兩組患者KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組KPS評(píng)分較前明顯升高（P＜0.01），對(duì)照組較前稍降低，治療組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s）

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 76.67±13.22 80.33±11.29 2.796 0.009對(duì)照組 30 74.67±12.52 72.67±11.12 0.812 0.423 t - 0.602 2.650 - -P - 0.550 0.010 - -

4.3 臨床癥狀改善情況

治療組在治療后中醫(yī)證候總分低于對(duì)照組（P＜0.05），尤其在改善咳嗽、胸痛、神疲乏力等癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后癥狀無顯著改變（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表3 兩組治療后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

注：組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后咳嗽 1.10±0.76 0.77±0.50△ 1.00±0.74 0.09±0.71痰血 0.30±0.60 0.17±0.38 0.33±0.66 0.47±0.78發(fā)熱 0.17±0.59 0.07±0.25 0.10±0.40 0.07±0.25胸痛 0.63±0.72 0.43±0.63△ 0.77±0.86 0.60±0.67氣短 0.37±0.56 0.27±0.52 0.53±0.73 0.37±0.56神疲乏力 0.77±0.68 0.37±0.56△ 0.63±0.61 0.73±0.74自汗盜汗 0.43±0.57 0.30±0.53 0.43±0.50 0.33±0.48總分 3.77±2.96 2.37±2.27△ 3.80±2.80 3.47±2.66

表4 兩組治療效果比較 [n（%）]

5.討論

隨著環(huán)境污染的加重，生活作息的紊亂以及主被動(dòng)吸煙人數(shù)的增加，全球肺癌發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢(shì)，而以中國(guó)為首的經(jīng)濟(jì)發(fā)展中國(guó)家為甚[10]，男性多于女性，且出現(xiàn)低齡化現(xiàn)象[11]。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在初次就診時(shí)即已處于晚期，化療是主要其治療手段，因其不可避免地對(duì)正常組織產(chǎn)生損害，因此難以取得良好的療效，其中骨髓抑制即是最常見的毒性反應(yīng)，是造成患者化療中斷、失敗或繼發(fā)炎癥感染甚至死亡的重要原因[12]。而化療前KPS 評(píng)分≤60分與化療后骨髓抑制密切相關(guān)[13]。目前，臨床上多采用中藥聯(lián)合化療的方案，其主要優(yōu)勢(shì)在于以扶正培本為主，達(dá)到減輕化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥，緩解癥狀，降低風(fēng)險(xiǎn)，改善生活質(zhì)量，達(dá)到“帶瘤生存”的目的。古代中醫(yī)多認(rèn)為“壯人無積，虛人則有之”、“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，即正虛是肺癌的發(fā)病基礎(chǔ)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在此基礎(chǔ)上，認(rèn)為肺癌是因虛得病，因虛致實(shí)，全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病[14]。劉嘉湘教授于1972年首次提出了“扶正抗癌”的學(xué)術(shù)理論，緊抓“正虛”和“邪實(shí)”兩方面，正虛包括臟腑失和、陰陽失調(diào)及正氣虛損，而邪實(shí)主要在于痰凝毒聚和氣滯血瘀[15]。雖然目前中醫(yī)藥防治化療后骨髓抑制的臨床研究報(bào)道很多，但往往以扶正為主，兼顧祛瘀，涉及解毒者較少，本研究緊扣肺癌“正虛”與“邪毒”的病機(jī)，提出扶正抗癌解毒的治療方法，自擬中藥方來治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，取得了良好的療效。該方組成主要為生黃芪、珠子參、炙黃精、靈芝、雞血藤、仙鶴草、黑豆、七葉一枝花、生甘草。方中黃芪補(bǔ)氣健脾、益衛(wèi)固表；珠子參、黃精氣陰雙補(bǔ)，靈芝補(bǔ)氣安神、止咳平喘；雞血藤去瘀血，生新血；仙鶴草收斂止血、補(bǔ)虛；七葉一枝花清熱解毒，消腫止痛；甘草補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥，全方共奏益氣養(yǎng)陰、解毒抗癌之效。研究結(jié)果顯示，加用中藥的治療組在改善咳嗽、胸痛、神疲乏力等臨床癥狀、卡氏評(píng)分及骨髓抑制等方面優(yōu)于對(duì)照組，說明扶正解毒抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌有助于提高近期療效，減少不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受性，同時(shí)可以改善患者生活質(zhì)量，提高整體治療效果，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)。本研究表明本方有扶正抗癌作用，能夠改善患者的內(nèi)環(huán)境，調(diào)整提高患者的自身免疫功能，使患者的生存質(zhì)量得以提高，減輕晚期肺癌的臨床癥狀和化療不良反應(yīng)。由于本研究樣本量較少，研究時(shí)間有限，隨著研究的深入，后續(xù)研究需不斷擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)療效觀察時(shí)間，增加其他療效觀察指標(biāo)，以體現(xiàn)臨床研究的客觀性，并嘗試從藥理學(xué)、生理學(xué)角度進(jìn)一步研究，以期闡明扶正解毒抗癌方作用機(jī)理。

綜上所述，扶正解毒抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌可以改善患者臨床癥狀，減輕骨髓抑制，提高生活質(zhì)量，有助于指導(dǎo)臨床用藥。