血清PSA、GDF3與MUC1蛋白的聯(lián)合檢測在早期乳腺癌患者中的診斷意義

常慶龍，楊紅星

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 乳腺二科，河南 鄭州450052)

人生長分化因子3(GDF3)與早期胚胎發(fā)育及脂肪生成關(guān)系密切，是轉(zhuǎn)化生子因子-β(TGF-β)的一個(gè)主要組成成員，對乳腺癌(BC)的發(fā)生發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用[1]。血清前列腺特異抗原(PSA)在正常及癌樣上皮細(xì)胞內(nèi)均可合成，屬于絲氨酸蛋白酶家族成員之一，具有組織特異性，起糜蛋白酶樣作用[2]。黏蛋白1(MUC1)是腫瘤組織的一種重要生物學(xué)標(biāo)志物，其廣泛并異常表達(dá)于癌細(xì)胞表面[3]。本研究旨在通過聯(lián)合檢測GDF3、PSA及MUC1蛋白在早期乳腺癌患者中的表達(dá)水平，以期為臨床上乳腺癌的早期診斷提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年10月至2018年4月在我院接受診治的60例早期BC患者和同期在我院接受診治的60例乳腺良性疾病患者作為觀察組和對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為女性患者，臨床資料完整；(2)符合我國2011版《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]者；(3)未曾接受放化療等相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能不全者；(2)心力衰竭及心肌梗死患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者；(4)存在白血病等嚴(yán)重原發(fā)疾病合并癥患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 方法

清晨空腹采集受試者的肘靜脈血4 ml，接受乳腺手術(shù)者則需在術(shù)前完成采血工作。將血樣置于采血管內(nèi)(未加抗凝劑)，室溫下靜置20 min，離心處理10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，提取上清液置于EP管內(nèi)，每管0.5 ml并編碼，保存于低溫冰箱內(nèi)待測。GDF3、PSA及MUC1蛋白的檢測采用雙抗體夾心法(DASM)。測定GDF3、PSA及MUC1蛋白的OD值，計(jì)算樣本中GDF3、PSA及MUC1蛋白的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

本研究共納入120例研究對象，其中觀察組BC二期患者34例，三期患者26例；對照組60例，包括乳腺增生者14例，乳腺纖維瘤患者30例，乳腺囊腫患者16例。表1結(jié)果可見，兩組患者的基線資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 兩組患者的基線資料比較

2.2 GDF3、PSA及MUC1蛋白的表達(dá)水平

表2結(jié)果可見，觀察組患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白水平均明顯高于對照組(P<0.01)。

表2 兩組患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白的表達(dá)

2.3 GDF3、PSA及MUC1蛋白聯(lián)合檢測對BC患者的早期診斷價(jià)值

表3結(jié)果可見，血清GDF3、PSA及MUC1蛋白聯(lián)合檢測對BC患者的早期診斷價(jià)值明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測及兩兩聯(lián)合檢測(P<0.05)。

表3 GDF3、PSA及MUC1蛋白聯(lián)合檢測對BC的早期診斷意義

注：三者之中其一為陽性時(shí)，聯(lián)合檢測為陽性；三者均為陰性時(shí)，聯(lián)合檢測為陰性。

3 討論

BC是女性的一種常見惡性腫瘤，發(fā)病率為10%-12%，致死率較高達(dá)41.7%[5]。目前我國BC患者發(fā)病率正呈逐年遞增趨勢[6]。早期BC主要是指病理分期為pT1N0M0或pTisN0M0的BC，此類患者一般預(yù)后較好，但病情進(jìn)展至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后預(yù)后情況一般較差，死亡率較高[7]，故簡便有效的檢測方法在BC早期診斷中具有重要的臨床意義。

GDF3具有診斷篩查BC的能力，該細(xì)胞因子由脂肪細(xì)胞生成，是胚胎干細(xì)胞的標(biāo)記物之一，對早期胚胎的發(fā)育具有一定的促進(jìn)作用[8]。PSA為腫瘤相關(guān)性抗原，既往研究結(jié)果顯示，PSA對前列腺癌患者的診斷敏感性較高，具有前列腺特異性[9，10]。MUC1蛋白是與腫瘤的病情進(jìn)展密切相關(guān)的一種腫瘤抗原，是MUC1基因表達(dá)的具有高度糖基化的一類大分子量蛋白質(zhì)，主要由糖鏈及肽核心組成，是黏蛋白家族中的Ⅰ型跨膜蛋白之一，一般情況下MUC1蛋白好表達(dá)于腺細(xì)胞頂端，一旦細(xì)胞癌變，失去極性，則MUC1蛋白會大量表達(dá)于細(xì)胞表面所有區(qū)域[11,12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白水平均明顯高于對照組(P<0.01)，提示血清GDF3、PSA及MUC1蛋白水平的上升與乳腺組織惡變可能存在重要關(guān)系。此外，血清GDF3、PSA及MUC1蛋白聯(lián)合檢測對BC患者的早期診斷價(jià)值明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測及兩兩聯(lián)合檢測(P<0.05)，提示GDF3、PSA及MUC1蛋白的聯(lián)合檢測對BC的早期診斷效果最理想，可幫助臨床醫(yī)師及早確診BC，改善此類患者的預(yù)后。

總之，GDF3、PSA及MUC1蛋白的聯(lián)合檢測在BC患者的早期診斷中具有突出的臨床價(jià)值，有助于臨床醫(yī)師及早確診BC，改善BC患者的預(yù)后，值得推廣。