前列地爾結(jié)合福辛普利對糖尿病腎病蛋白尿患者療效的影響

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心（100039）張娜 李晶晶

中國人民解放軍66058部隊（301700）郝敬偉

糖尿病腎病是糖尿病進展進展至后期的嚴重微血管并發(fā)癥之一，也是導致患者死亡的重要原因[1]。嚴格控制血糖均能減少糖尿病腎病的發(fā)生、延緩病程進展，能使糖尿病患者微量白蛋白尿發(fā)生率降低39%，臨床蛋白尿下降54%[2]。尿蛋白是糖尿病腎病患者常見癥狀，腎小球硬化是其重要病理基礎，若未及時處理，甚至會發(fā)展為腎衰竭[3]。通常糖尿病腎病患者尿蛋白的產(chǎn)生時因腎小球濾過屏障異常造成，故需要延緩腎臟病變，恢復腎小球濾過功能[4]。福辛普利是提高腎小球濾過功能，保護腎臟的重要藥物，但由于本病發(fā)病機制復雜，尚未發(fā)展明確，單獨藥物治療雖然能延緩疾病進展，但臨床效果并不理想，聯(lián)合用藥成為研究熱點[5]?，F(xiàn)本研究對糖尿病腎病蛋白尿患者采用前列地爾結(jié)合福辛普利治療，旨為臨床用藥提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[6]對本病的判定標準；對研究藥物物過敏史；排除泌尿系感染、心力衰竭、多臟器異常等疾病者。選取我院收治的97例糖尿病腎病蛋白尿患者，2018年1月～2019年12月就診，按不同用藥方法分為兩組，觀察組51例，男32例，女19例；年齡45～73歲，平均（60.36±5.73）歲；糖尿病病程3～21年，平均（10.16±2.48）年；對照組46例，男30例，女16例；年齡45～72歲，平均（59.86±5.64）歲；糖尿病病程3～21年，平均（9.95±2.51）年；兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行比較。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)降壓、胰島素治療，對照組口服福辛普利，1次20mg，1天1次；觀察組前列地爾結(jié)合福辛普利治療，福辛普利同對照組，前列地爾注射液10μg+0.9%氯化鈉溶液10mL，靜脈推注，1天1次；兩組連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組24h尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量，即于治療前、治療后測定其表達濃度；②比較患者臨床療效，參照相關(guān)文獻[7]，顯效：癥狀、體征消失，24h尿微蛋白定量較治療前降低≥40%；有效：癥狀、體征改善，24h尿蛋白定量降低10%～39%；無效：臨床癥狀未改善或加重，24h尿蛋白定量降低不足10%；③比較患者用藥期間的不良反應，如頭暈、口干、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件。計量資料經(jīng)（±s）表示，采取t檢驗；計數(shù)資料經(jīng)百分比率（%）表示，采取X2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

附表 兩組24h尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量比較

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 即在治療結(jié)束后評價臨床效果，觀察組的總有效率為94.12%（48/51），高于對照組的73.91%（34/46），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 24h尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量比較 治療前兩組患者的24h尿微白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后患者的24h尿微白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量較治療前降低，且觀察組降低顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見附表。

2.3 比較患者用藥期間的不良反應 兩組患者未出現(xiàn)肝異常、凝血機制障礙，觀察組1例頭暈，1例低血壓，發(fā)生率3.92%；對照組2例頭暈，1例低血壓，1例惡心，1例頭暈，發(fā)生率6.52%；差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.860，P=0.354）。

3 討論

糖尿病腎病是因糖尿病患者發(fā)展而來，患者在患上疾病5～15年后出現(xiàn)微量白蛋白尿，逐漸進展至蛋白尿期，若腎小球濾過率未下降，其功能逐漸下降，甚至導致終末期腎臟衰竭[8]。當前該病發(fā)病機制尚未明確，發(fā)病過程復雜，與炎癥機制、腎小球微血管病變密切相關(guān)。腎小球微血管病變是指腎小球基底膜糖蛋白水平提高，腎小球濾過率以及腎小球基底膜濾過屏障能力降低，進而導致尿蛋白滲出，生成蛋白尿[9]。因此在治療糖尿病腎病蛋白尿時，需減少蛋白尿的生成，延緩疾病進展。

福辛普利是一種新型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，通過對血管緊張素Ⅱ合成途徑的抑制，減少其表達濃度，起到保護腎臟功能的作用；同時該藥物能擴張機體血管，發(fā)揮顯著的降壓效果，為延緩的疾病進展、控制血壓起到積極促進意義[10]。但該藥物對糖尿病腎病患者蛋白尿期時的作用缺乏理想效果，因此聯(lián)合其他藥物則顯得十分必要。

前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，具有高度的靶向性作用，通過改善血流動力學，糾正異常的血流動力學，進而能增加腎血流量，在最大程度上降低腎血管阻力以及腎小球毛細血管的壓力[11]；同時能減輕腎小球的高灌注，降低其壓力、高濾過能力，以此促使尿液內(nèi)蛋白含量的下降，改善機體的腎功能，發(fā)揮顯著的腎臟保護作用；另外前列地爾能降低前列腺素E1在肺部的滅活情況，直接作用于腎血管，促使腎血管擴張，改善腎臟的血液循環(huán)過程[12]；從另一方面來看，前列地爾對血小板聚集的抑制，降低血小板高反應性，阻斷血管平滑肌內(nèi)鈣離子內(nèi)流，對血管交感神經(jīng)末梢對鈉離子的釋放途徑的阻斷，能抑制脂質(zhì)斑塊形成以及集合管尿素的吸收途徑，降低尿液內(nèi)蛋白水平，起到利尿、保護腎臟的作用。本組研究中，觀察組效果總有效率94.12%高于對照組的73.91%，治療后患者的24h尿微白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其結(jié)果與鄒汶兵[13]研究相一致，兩藥聯(lián)合的試驗組總有效率91.43%高于對照組的71.43%（P＜0.05）。研究表明前列地爾聯(lián)合福辛普利治療，能提高患者的治療效果，降低尿蛋白含量。其原因可能是福辛普利在保護腎臟、降低血壓時，前列地爾能夠擴張腎血管，降低尿蛋白水平。藥物不良反應方面，兩組患者未出現(xiàn)肝異常、凝血機制障礙，觀察組不良反應發(fā)生率3.92%，對照組發(fā)生率6.52%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。故在聯(lián)合前列地爾時，并未增加患者用藥副作用，有著高度的用藥安全性。

綜上所述，前列地爾結(jié)合福辛普利治療糖尿病腎病蛋白尿有顯著效果，蛋白尿降低明顯，無明顯副作用，有一定的應用意義，值得推廣。