血尿安膠囊急性毒性作用研究

熊靜悅 張 莉 羅 實(shí) 唐大軒 石依坤 肖 英 譚正懷

（1成都中醫(yī)藥大學(xué) 四川 成都 610072）

（2四川省中醫(yī)藥科學(xué)院·國家中醫(yī)藥管理局中藥質(zhì)量生物評價重點(diǎn)研究室 四川 成都 610041）

（3云南雷允上理想藥業(yè)有限公司 云南 昆明 650503）

1.材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物

血尿安膠囊內(nèi)容物：由腎茶、小薊、白茅根水提物浸膏和黃柏生粉按處方（腎茶400，小薊600，白茅根800及黃柏120）比例混合而成，其中腎茶、小薊和白茅根1g水提物浸膏粉相當(dāng)于5.89g原生藥，1g黃柏生粉相當(dāng)于原生藥量1g。由云南理想藥業(yè)有限公司提供，批號20131012。臨用前腎茶、小薊、白茅根水提物浸膏和黃柏生粉按2.55∶1的比例，用0.5%CMC-Na溶液配制成所需濃度的混懸液備用，本實(shí)驗(yàn)劑量按原生藥g/kg計(jì)算。CMC-Na，批號20130320，成都市科龍化工試劑廠。

1.2 動物

KM小鼠，SPF級，由四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號：SCXK（川）2013-19。SD大鼠，SPF級，由四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號：SCXK（川）2013-19。

1.3 試劑

戊巴比妥鈉（Sigma公司）；PT測定試劑盒，APTT測定試劑盒均由四川邁克生物科技股份有限公司公司提供；TP試劑盒，CK試劑盒，TC試劑盒，TG試劑盒，ALT試劑盒，AST試劑盒，GLU試劑盒，BUN試劑盒，Alb試劑盒，Crea試劑盒，Tbil試劑盒，ALP試劑盒均由四川邁克生物科技股份有限公司提供；血液細(xì)胞稀釋液（Sysmex公司，）；血清離子濃度測定HC-988 A標(biāo)準(zhǔn)液，HC-988 B標(biāo)準(zhǔn)液均由深圳航創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備有限公司提供；氯化鈉注射液（昆明南疆制藥有限公司）。

1.4 儀器

2000i血液分析儀（Sysmex）；HC-9883電解質(zhì)分析儀（深圳航創(chuàng)）；CD-4001半自動血凝分析儀（德國藍(lán)波）；7020全自動生化分析儀（HITACHI）；TD5Z臺式離心機(jī)（湖南凱達(dá)）；JY10001電子天平（良平儀器）；JA1003A電子天平（上海精天）。

1.5 方法

1.5.1 血尿安膠囊小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn) 取40只KM種小鼠，初始體重18～22g，♀♂各半，禁食不禁水12h后，按體重隨機(jī)分為對照組和血尿安組，對照組灌胃給予0.5% CMC-Na溶液，血尿安組以最大濃度（0.894 g原生藥/ml）、最大體積（0.4 ml/10g.bw）給藥量灌胃，間隔4h灌胃一次，共三次，累積給藥量為107.22原生藥g/kg。觀察并記錄可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及死亡情況，連續(xù)14d。第14d處死小鼠，解剖進(jìn)行大體觀察，并取心、肝、脾、肺、腎臟稱重，計(jì)算臟器指數(shù)。

1.5.2 血尿安膠囊大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn) 取80只SD大鼠，初始體重160g-200g，♀♂各半，按體重隨機(jī)分為對照組、血尿安40g/kg、20g/kg、10g/kg劑量組，20只/組。所有大鼠禁食不禁水12h后分別灌胃0.5%CMC-Na溶液或相應(yīng)劑量藥物，上、下午間隔6h給藥，共兩次。于d0（給藥前）、d1（給藥當(dāng)天）、d2、d3、d7、d14稱大鼠體重，并測定d0、d1、d2攝食量，觀察各組動物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)情況。并于d4和d14各取50%的動物戊巴比妥鈉溶液（40mg/kg，i.p.）麻醉取血后進(jìn)行系統(tǒng)檢測：大體解剖、血清生化學(xué)檢測、血液細(xì)胞學(xué)檢測、主要臟器稱重并計(jì)算臟器指數(shù)。

2.結(jié)果

2.1 血尿安膠囊小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn) 給予血尿安3次（間隔4h），僅給藥當(dāng)天見腹瀉及自發(fā)活動減少，給藥組與對照組臟器指數(shù)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，小鼠口服血尿安最大耐受量≧107.22g/kg，見表1。

表1 血尿安對小鼠臟器指數(shù)的影響（±s）

表1 血尿安對小鼠臟器指數(shù)的影響（±s）

組別 動物數(shù)(n) 劑量(g/kg) 心指數(shù)(g/10g.bw) 肝指數(shù)(g/10g.bw) 脾指數(shù)(g/10g.bw) 肺指數(shù)(g/10g.bw) 腎指數(shù)(g/10g.bw)血尿安 20 107.22 0.053±0.010 0.626±0.062 0.048±0.013 0.067±0.007 0.143±0.019對照組 20 0.055±0.004 0.676±0.115 0.045±0.010 0.067±0.006 0.149±0.024

2.2 血尿安膠囊大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn) 給藥當(dāng)天（d1），高劑量能顯著減少大鼠的攝食量。給藥第7d，中劑量組AST、MPV、MCHC、PDW均顯著下降，中、小劑量組CREA降低。給藥第14d，大劑量組MO%升高；中劑量組A/G、Na+均升高，CK降低；小劑量組雌性大鼠體重降低，肝臟系數(shù)降低。大鼠口服血尿安最大耐受量≧40g/kg。見表2～7。

表2 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)體重的影響（±s，g）

表2 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)體重的影響（±s，g）

與對照組比較，*：P＜0.05。d0-d3：n=20,d4-d7,n=10。

組別 性別測定時間0d 1d 2d 3d 7d 14d血尿安 ♀ 187.8±7.8 177.1±8.1 191.4±7.2 203.1±7.1 213.9±6.1 236.4±9.1（10g/kg） ♂ 220.2±12.5 217.1±14.3 244.9±14.8 260.9±14.6 282.7±14.8 329.8±16.8♀♂ 204.0±19.5 197.1±23.4 218.1±29.7 232.0±31.7 248.3±23.7 283.1±50.8血尿安 ♀ 191.3±8.0 184.1±8.0 183.6±16.8 205.1±8.7 221.2±9.5 245.1±6.2（20g/kg） ♂ 225.7±12.4 221.6±12.0 241.5±11.8 259.6±13.0 281.8±15.0 326.6±20.0♀♂ 208.5±20.4 202.9±21.6 212.6±32.9 232.3±30.0 251.5±34.0 285.8±45.2血尿安 ♀ 198.6±7.4 187.2±7.2 202.4±6.7 214.2±7.1 227.8±4.4 244.8±10.1（40g/kg） ♂ 225.9±18.5 215.2±17.3 234.3±19.6 251.5±18.2 280.7±17.7 312.3±14.9♀♂ 212.3±19.6 201.2±19.3 218.3±21.7 232.9±23.4 215.0±27.4 278.5±37.5對照組 ♀ 189.9±8.4 180.0±8.6 196.0±9.4 210.8±9.5 224.0±9.5 250.6±4.2♂229.4±12.5 223.3±12.0 243.2±13.8 259.7±14.6 269.9±8.1 323.5±10.7♀♂ 209.6±22.7 201.7±24.4 219.6±26.8 235.3±27.8 247.0±25.6 287.0±39.2

表3 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)攝食量的影響（±s，g/100g）

表3 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)攝食量的影響（±s，g/100g）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 測定時間 0d 1d 2d血尿安（10g/kg） 55.3±15.3 70.5±7.2 54.9±3.8血尿安（20g/kg） 62.8±7.6 71.0±11.1 60.4±6.3血尿安（40g/kg） 47.4±10.6 61.9±1.7* 54.4±4.4對照組 52.6±8.4 70.7±6.4 57.6±2.8

表4 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清離子濃度指標(biāo)的影響（±s）

表4 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清離子濃度指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05，*#：P＜0.01。

組別 項(xiàng)目 K+(m mol/L) Na+(m mol/L) Cl-(m mol/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 4.0±0.4 3.7±0.2 139.5±1.5 142.3±0.7 104.9±1.2 105.5±2.0血尿安 (20g/kg) 3.9±0.3 3.7±0.2 140.9±1.4 143.6±1.2*# 105.4±2.0 106.2±2.2血尿安 (40g/kg) 3.6±0.2* 3.7±1.2 141.5±1.5 142.7±0.9 104.2±1.2 107.4±2.5對照組 3.8±0.2 3.9±0.3 141.1±1.9 141.6±1.5 103.6±2.0 106.6±1.5

表5 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清生化學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

表5 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清生化學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) CREA(μmol/L) TP(g/L) ALB(g/L) A/G 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 15.4±4.9 21.7±4.3 90.6±26.4 111.1±17.0 5.3±1.3 6.1±0.7 16.9±4.1* 26.3±4.0 50.9±1.4 50.9±1.7 30.0±0.7 29.5±0.7 1.44±0.06 1.38±0.07血尿安 (20g/kg) 14.4±3.8 19.2±5.8 82.4±9.7* 106.9±21.1 6.5±1.6 6.1±0.6 18.1±5.7* 26.0±2.6 50.9±1.9 51.7±2.2 29.8±0.9 30.2±0.9 1.42±0.07 1.41±0.08*血尿安 (40g/kg) 16.1±5.1 19.5±5.4 90.4±11.6 111.9±17.6 6.8±1.5 6.5±1.3 22.7±3.9 25.8±3.9 48.5±1.6 52.4±1.8 29.0±0.9 29.7±1.1 1.42±0.05 1.31±0.03對照組 17.4±5.4 21.1±5.1 94.5±9.5 134.0±36.7 6.5±1.3 7.3±2.0 23.0±3.3 25.7±5.7 50.6±2.3 51.7±1.4 29.4±1.1 29.5±0.8 1.39±0.07 1.33±0.06

續(xù)表5 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清生化學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表5 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血清生化學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 ALP(U/L) T-BIL(mg/L) Glu(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) CK(U/L) GLOB（g/L）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 214.6±85.8 201.7±105.7 0.03±0.27 0.4±0.2 5.6±1.3 7.4±0.9 1.6±0.3 1.5±0.2 0.6±0.2 0.5±0.1 416.7±208.9 505.2±131.4* 20.8±0.9 21.4±1.2血尿安 (20g/kg) 192.0±76.7 187.3±65.1 0.01±0.28 0.5±0.1 5.2±0.7 6.2±0.6 1.4±0.2 1.4±0.3 0.5±0.1 0.6±0.2 360.0±100.8 500.4±195.0 21.1±1.2 21.5±1.5血尿安 (40g/kg) 212.8±59.9 174.2±54.2 0.01±0.26 0.2±0.2 6.0±1.1 6.0±0.9 1.6±0.2 1.4±0.3 0.4±0.1 0.7±0.3 399.2±93.3 528.2±153.1 20.5±0.9 22.7±0.9對照組 212.4±63.0 172.2±46.7 0.16±0.32 0.3±0.3 6.7±0.9 6.7±0.7 1.6±0.3 1.4±0.3 0.5±1.2 0.5±0.2 476.9±131.0 737.6±314.4 21.2±1.4 22.2±1.0

表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 WBC(×109/L) RBC(×1012/L) HGB(g/L) HCT（L/L） MCV（fL） MCH（pg）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 4.0±1.8 4.6±2.4 6.2±2.2 6.8±0.4 128.9±46.2 139.0±7.5 37.7±13.4 39.5±2.2 62.5±4.7 58.3±2.1 18.8±6.6 21.1±0.6血尿安(20g/kg) 4.4±2.3 3.6±1.7 6.8±0.3 6.5±0.5 143.3±7.9 136.6±7.3 41.5±2.5 39.15±1.8 61.4±2.8 60.4±2.1 21.2±0.8 20.5±0.5血尿安(40g/kg) 4.7±1.4 3.2±0.6 6.5±0.5 6.8±0.4 136.9±6.2 137.2±5.1 39.±1.9 39.3±1.5 60.9±2.4 7.6±0.2 21.1±0.8 20.3±0.9對照組 5.0±2.9 4.2±1.4 6.7±0.4 6.7±0.6 138.6±7.7 137.1±8.7 39.5±2.5 38.7±2.5 59.2±1.6 58.3±3.3 20.7±0.4 20.6±0.9

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 MCHC（g/L） PLT(×109/L) LY(%) LY(×109/L) MONO(%) MONO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 346.5±6.6 348.9±5.4 944.2±341.6 934.5±98.2 66.1±9.7 72.6±4.6 3.0±1.0 3.5±1.7 3.2±1.1 2.8±0.8 0.14±0.05 0.13±0.08血尿安 (20g/kg) 345.1±5.3* 352.3±5.9 1046.6±62.2 953.4±104.0 70.8±8.0 70.9±6.4 3.1±1.5 2.6±1.3 3.1±1.0 3.6±1.4 0.13±0.07 0.14±0.11血尿安 (40g/kg) 346.5±6.6 349.3±5.9 977.5±77.3 970.2±79.8 71.0±9.6 75.8±5.0 3.4±1.3 2.3±0.6 3.2±1.0 4.5±1.0* 0.15±0.06 0.14±0.04對照組 350.7±5.4 354.1±8.5 992.5±70.3 951.2±86.5 70.5±4.5 75.6±8.1 3.5±1.9 3.2±1.2 3.9±1.1 3.4±0.9 0.21±0.15 0.14±0.05

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 NEUT（%） NEUT(×109/L) RDW-CV(%) RDW-SD（fL） PCT(%) MPV（fL） PDW(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 28.3±8.9 19.6±5.5 1.3±0.4 0.9±0.7 14.4±1.7 13.3±1.0 30.6±2.9 28.0±2.8 0.71±0.26 0.74±0.08 7.6±0.4 7.6±0.2 8.1±0.4 8.5±0.3血尿安 (20g/kg) 24.1±7.2 22.7±6.0 1.1±0.8 0.8±0.4 13.9±1.2 13.4±1.1 30.6±3.2 29.0±2.2 0.77±0.04 0.71±0.08 7.4±0.2* 7.7±0.2 8.0±0.3* 8.3±0.3血尿安 (40g/kg) 23.6±9.8 20.7±4.1 1.0±0.2 0.7±0.1 13.9±1.1 13.5±1.2 29.5±2.4 28.3±3.0 0.73±0.06 0.73±0.06 7.5±0.2 7.6±0.2 8.2±0.4 8.3±0.2對照組 23.8±4.7 18.8±7.4 1.2±0.8 0.7±0.3 13.9±1.1 13.5±1.0 29.5±2.4 28.0±2.2 0.76±0.05 0.73±0.07 7.6±0.2 7.7±0.2 8.4±0.3 8.4±0.4

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 APTT（sec） PT（sec） EO (%) EO(×109/L) BASO(%) BASO(×109/L) P-LCR(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg)19.9±5.6 16.9±1.3 16.7±4.815.6±1.5 2.4±1.1 1.8±1.2 0.10±0.05 0.07±0.04 0.06±0.11 0.05±0.13 0.00±0.00 0.0±0.0 7.8±1.8 9.0±1.3血尿安 (20g/kg)18.9±2.8 18.2±1.7 17.4±5.116.2±2.0 1.9±0.8 2.7±2.1 0.09±0.07 0.08±0.04 0.03±0.07 0.02±0.06 0.00±0.00 0.0±0.0 7.0±1.2 8.1±1.0血尿安 (40g/kg)19.9±4.4 17.5±1.6 19.1±6.515.4±1.7 2.2±1.1 2.2±0.8 0.11±0.07 0.07±0.03 0.02±0.06 0.00±0.00 0.00±0.01 0.0±0.0 7.3±1.0 7.7±0.8對照組 19.8±3.0 17.8±1.7 16.6±3.915.7±0.8 1.8±0.8 2.2±0.8 0.08±0.05 0.09±0.03 0.09±0.14 0.02±0.06 0.00±0.01 0.0±0.0 8.4±1.4 8.5±1.6

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

組別 項(xiàng)目 WBC(×109/L) RBC(×1012/L) HGB(g/L) HCT（L/L） MCV（fL） MCH（pg）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 4.0±1.8 4.6±2.4 6.2±2.2 6.8±0.4 128.9±46.2 139.0±7.5 37.7±13.4 39.5±2.2 62.5±4.7 58.3±2.1 18.8±6.6 21.1±0.6血尿安 (20g/kg) 4.4±2.3 3.6±1.7 6.8±0.3 6.5±0.5 143.3±7.9 136.6±7.3 41.5±2.5 39.2±1.8 61.4±2.8 60.4±2.1 21.2±0.8 20.5±0.5血尿安 (40g/kg) 4.7±1.4 3.2±0.6 6.5±0.5 6.8±0.4 136.9±6.2 137.2±5.1 39.5±1.9 39.3±1.5 60.9±2.4 7.6±0.2 21.1±0.8 20.3±0.9對照組 5.0±2.9 4.2±1.4 6.7±0.4 6.7±0.6 138.6±7.7 137.1±8.7 39.5±2.5 38.7±2.5 59.2±1.6 58.3±3.3 20.7±0.4 20.6±0.9

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 MCHC（g/L） PLT(×109/L) LY(%) LY(×109/L) MONO(%) MONO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg)308.0±108.3 348.9±5.4 944.2±341.6 934.5±98.2 66.1±9.7 72.6±4.6 3.0±1.0 3.5±1.7 3.2±1.1 2.8±0.8 0.1±0.1 0.1±0.1血尿安 (20g/kg) 345.1±5.3* 352.3±5.9 1046.6±62.2 953.4±104.0 70.8±8.0 70.9±6.4 3.1±1.5 2.6±1.3 3.1±1.0 3.6±1.4 0.1±0.1 0.1±0.1血尿安 (40g/kg) 346.5±6.6 349.3±5.9 977.5±77.3 970.2±79.8 71.0±9.6 75.8±5.0 3.4±1.3 2.3±0.6 3.2±1.0 4.5±1.0* 0.2±0.1 0.1±0.0對照組 350.7±5.4 354.1±8.5 992.5±70.3 951.2±86.5 70.5±4.5 75.6±8.1 3.5±1.9 3.2±1.2 3.9±1.1 3.4±0.9 0.2±0.2 0.1±0.1

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 NEUT（%） NEUT(×109/L) RDW-CV(%) RDW-SD（fL） PCT(%) MPV（fL） P-LCR(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 28.3±8.9 19.6±5.5 1.3±0.4 0.9±0.7 14.4±1.7 13.3±1.0 30.6±2.9 28.0±2.8 0.7±0.3 0.7±0.1 7.6±0.4 7.6±0.2 7.8±1.8 9.0±1.3血尿安 (20g/kg) 24.1±7.2 22.7±6.0 1.1±0.8 0.8±0.4 13.9±1.2 13.4±1.1 30.6±3.2 29.0±2.2 0.8±0.0 0.7±0.1 7.4±0.2*7.7±0.2 7.0±1.2 8.1±1.0血尿安 (40g/kg) 23.6±9.8 20.7±4.1 1.0±0.2 0.7±0.1 13.9±1.1 13.5±1.2 29.5±2.4 28.3±3.0 0.7±0.1 0.7±0.1 7.5±0.2 7.6±0.2 7.3±1.0 7.7±0.8對照組 23.8±4.7 18.8±7.4 1.2±0.8 0.7±0.3 13.9±1.1 13.5±1.0 29.5±2.4 28.0±2.2 0.8±0.1 0.7±0.1 7.6±0.2 7.7±0.2 8.4±1.4 8.5±1.6

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

續(xù)表6 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 項(xiàng)目 PDW(%) APTT（sec） PT（sec） EO(%) EO(×109/L) BASO(%) BASO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 8.1±0.4 8.5±0.3 19.9±5.6 16.9±1.3 16.7±4.815.6±1.5 2.4±1.1 1.8±1.2 0.1±0.1 0.1±0.0 0.1±0.1 0.1±0.1 0.0±0.0 0.0±0.0血尿安 (20g/kg) 8.0±0.3* 8.3±0.3 18.9±2.8 18.2±1.7 17.4±5.116.2±2.0 1.9±0.9 2.7±2.1 0.1±0.10.1±0.0 0.0±0.1 0.0±01 0.0±0.0 0.0±0.0血尿安 (40g/kg) 8.2±0.4 8.3±0.2 19.9±4.4 17.5±1.6 19.1±6.515.4±1.7 2.2±1.1 2.2±0.8 0.1±0.10.1±0.3 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0對照組 8.4±0.3 8.4±0.4 19.8±3.0 17.8±1.7 16.6±3.915.7±0.8 1.8±0.8 2.2±0.8 0.1±0.10.1±0.0 0.1±0.1 0.0±0.1 0.0±0.0 0.0±0.0

表7 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器指數(shù)的影響（±s）

表7 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器指數(shù)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 臟器 心(g/100g) 肝(g/100g) 脾(g/100g) 肺(g/100g) 胸腺(g/100g) 腎(g/100g)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安（10g/kg） 0.30±0.02 0.31±0.02 3.21±0.39 2.95±0.13* 0.28±0.05 0.25±0.03 0.52±0.06 0.46±0.04 0.23±0.04 0.19±0.03 0.84±0.03 0.76±0.03血尿安（20g/kg） 0.31±0.03 0.32±0.04 3.35±0.37 3.13±0.22 0.28±0.03 0.26±0.03 0.51±0.04 0.48±0.06 0.20±0.04 0.19±0.05 0.83±0.04 0.76±0.03血尿安（40g/kg） 0.29±0.02 0.32±0.03 3.11±0.19 3.05±0.17 0.27±0.04 0.26±0.03 0.49±0.04 0.50±0.06 0.24±0.05 0.19±0.04 0.85±0.03 0.79±0.05對照組 0.32±0.04 0.31±0.05 3.20±0.16 3.13±0.22 0.26±0.04 0.25±0.03 0.49±0.04 0.46±0.04 0.24±0.04 0.21±0.06 0.85±0.06 0.79±0.06

續(xù)表7 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器指數(shù)的影響（±s）

續(xù)表7 血尿安膠囊對大鼠完全急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器指數(shù)的影響（±s）

與對照組比較，*：P＜0.05。

組別 臟器 腎上腺(mg/100g) 腦(g/100g) 卵巢(mg/100g) 子宮(g/100g) 附睪(g/100g) 睪丸(g/100g)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安（10g/kg） 22.8±6.7 23.1±7.7 0.76±0.09 0.66±0.11 58.8±10.1 58.8±6.1 0.18±0.04 0.21±0.05 0.18±0.05 0.23±0.03 0.97±0.090.10±0.00血尿安（20g/kg） 24.7±6.9 22.7±7.7 0.78±0.09 0.66±0.10 54.8±3.8 57.6±9.3 0.23±0.07 0.20±0.03 0.16±0.01 0.24±0.06 1.01±0.090.09±0.02血尿安（40g/kg） 21.6±5.5 23.8±7.6 0.78±0.07 0.69±0.10 60.2±13.6 54.8±9.3 0.21±0.03 0.18±0.01 0.17±0.05 0.24±0.03 1.01±0.180.10±0.01對照組 20.7±5.8 23.2±6.3 0.76±0.09 0.66±0.07 57.5±6.2 60.6±6.6 0.20±0.06 0.19±0.04 0.18±0.05 0.21±0.03 1.02±0.050.10±0.01

3.討論

小鼠給藥當(dāng)天見腹瀉及自發(fā)活動減少，第2d恢復(fù)正常；大鼠給藥當(dāng)天見高劑量組攝食量顯著減少，第2d恢復(fù)正常，此現(xiàn)象多為最大給藥體積、最大給藥濃度所致。大鼠給藥第7d：血尿安20g/kg組AST、CREA、MPV、MCHC及PDW顯著降低，血尿安10g/kg組CREA降低，但消化系統(tǒng)其他指標(biāo)、腎功能其他指標(biāo)、血液系統(tǒng)其他指標(biāo)及肝臟系數(shù)、腎臟系數(shù)無異常，故認(rèn)為該指標(biāo)的變化無生理學(xué)意義。給藥第14d：血尿安40g/kg組MO%升高，血尿安20g/kg組A/G、Na+升高、CK降低，血尿安10g/kg組♀大鼠體重及肝臟系數(shù)降低，上述指標(biāo)的變化缺乏劑量-時間-效應(yīng)的依賴關(guān)系，提示血尿安膠囊對大鼠的血液、生化功能及臟器系數(shù)無明顯影響。本實(shí)驗(yàn)測得小鼠口服血尿安膠囊最大耐受量≧107.22原生藥g/kg，大鼠口服血尿安膠囊最大耐受量≥40原生藥g/kg。