急性心力衰竭患者E-selectin的臨床意義

劉田森 李敬田 焦敏

【摘要】目的 探討急性心力衰竭（AHF）患者血清E-selectin的變化及與病變嚴(yán)重程度、NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性。方法 采用抗體酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)41例急性心衰患者及21例健康對(duì)照組血清E-selectin水平并分析其與Killip分級(jí)、NT-proBNP、LVEF之間的關(guān)系。結(jié)果 ①急性心衰患者血清E-selectin水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。②急性心衰組患者血清E-selectin水平與Killip分級(jí)存在明顯相關(guān)性，Killip分級(jí)越高的患者血清E-selectin水平越高（r值0.86）。③Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性心衰組患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈明顯正相關(guān)（r值0.94），與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)（r值-0.83）。結(jié)論 急性心衰患者血清E-selectin水平明顯升高且E-selectin水平隨病情嚴(yán)重程度增加而升高。急性心衰患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性心衰;E-selectin;NT-proBNP;LVEF

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.2..02

急性心力衰竭（AHF）臨床上以急性左心衰最常見，急性左心衰指急性發(fā)作或加重的左心功能異常所致心肌收縮力明顯下降，心臟負(fù)荷加重所致急性肺淤血、肺水腫、組織器官灌注不足的臨床綜合征。急性心衰常危及生命，需要緊急施救和治療，美國過去10年中因急性心衰而急診就醫(yī)者達(dá)1千萬例次，其中15%～20%為首診心衰，其余大部分為原有心衰急性加重。隨著慢性心衰患者數(shù)量逐漸增加，慢性心功能不全失代償和急性心衰發(fā)作已成為心衰患者住院的主要原因。急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為3%，60d病死率為9.6%，3年和5年病死率分別高達(dá)30%和60%，急性心梗所致急性心衰病死率更高。我國對(duì)42家醫(yī)院1980、1990、2000年三個(gè)時(shí)段住院病歷回顧性分析表明因心衰住院占住院心血管病患者的16.3%-17.9%，心衰病種主要為冠心病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病和高血壓病，近20年中冠心病和高血壓病所致心衰比例逐年升高，心臟瓣膜病所占比例逐漸下降。E-selectin自1985年被發(fā)現(xiàn)以來因其表達(dá)的瞬時(shí)性和特異性受到廣泛關(guān)注，E-selectin本質(zhì)為單鏈糖蛋白，靜息狀態(tài)下僅表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面且含量甚微，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到白細(xì)胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細(xì)菌脂多糖等物質(zhì)刺激后，E-selectin可于轉(zhuǎn)錄水平被激活，表達(dá)水平大大增加。各項(xiàng)相關(guān)研究證實(shí)E-selectin在機(jī)體內(nèi)參與炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)起始粘附，還可作為組織特異性歸巢受體，從而影響感染、皮膚疾病、腫瘤、心血管疾病、腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。既往研究指出E-selectin參與了慢性心衰（CHF）的病理生理過程，白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-α等可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生E-selectin并影響心臟功能，其機(jī)制為啟動(dòng)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞。Leyva等研究證明CHF患者E-selectin水平明顯高于正常對(duì)照組。急性心衰因其極高的病死率和較高的遠(yuǎn)期死亡率一直受到各方關(guān)注，然而其最佳的病情評(píng)估及遠(yuǎn)期預(yù)測(cè)指標(biāo)仍未出現(xiàn)，本文通過測(cè)定急性心衰患者血清E-selectin水平變化探討E-selectin與急性心衰嚴(yán)重程度之間的關(guān)系并分析其與傳統(tǒng)心衰指標(biāo)NT-proBNP、LVEF之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2018年9月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的急性心衰患者41例作為研究對(duì)象，同時(shí)選取濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心同時(shí)期健康成年人21例。急性心衰的診斷采用Carlon-Boston標(biāo)準(zhǔn)，所有41例急性心衰患者均使用Killip分級(jí)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。41例急性心衰患者中男25例，女16例，平均年齡（62±10）歲。排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、糖尿病、肝腎疾病、結(jié)締組織病等。

1.2 分組

將所有41例急性心衰患者按照Killip分級(jí)系統(tǒng)分為Killip Ⅰ級(jí)組、Killip Ⅱ級(jí)組、Killip Ⅲ級(jí)組和Killip Ⅳ級(jí)組，將所有21例健康成年人設(shè)置為對(duì)照組。

1.3 方法

所有62例樣本均于空腹12小時(shí)后平臥位取肘正中靜脈血4 ml，采用離心機(jī)10000轉(zhuǎn)/min高速離心15分鐘后取上層血清500 uL于EP管中，零下80℃低溫凍存待檢。E選擇素測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），試劑盒由上海赫澎生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。NT-proBNP采用免疫層析檢測(cè)法測(cè)定，設(shè)備由美國

Nano-Ditech公司提供。LVEF采用彩色多普勒超聲儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用STATA 14統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

急性心衰組與對(duì)照組患者年齡、血壓、血糖及腎功能均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。急性心衰組患者血清E-selectin水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。急性心衰組患者血清E-selectin水平與Killip分級(jí)存在明顯正相關(guān)，Killip分級(jí)越高的患者血清E-selectin水平越高（r值0.86）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性心衰組患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈明顯正相關(guān)（r值0.94），與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)（r值-0.83）。

3 討 論

E-selectin的化學(xué)本質(zhì)是一種單鏈糖蛋白，僅表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面。內(nèi)皮細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)其細(xì)胞膜上的E-selectin表達(dá)甚微，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到白細(xì)胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細(xì)菌脂多糖等物質(zhì)刺激后，E-selectin可于轉(zhuǎn)錄水平被激活，表達(dá)水平大大增加。近幾十年對(duì)E-selectin的多項(xiàng)研究表明，E-selectin具備多種生物學(xué)功能，包括參與炎癥反應(yīng)、介導(dǎo)起始粘附和作為組織特異性歸巢受體，參與腫瘤轉(zhuǎn)移、器官移植、心血管疾病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。急性心衰是指繼發(fā)于心臟功能異常而迅速發(fā)生或惡化的臨床綜合征，預(yù)后較差，住院病死率為3%，6個(gè)月的再住院率約50%，5年病死率高達(dá)60%。以往研究表明慢性心衰患者血清E-selectin水平明顯高于正常對(duì)照組。對(duì)于E-selectin在急性心衰患者血清中含量的變化尚缺乏相關(guān)研究。本文急性心衰組和對(duì)照組患者年齡、血壓、血糖及腎功能均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但急性心衰組患者血清E-selectin水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。急性心衰患者血清E-selectin水平的升高可能與患者體內(nèi)免疫激活和炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究表明神經(jīng)體液的激活如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腎上腺系統(tǒng)的激活能引起心衰病人中持久的炎癥，E-selectin屬于誘導(dǎo)性粘附分子，可以介導(dǎo)白細(xì)胞在炎癥或組織損傷區(qū)域的移動(dòng)。內(nèi)皮細(xì)胞上的E-selectin可錨定白細(xì)胞，繼而介導(dǎo)其活化，因而有助于白細(xì)胞穩(wěn)定的粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，遷移至血管外組織。趙延恕等研究證實(shí)辛伐普利可以通過抑制心衰患者體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和降低死亡率。

本文結(jié)果表明急性心衰患者血清E-selectin水平明顯升高且E-selectin水平隨病情嚴(yán)重程度增加而升高。急性心衰患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)。提示血清E-selectin水平可以作為判斷急性心衰患者病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 急性心力衰竭診斷和治療指南.

[2] 付麗梅，孫 青.E-選擇素的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述.2008.14（2）：185-187.

[3] 劉許增.老年慢性心力衰竭患者血清E選擇素的變化[J].中國廠礦醫(yī)學(xué).2006.19（5）：444.

[4] 丁彥春.從炎癥在心力衰竭進(jìn)展中的作用談心力衰竭治療策略的制訂[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（臨床決策論壇版）.2007.（12）：22-23+27.

[5] 趙延恕，羅小嵐，趙水平，王志堅(jiān)，周宏年.慢性心力衰竭患者血清E選擇素的變化及福辛普利對(duì)其影響[J].中國循環(huán)雜志.2002.17（6）：445-447.

本文編輯：劉欣悅