放射性131碘在甲狀腺功能亢進(jìn)治療中的臨床應(yīng)用研究

楊勇 唐國(guó)強(qiáng)

(安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 安康 725000)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因復(fù)雜，患者出現(xiàn)畏熱、多汗、多食易饑、體重減輕、乏力、心悸、便次增加等高代謝與高交感神經(jīng)興奮癥候群，以及甲狀腺呈彌漫性，對(duì)稱性腫大，質(zhì)地呈輕或中度硬，有時(shí)可觸及震顫，可聞及血管雜音等甲狀腺腫大及甲狀腺體征[1-3]。目前臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法有抗甲狀腺藥物(ATD)治療、放射性碘制劑治療及手術(shù)切除甲狀腺治療。本文分析了131I與ATD藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床療效及安全性，以期為臨床甲亢患者治療方案選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年1月我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)患者178例，患者均符合保守治療指征，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，各89例。對(duì)照組男33例，女56例，年齡(48.37±7.81)歲，病程(3.43±0.85)年；甲狀腺結(jié)節(jié)24例，甲亢性心臟病9例，惡性突眼1例，肝損傷3例，重癥肌無力1例，周期性麻痹1例。觀察組男35例，女54例，年齡(48.42±7.83)歲，病程(3.52±0.87)年；甲狀腺結(jié)節(jié)23例，甲亢性心臟病8例，惡性突眼1例，肝損傷2例，重癥肌無力1例，周期性麻痹1例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《臨床診療指南-內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)》中甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡18～65歲，符合ATD和131I制劑治療指征；(3)認(rèn)知功能正常；(4)了解本研究方案，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其它甲狀腺功能相關(guān)疾病如甲減、巨細(xì)胞性甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎等；(2)合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾?。?3)入組前1個(gè)月進(jìn)行規(guī)范治療；(4)有多種藥物過敏史或?qū)Ρ痉桨赣羞^敏史；(5)妊娠期、哺乳期；(6)隨訪資料不完整。

1.3方法 對(duì)照組患者采用抗甲狀腺藥物丙基硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082，50 mg/片)按照癥狀控制期(初始劑量300 mg/d，視病情輕重調(diào)整，范圍在150～400 mg/d，分次口服，一日最大量≤600 mg)(3個(gè)月)、減量期(根據(jù)血清甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)逐漸下調(diào)劑量)(2～4個(gè)月)和維持期(維持量50～150 mg/d)(12個(gè)月)進(jìn)行規(guī)范治療。治療期間每4周隨訪一次，監(jiān)測(cè)血清TSH、FT3、FT4水平結(jié)合患者臨床癥狀調(diào)整丙基硫氧嘧啶片劑量，避免出現(xiàn)甲減，同時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞，觀察是否出現(xiàn)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等。觀察組患者采用131I(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療，治療前對(duì)患者甲狀腺行CT檢查，明確甲狀腺重量，以此計(jì)算點(diǎn)碘劑量給藥公式：131I劑量=甲狀腺重量(g)×2.5～4.5 MBq，主治醫(yī)生按照患者的年齡、病程、甲狀腺體積等情況予以適當(dāng)調(diào)整。劑量確定后，每次空腹口服，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月為一療程。治療期間每4周監(jiān)測(cè)一次血清TSH、FT3、FT4水平。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后血清TSH、FT3、FT4變化。比較兩組患者完成一個(gè)療程治療后的臨床總有效率、2年后復(fù)發(fā)率、治療期間藥物不良反應(yīng)率。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈，經(jīng)治療后患者甲狀腺體征、癥狀消失，血清甲狀腺激素水平恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)，經(jīng)治療后血清甲狀腺激素水平雖較治療前下降但仍高于正常值，甲狀腺體積較治療前縮?。?3)無效，不符合上述預(yù)后結(jié)果者。臨床總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。復(fù)發(fā)率：患者甲狀腺功能恢復(fù)正常后，再次出現(xiàn)甲狀腺癥狀、體征及血清甲狀腺激素水平高于正常值。

2 結(jié) 果

2.1血清甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者入組時(shí)血清TSH、FT3、FT4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后兩組患者TSH均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后血清甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.2臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 患者治療3個(gè)月后，對(duì)照組治愈34例，好轉(zhuǎn)42例，無效13例，總有效率85.39%，2年后復(fù)發(fā)26例(34.21%)；治愈41例，好轉(zhuǎn)44例，無效4例，總有效率95.51%，2年后復(fù)發(fā)率3例(3.53%)。觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=3.715，P<0.05)，入組2年后，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=11.034，P<0.05)。

2.3藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較 治療期間對(duì)照組甲減13例，白減4例，粒減3例，皮疹4例，心律過快2例，藥物不良反應(yīng)率13.48%；觀察組甲減47例，皮疹1例，無白減、粒減、心律過快，藥物不良反應(yīng)率5.00%。治療期內(nèi)觀察組藥物不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組(χ2=6.648，P<0.05)，但觀察組甲減率明顯高于對(duì)照組(χ2=14.318，P<0.05)。

3 討 論

患者一旦罹患甲亢，采取有效的治療措施盡快改善患者臨床癥狀及體征，提升患者預(yù)后[5]。目前臨床所用的三種治療方案，各有優(yōu)劣，ATD藥物和放射性(131)碘制劑為符合保守治療患者的治療方案。ATD治療甲亢的藥物主要有他巴唑和丙基硫氧嘧啶[6]。這兩種藥物均采用三期治療方案，癥狀控制期、減量期和穩(wěn)定期，治療周期可長(zhǎng)達(dá)2年，且藥物的不良反應(yīng)率較高，導(dǎo)致患者不能堅(jiān)持既定的治療療程，影響治療效果。131I制劑治療時(shí)間較短，第1療程治療一般治療3個(gè)月，根據(jù)患者甲狀腺功能恢復(fù)情況可于6個(gè)月后再行治療[7-8]。在治療過程中藥物不良反應(yīng)率低，但其較易并發(fā)甲狀腺功能減退，據(jù)文獻(xiàn)[9]統(tǒng)計(jì)，在部分醫(yī)院采用131I制劑治療的患者遠(yuǎn)期發(fā)生甲狀腺功能減退的幾率甚至高達(dá)80%。131I與甲狀腺的親和力很強(qiáng)，其衰變時(shí)產(chǎn)生兩種射線，這兩種射線可有效破壞甲狀腺上皮組織而達(dá)到治療的目的，而這兩種射線的射程極地，對(duì)鄰近組織幾乎不產(chǎn)生破壞作用，安全性高[10]。

本研究結(jié)果顯示，131I治療甲亢患者后血清甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)改善效果均優(yōu)于丙基硫氧嘧啶片，治療3個(gè)月后的臨床總有效率也高于丙基硫氧嘧啶片治療的患者。安全性方面，兩種治療方案各有優(yōu)劣，131I治療期間的藥物不良反應(yīng)率低，但其并發(fā)甲減的幾率高達(dá)52.81%。因此，臨床采用131I治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果合理應(yīng)用左旋甲狀腺素以預(yù)防和治療甲減[11-12]。丙基硫氧嘧啶片在治療過程中也出現(xiàn)甲減，甲減發(fā)生率遠(yuǎn)低于131I[13]。但其白減、粒減和皮疹的發(fā)生率顯著升高，這提示臨床采用ATD治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)患者白細(xì)胞、粒細(xì)胞等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整用藥量，避免藥物不良反應(yīng)[14-15]。

綜上，131I治療甲狀腺功能的臨床療效及安全性更高，復(fù)發(fā)率低，應(yīng)成為符合131I治療指征甲亢患者的首選治療方式。