美國FDA批準(zhǔn)靶向藥物Balversa(erdafitinib)用于治療FGFR3/FGFR2基因變異型膀胱癌

美國FDA于2019年4月12日通過加速審批程序(accelerated approval)批準(zhǔn)楊森藥業(yè)公司(Janssen Pharmaceutical)研制生產(chǎn)的新藥Balversa(erdafitinib,CAS登記號(hào):1346242-81-6)用于成人治療FGFR3/FGFR2基因變異型局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，適用于經(jīng)含鉑化療無效的患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)此適用證的靶向藥物。

FDA同時(shí)還批準(zhǔn)了曼徹斯特QIAGEN公司(QIAGEN Manchester,Ltd.)研發(fā)的一種名為FGFR RGQ RT-PCR Kit的檢測設(shè)備，該設(shè)備可檢測患者是否有FGFR3/FGFR2基因變異。患者需經(jīng)檢測確定有FGFR3/FGFR2基因變異后方可使用Balversa(erdafitinib)進(jìn)行治療。

Balversa的有效性經(jīng)1項(xiàng)臨床試驗(yàn)得到驗(yàn)證，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)共有87名經(jīng)化療后無效的FGFR3/FGFR2基因變異型局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者參加。試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者對(duì)Balversa治療的總反應(yīng)率(overall response rate,ORR)為32.2%，其中完全反應(yīng)(complete response,CR,亦稱完全緩解)率為2.3%，部分反應(yīng)(partial response,PR,亦稱部分緩解) 率為將近30%。反應(yīng)持續(xù)的時(shí)間為平均大約5.5月。受試者中約有4分之1此前曾接受過PD-L1/PD-1靶向藥物治療(這是局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法)。之前對(duì)PD-L1/PD-1靶向藥物治療無應(yīng)答的患者對(duì)Balversa出現(xiàn)應(yīng)答。

Balversa常見的副作用包括血磷水平升高、口腔潰瘍、疲倦、腎功能變化、腹瀉、口干、指甲脫落、指甲生長不良、肝功能變化、低血鈉、食欲不振、味覺異常、貧血、皮膚干燥、干眼癥、脫發(fā)等。其他副作用有手足綜合征、便秘、腹痛、惡心、肌肉疼痛等。

Balversa有可能引起嚴(yán)重的眼部問題，包括眼炎、角膜炎、虹膜疾病。因此患者在用藥期間應(yīng)堅(jiān)持進(jìn)行眼睛檢查，一旦出現(xiàn)視覺模糊、失明等視覺變化應(yīng)立即報(bào)告給醫(yī)生。醫(yī)生應(yīng)注意對(duì)患者的血磷水平進(jìn)行密切觀察，特別是開始用藥后第14～21天，此后每月都應(yīng)進(jìn)行血磷檢測。如果患者的血清磷水平低于目標(biāo)值，應(yīng)適當(dāng)增加Balversa用藥劑量。

有育齡女性性伴侶的男性患者用藥期間及停藥后1個(gè)月內(nèi)其性伴侶均應(yīng)采取有效避孕措施。育齡女性患者在開始用藥前應(yīng)進(jìn)行妊娠測試確保沒有懷孕。孕婦及哺乳期女性禁用，因?yàn)楸酒窌?huì)對(duì)胎兒及新生兒造成損害。

FDA同時(shí)還授予Balversa突破性療法認(rèn)證(Breakthrough Therapy designation)。