寇姣姣,常平駿,趙云娥
先天性白內(nèi)障術(shù)后繼發(fā)青光眼可對(duì)視神經(jīng)產(chǎn)生不可逆損傷,目前對(duì)于兒童青光眼尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。眼壓(intraocular pressure,IOP)在兒童青光眼的診斷中起到重要作用,既往研究表明先天性白內(nèi)障術(shù)后中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)增加,從而影響眼壓測(cè)量的準(zhǔn)確性[1]。因此,了解先天性白內(nèi)障術(shù)后CCT和IOP之間的關(guān)系對(duì)于診斷先天性白內(nèi)障術(shù)后青光眼具有重要意義。
先天性白內(nèi)障的主要治療方式是手術(shù)治療,兒童的眼部結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完善,具有眼前節(jié)空間小、晶狀體囊膜彈性較大等特點(diǎn),手術(shù)難度大,術(shù)后炎癥反應(yīng)重[2]。即使技術(shù)嫻熟的術(shù)者完成術(shù)中所有操作,依然會(huì)在某種程度上損害角膜、虹膜、玻璃體等結(jié)構(gòu)[3],導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
青光眼是先天性白內(nèi)障術(shù)后主要的并發(fā)癥之一,具有較高的發(fā)病率[4-5]。對(duì)于無晶狀體眼的患者,術(shù)后青光眼的發(fā)病率約為32%[4,6],并且患者年齡越小患病率越高[7]。目前對(duì)于先天性白內(nèi)障術(shù)后青光眼的診斷,尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[8]。因此IOP的監(jiān)測(cè)對(duì)于先天性白內(nèi)障術(shù)后青光眼的診斷至關(guān)重要,任何影響IOP測(cè)量的變量都可能導(dǎo)致對(duì)青光眼的漏診、誤診。
角膜厚度變化會(huì)影響IOP的測(cè)量,當(dāng)角膜厚度偏低時(shí),IOP測(cè)量偏低,而當(dāng)角膜厚度偏高時(shí),IOP會(huì)偏高[9]。此外,不同膚色人種,其角膜厚度也存在差異,黑人比白人擁有更薄的角膜厚度[10-11]。還有研究表明,先天性白內(nèi)障患者術(shù)后角膜厚度(574±54μm)高于正常對(duì)照組(552±38μm,P<0.01)[12]。既往研究顯示,成人白內(nèi)障術(shù)后角膜厚度在術(shù)后1wk內(nèi)增加,之后則緩慢降低,術(shù)后2mo左右角膜厚度恢復(fù)術(shù)前的水平[13]。但是在小兒先天性白內(nèi)障術(shù)后中央角膜厚度呈現(xiàn)增加的趨勢(shì),這與成人的變化有所不同。因此,探討先天性白內(nèi)障術(shù)后角膜厚度、IOP的變化及二者之間的關(guān)系,對(duì)于診斷兒童青光眼是十分必要的。本文就先天性白內(nèi)障術(shù)后CCT和IOP的變化、二者之間的關(guān)系及其變化原因進(jìn)行闡述。
2.1 IOP測(cè)量目前IOP測(cè)量的方法主要有以下幾種:(1)Goldmann眼壓計(jì):Goldmann眼壓計(jì)是目前公認(rèn)IOP測(cè)量的“金標(biāo)準(zhǔn)”,該檢查需要在表面麻醉下完成并且測(cè)量?jī)x器與角膜直接接觸,對(duì)患者的配合度要求較高,易導(dǎo)致角膜感染、損傷,因此該方法很少用于小兒眼壓測(cè)量。(2)非接觸眼壓計(jì)(non-contact tonometer,NCT):該儀器是將壓縮氣體噴射到角膜平面,通過角膜受壓后的變形程度來評(píng)估眼壓,該操作與角膜無接觸,過程簡(jiǎn)單,結(jié)果的重復(fù)性高。對(duì)于幾個(gè)月甚至幾歲的兒童,由于被測(cè)者配合較差,該方法運(yùn)用較少。(3)iCare回彈式眼壓計(jì):該眼壓計(jì)操作簡(jiǎn)便、便于攜帶、價(jià)格低廉,對(duì)患者配合度要求較低,不需要使用麻醉藥物,并且測(cè)量結(jié)果準(zhǔn)確性和Goldmann眼壓計(jì)具有高度一致性[14]。對(duì)于先天性白內(nèi)障患者,研究者認(rèn)為采用回彈式眼壓計(jì)進(jìn)行IOP測(cè)量較為合理[15-16]。
2.2 CCT測(cè)量適用于先天性白內(nèi)障患者CCT測(cè)量的主要方法:(1)超聲角膜測(cè)厚儀:A超角膜測(cè)厚儀作為角膜厚度測(cè)量的金標(biāo)準(zhǔn)[17],對(duì)角膜無損害,操作簡(jiǎn)便。因角膜具有中央薄、周邊厚的特點(diǎn),測(cè)量時(shí)很難確保每次將探頭位置聚焦于角膜正中央,將超聲波垂直于角膜表面測(cè)量等。同時(shí)超聲探頭對(duì)角膜的壓力會(huì)影響淚膜的穩(wěn)定性,干擾聲波反射界面。這些均會(huì)導(dǎo)致CCT測(cè)量誤差。也有研究表明不同的角膜測(cè)厚儀所得出的結(jié)果具有差異[18-19],一般推薦使用同一款機(jī)器進(jìn)行測(cè)量,以提高準(zhǔn)確性。(2)光學(xué)方法(SS-OCT):一種新型眼前節(jié)掃頻光源OCT,具有無接觸、掃描速度快、準(zhǔn)確性高等特點(diǎn),并且可以追蹤定位,以減少被檢者頭位移動(dòng)造成的偏差,該儀器在CCT、角膜曲率等測(cè)量方面具有重要臨床價(jià)值。(3)Pentacam測(cè)量?jī)x:該系統(tǒng)是一種三維眼前節(jié)分析診斷系統(tǒng),應(yīng)用Scheimpflug光學(xué)原理進(jìn)行斷層掃描,從而獲得眼前節(jié)三維立體圖像。該方法具有無接觸、重復(fù)性高、準(zhǔn)確性好等特點(diǎn),該儀器目前多用于成人。但是進(jìn)行該檢查時(shí)對(duì)于患者的配合度要求較高(固視、固視時(shí)間、頭位等),對(duì)于小孩子的測(cè)量可能存在一定的困難。
3.1 人工晶狀體眼CCT和IOP的變化通常將手術(shù)方式為晶狀體摘除聯(lián)合后囊膜環(huán)形切開、前段玻璃體切除伴IOL植入的患眼稱為人工晶狀體眼。Lim等[20]納入先天性白內(nèi)障患者66例(單眼31例,雙眼35例)并進(jìn)行6.5mo的隨訪,結(jié)果表明無論是單眼還是雙眼患者,術(shù)后CCT較術(shù)前明顯增加。對(duì)于單眼的患者,對(duì)側(cè)眼卻保持相對(duì)穩(wěn)定。同時(shí)在排除術(shù)后繼發(fā)青光眼,對(duì)于行Ⅰ期白內(nèi)障摘除伴IOL植入的患者,平均CCT較術(shù)前增加7.5μm。Amir等對(duì)平均年齡為37.7±26.9mo的32眼患者的CCT和IOP用筆式眼壓計(jì)測(cè)量眼壓并進(jìn)行分析,術(shù)后隨訪6mo時(shí)CCT(540±36μm)和術(shù)前(540±34μm)、術(shù)后1mo(539±37μm)的數(shù)值在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異(P=1.000、0.463)。術(shù)后6mo眼壓(14.5±4.2mmHg)值和術(shù)前(15±5.6mmHg)比較無差異(P=0.74)[21]。
3.2無晶狀體眼角膜厚度和眼壓的變化將手術(shù)方式為晶狀體摘除聯(lián)合后囊膜環(huán)形切開、前段玻璃體切除不伴有IOL植入的患眼稱為無晶狀體眼。既往關(guān)于無晶狀體眼患者研究顯示,患眼術(shù)后CCT較術(shù)前明顯增高。Resende等[22]研究發(fā)現(xiàn),先天性白內(nèi)障術(shù)后CCT增加,并且患者年齡越小,CCT增加量越大。Tania等臨床研究發(fā)現(xiàn),先天性白內(nèi)障術(shù)后無晶狀體眼的CCT大于正常有晶狀體眼的CCT,也大于術(shù)前先天性白內(nèi)障的CCT,因此可以認(rèn)為手術(shù)操作使得CCT增加,同時(shí)可能由于人工晶狀體眼和無晶狀體體眼存在發(fā)育和結(jié)構(gòu)上的差異,從而導(dǎo)致其術(shù)后CCT變化的差異[23]。Naveed等研究結(jié)果表明,術(shù)后隨訪10.7±6.08a,無晶狀體眼術(shù)后平均CCT(632±45μm)明顯高于術(shù)前(546±33μm,P<0.001)[24]。Faramarzi等[21]對(duì)15眼無晶狀體眼研究顯示,術(shù)后隨訪6mo時(shí)患者的IOP和術(shù)前無明顯差異(P=0.58),術(shù)后6mo的CCT(602± 65μm)明顯高于術(shù)前(548±61μm,P<0.001)。Graziela等得出無晶狀體眼患者末次隨訪時(shí)(36mo)CCT增加量(56.16±46.97μm)高于人工晶狀體眼(12.71±38.41μm,P=0.015),并且無晶狀體眼患者末次隨訪時(shí)CCT明顯高于術(shù)前[22]。而對(duì)于眼內(nèi)壓,術(shù)后無晶狀體眼患者術(shù)后隨訪36mo時(shí)的眼壓和術(shù)前相比增加了2.806±4.61mmHg,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明先天性白內(nèi)障術(shù)后,角膜厚度呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),而眼壓則增加不明顯,其中原因目前尚不清楚。
3.3 CCT和IOP之間的關(guān)系Goldmann等在設(shè)計(jì)眼壓計(jì)時(shí),將CCT的正常值設(shè)為520μm[25]。因此,眼壓測(cè)量以520μm為基準(zhǔn)。Miyake等[26]提出的CCT與IOP的換算關(guān)系:認(rèn)為200μm的CCT差異可以產(chǎn)生大約8mmHg眼壓測(cè)量值的改變。即25μm的CCT值可以引起眼壓讀數(shù)升高約1mmHg。如果CCT偏厚,眼壓測(cè)量值將會(huì)偏高,若CCT偏薄,則眼壓測(cè)量值偏低。根據(jù)角膜厚度對(duì)IOP測(cè)量影響進(jìn)行校正,其換算公式為:眼壓真實(shí)值=眼壓測(cè)量值+(CCT值-520μm)/25。成人白內(nèi)障術(shù)后早期,因?yàn)榻悄に[、角膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷等導(dǎo)致CCT暫時(shí)增加。對(duì)于白內(nèi)障較輕的患者,于術(shù)后1mo時(shí)CCT便可恢復(fù)到術(shù)前水平;而對(duì)于白內(nèi)障較重的患者,一般術(shù)后3mo基本恢復(fù)術(shù)前水平。CCT變化主要原因是固體顆粒碰撞損傷內(nèi)皮和房角結(jié)構(gòu)水腫等,引起CCT升高,導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)一過性IOP升高,隨著角膜水腫消退,IOP逐漸恢復(fù)到正常值。
在兒童中,由于其眼部結(jié)構(gòu)和成人之間存在發(fā)育上的差異,CCT和IOP也有明顯的不同。既往研究結(jié)果顯示,先天性白內(nèi)障術(shù)后CCT和IOP之間具有一定的相關(guān)性[3]。Simsek等[27]納入年齡1wk~120mo先天性白內(nèi)障患者43眼(包括人工晶狀眼10眼和無晶狀體眼33眼)和44眼年齡相匹配的正常對(duì)照組,研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組的CCT(626μm,523~870μm)明顯高于對(duì)照組(556μm,490~640μm),同時(shí)實(shí)驗(yàn)組的平均IOP(23mmHg,11~57mmHg)明顯高于對(duì)照組(14.5mmHg,10~26mmHg),CCT和IOP在兩組中均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(P<0.001),然而作者并沒有說明具體術(shù)后的測(cè)量時(shí)間。Kugelberg等[28]對(duì)年齡為23d兔子的研究中發(fā)現(xiàn),無論是正常眼還是行晶狀體摘除的患眼,術(shù)前CCT和IOP之間均無明顯的相關(guān)性,并且在術(shù)后隨訪3mo時(shí),術(shù)眼CCT、IOP和術(shù)前相比均無明顯的變化。Jaspreet等納入年齡為3~24mo先天性白內(nèi)障患者31例,術(shù)后隨訪12mo時(shí)的CCT(553±15.5μm)明顯高于術(shù)前基線值(529.84±11.7μm,P=0.022),平均CCT增加了23.16μm[1]。術(shù)后隨訪12mo時(shí)IOP值平均增了2.59mmHg(P=0.011)。同時(shí)對(duì)CCT和IOP之間的相關(guān)性進(jìn)行分析得出,CCT和IOP之間呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.67,P=0.016)。Naveed等分析了年齡為12.7±6.6歲先天性白內(nèi)障患者17例31眼,并進(jìn)行10.7±6.08a的隨訪,結(jié)果顯示CCT和IOP之間呈現(xiàn)正相關(guān)性,CCT每增加100μm,IOP增加3.1mmHg(P<0.001)[24]。
綜上我們可以得出,CCT的變化會(huì)影響IOP測(cè)量準(zhǔn)確性,成人白內(nèi)障術(shù)后CCT、IOP會(huì)出現(xiàn)短暫升高,之后由于水腫消退,CCT和IOP的值恢復(fù)到術(shù)前水平。而對(duì)于先天性白內(nèi)障患者,術(shù)后CCT呈上升的趨勢(shì),IOP的變化則無統(tǒng)一定論,同時(shí)對(duì)于CCT和IOP之間的關(guān)系,部分研究認(rèn)為CCT和IOP之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,還有研究顯示兩者無相關(guān)性。因此準(zhǔn)確測(cè)量CCT對(duì)于評(píng)估先天性白內(nèi)障術(shù)后IOP的變化及繼發(fā)青光眼具有一定的輔助意義。先天性白內(nèi)障患者和正常健康成人之間,不僅在眼部結(jié)構(gòu)發(fā)育上存在差異,且正常健康成人對(duì)于高眼壓引起的不適具有更強(qiáng)的主觀感受;但是兒童由于年紀(jì)過小,表達(dá)不適感覺的能力不足,發(fā)生漏診的概率較大。我們要認(rèn)識(shí)到正常健康成人與先天性白內(nèi)障患者術(shù)后CCT、IOP的差異,也要考慮到機(jī)體發(fā)育的客觀性差異,不能一概而論。
3.4眼壓和青光眼之間的關(guān)系先天性白內(nèi)障患者視野獲得和視神經(jīng)評(píng)估充滿挑戰(zhàn),并且結(jié)果可靠性較低。部分研究認(rèn)為無論有無眼神經(jīng)損傷、視野缺損,將眼壓≥26mmHg作為小兒青光眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)[29]。Graziela等進(jìn)行一項(xiàng)26例37眼研究,術(shù)后隨訪36mo,其中有1眼(2.7%)在術(shù)后隨訪2a時(shí)發(fā)生青光眼[22]。同時(shí)被診斷為青光眼患者的CCT明顯高于未被診斷青光眼患者的CCT(660μmvs612μm,P=0.0054)。Simsek等[27]納入了先天性白內(nèi)障患者43眼,其中24眼發(fā)生術(shù)后眼壓升高,12眼(27.91%)發(fā)生了術(shù)后青光眼。Jaspreet等共研究了31例先天性白內(nèi)障患者,術(shù)后隨訪1a時(shí)有1例(3.22%)只發(fā)生了眼壓升高,并且使用降眼壓藥物后眼壓恢復(fù)正常,遠(yuǎn)期無青光眼并發(fā)癥的出現(xiàn)[1]。根據(jù)既往研究,先天性白內(nèi)障術(shù)后患者CCT呈現(xiàn)增加趨勢(shì),且CCT和IOP之間呈現(xiàn)正相關(guān)性。由于CCT增厚使得IOP結(jié)果判斷出現(xiàn)困難,是否需要像成人那樣進(jìn)行角膜厚度修正呢?目前尚沒有文獻(xiàn)進(jìn)行這方面的研究。因此,關(guān)注先天性白內(nèi)障術(shù)后CCT變化,對(duì)防治患兒術(shù)后青光眼具有重要的意義。
4.1 CCT變化原因在正常兒童中,出生時(shí)的角膜厚度較厚,而出生后幾個(gè)月內(nèi)迅速下降,然后保持相對(duì)穩(wěn)定[30-31]。對(duì)于先天性白內(nèi)障患者術(shù)后角膜厚度增加的原因,主要存在以下幾種可能的機(jī)制:(1)角膜內(nèi)皮損傷:術(shù)中即使是非常輕微的操作都有可能對(duì)角膜內(nèi)皮產(chǎn)生一定的損傷,造成內(nèi)皮數(shù)量的丟失甚至功能失代償,從而導(dǎo)致患者術(shù)后角膜發(fā)生水腫[3]。盡管部分研究認(rèn)為患者術(shù)前、術(shù)后角膜內(nèi)皮的丟失數(shù)量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異[24,32]。Amino等[33]發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障患者術(shù)前、術(shù)后六角形內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和變異系數(shù)存在顯著差異,但內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯變化,認(rèn)為術(shù)中的機(jī)械損傷可能導(dǎo)致內(nèi)皮形態(tài)發(fā)生異常,內(nèi)皮功能下降。但是在以上涉及角膜內(nèi)皮的研究中,研究對(duì)象的年齡均較大,而實(shí)際手術(shù)中,大部分患者均在出生后早期行白內(nèi)障手術(shù),因此其研究結(jié)果雖然對(duì)評(píng)估角膜內(nèi)皮具有一定價(jià)值,仍存在一定的爭(zhēng)議。(2)胚胎學(xué)發(fā)育:兒童早期的晶狀體發(fā)育會(huì)影響眼部的生長(zhǎng),胚胎學(xué)研究表明,角膜的形成和發(fā)育是由晶狀體誘導(dǎo)的[24]。正常兒童角膜厚度會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少[34]。先天性白內(nèi)障患者由于早期摘除了晶狀體,終止了這一誘導(dǎo)過程,從而導(dǎo)致先天性白內(nèi)障患者晶狀體切除術(shù)后CCT的增加。(3)角膜生物力學(xué)改變:手術(shù)所做切口、術(shù)中反復(fù)進(jìn)出前房,使角膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,引起角膜生物力學(xué)發(fā)生改變,從而使得角膜厚度、角膜曲率發(fā)生變化[35],影響眼壓的測(cè)量。在出生后的最初幾個(gè)月,手術(shù)對(duì)角膜的創(chuàng)傷可能會(huì)損害自身水合作用、蒸發(fā)和保持透明度的機(jī)制,影響角膜厚度的變化[36]。此外,由于手術(shù)時(shí)間過長(zhǎng)或術(shù)中灌注液使用過多,術(shù)中液體流動(dòng)和氣泡形成使得角膜與被粉碎的晶狀體顆粒發(fā)生碰撞時(shí)間延長(zhǎng),損傷角膜,導(dǎo)致角膜生物力學(xué)發(fā)生變化,影響CCT的測(cè)量[37-38]。
4.2 IOP變化原因的分析先天性白內(nèi)障術(shù)后眼壓呈現(xiàn)不變或增加的趨勢(shì),導(dǎo)致IOP變化的解釋主要有以下幾點(diǎn):(1)CCT對(duì)IOP影響:先天性白內(nèi)障術(shù)后,CCT和IOP之間具有相關(guān)性,既往研究顯示先天性白內(nèi)障術(shù)后,CCT表現(xiàn)增加趨勢(shì),因此IOP由于受CCT影響也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的增加。但是在某些研究中,患者末次隨訪時(shí)的IOP和術(shù)前相比,呈現(xiàn)輕度增加,但并沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,部分原因可能是由于患者的隨訪時(shí)間較短。(2)激素使用:先天性白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)較成人更重,為了減輕患者術(shù)后炎癥反應(yīng),先天性白內(nèi)障患兒術(shù)后常常會(huì)接受較大劑量激素(和成人相比)治療,因此會(huì)在術(shù)后早期出現(xiàn)激素反應(yīng)性高眼壓。(3)IOL影響:有研究認(rèn)為,IOL的植入會(huì)對(duì)房角產(chǎn)生一定保護(hù)作用[39],而無晶狀體眼則缺乏這種保護(hù)機(jī)制。因此和人工晶狀體眼相比,無晶狀體眼患者較之人工晶狀體眼有較高的術(shù)后眼壓。
先天性白內(nèi)障患者常伴有眼球震顫、斜視、眼底病變及全身發(fā)育不良(唐氏綜合征等),術(shù)前生物測(cè)量幾乎均需要在麻醉的前提下完成,因此測(cè)量時(shí)很難獲得良好的注視眼位,導(dǎo)致測(cè)量誤差。其次,目前關(guān)于先天性白內(nèi)障患者術(shù)后CCT和IOP研究人群年齡跨度較大,不同年齡階段患者眼部發(fā)育情況不同,術(shù)后恢復(fù)存在差異;一般較重患者需要手術(shù)時(shí)間更長(zhǎng),術(shù)后CCT和IOP會(huì)與白內(nèi)障較輕的患者存在差異。此外,既往所涉及關(guān)于角膜內(nèi)皮數(shù)量和形態(tài)的研究中,患者年齡基本在10歲左右,而對(duì)于1歲以內(nèi)甚至更小的患者,很難對(duì)角膜內(nèi)皮形態(tài)、數(shù)量進(jìn)行量化分析研究。因此先天性白內(nèi)障術(shù)后角膜內(nèi)皮損害對(duì)CCT的影響沒有明確的結(jié)果,仍需要進(jìn)一步研究。角膜生物力學(xué)測(cè)量對(duì)患者配合要求較高,手術(shù)對(duì)先天性白內(nèi)障患者角膜生物力學(xué)的影響一直是研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。對(duì)于先天性白內(nèi)障患者術(shù)后眼前節(jié)參數(shù)變化的研究,還需要很多的工作去做。
先天性白內(nèi)障是我國(guó)兒童主要致盲性疾病,青光眼是影響術(shù)后視覺康復(fù)的主要并發(fā)癥。和成人不同,嬰幼兒青光眼的檢查與診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),而IOP測(cè)量是青光眼診斷的主要指標(biāo)。因此,任何影響IOP測(cè)量的因素都可導(dǎo)致術(shù)后青光眼的誤診及抗青光眼藥物的不恰當(dāng)使用。而角膜厚度的變化會(huì)引起眼壓測(cè)量的誤差。因此準(zhǔn)確評(píng)估CCT對(duì)IOP測(cè)量的影響具有非常重要的臨床意義。同時(shí)也要關(guān)注不同年齡階段患者術(shù)后CCT、IOP的變化,我們也期待新的診斷標(biāo)準(zhǔn)、診斷儀器的出現(xiàn),為小兒先天性白內(nèi)障術(shù)后青光眼的診斷帶來新的曙光。