醒腦靜注射液治療癲癇的研究進展▲

(廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病一區(qū)，南寧市 530001，電子郵箱:1191298244@qq.com)

【提要】 醒腦靜注射液具有開竅醒神、清熱瀉火解毒、涼血活血的功效，常被用于治療腦梗死、腦出血、昏迷、中毒、顱內(nèi)感染、癡呆、高血壓、冠心病、癲癇等病癥，療效肯定。其適用于多種類型的癲癇，如腦卒中后癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、小熱高熱驚厥、外傷性癲癇、酒精性癲癇等。本文從醒腦靜注射液的藥效機理及其在各類癲癇中的臨床應用進行綜述。

癲癇是指大腦神經(jīng)元異常放電，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性失常，表現(xiàn)為慢性反復發(fā)作性短暫性感覺意識喪失、口吐涎沫、肢體抽搐、運動障礙等神志動作失常為主癥的疾病[1]。癲癇為第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴重影響患者的工作、學習、生活質(zhì)量和身心健康。中國癲癇患者近千萬人,患病率高達6%，且這些數(shù)據(jù)每年都在遞增[2]。醒腦靜注射液具有開竅醒神、清熱瀉火解毒、涼血活血的功效，其藥理機制與抗炎、退熱、清除自由基、減輕腦水腫、保護腦組織有關，適用于治療多種類型的癲癇，如腦卒中后癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、小熱高熱驚厥、外傷性癲癇、酒精性癲癇等。本文對醒腦靜注射液在各類癲癇中的臨床應用研究進行綜述，旨在為臨床醫(yī)務人員提供借鑒。

1 醒腦靜注射液的藥理作用

1.1 中藥方劑配伍及功效 醒腦靜注射液是由中醫(yī)瑰寶“安宮牛黃丸”經(jīng)科學提取精制而成的新型中成藥注射液[3]，其成分為“安宮牛黃丸”中的四味主要中藥：麝香、梔子、郁金、冰片。麝香具有開竅醒神，活血通經(jīng)作用，適用于各種原因?qū)е碌拈]證神昏、小兒驚風、中風神昏等?。粭d子可以瀉三焦之熱，可用于高熱煩躁、神昏譫語等癥；郁金具有行氣解郁、活血化瘀止痛、清心涼血的功效，適用于熱病神昏，淤血阻竅型癲癇等癥；冰片具有開竅醒神、清熱解毒、瀉火止痛的功效，主要適用于熱證神昏，中風痰證所致的癇病。四種藥物相輔相成，合用具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒神的功效，主要適用于熱性昏厥、癲癇、中風痰熱閉證的治療。

1.2 現(xiàn)代藥理學作用機制 醒腦靜注射液中的麝香主要有效化學成分為麝香酮，其主要功能是清除自由基，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能；可抑制白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、環(huán)氧合酶-2等炎性因子的釋放，起到抗炎的作用；還可以降低血腦屏障通透性，修復血腦屏障，減輕腦水腫[4]。研究表明小劑量麝香酮對中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則為抑制作用[4]。梔子的主要有效成分是梔子苷，其不僅可抑制炎癥早期水腫和滲出，減輕炎性因子的釋放，還可抑制晚期的組織增生,起到抗炎、降溫、預防癲癇的作用[5]。郁金不僅可以減輕炎性介質(zhì)的釋放，還可以抑制神經(jīng)中樞的興奮性，從而可以控制癲癇發(fā)作，減輕腦損傷[6]。冰片在體內(nèi)吸收快，易透過血腦屏障，可以改善病理性血腦屏障開放帶來的腦損傷,緩解腦水腫，還有抗炎、抗菌、保護中樞神經(jīng)的作用。研究表明冰片還具有提高其他藥物生物利用度的作用[7]。

2 醒腦靜在各類癲癇中的臨床應用

2.1 腦卒中后癲癇 腦卒中后癲癇是指發(fā)生在腦血管意外后一段時間內(nèi)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，排除癲癇病史、其他腦部疾病和代謝性疾病[8]。其早期機制可能與腦組織缺血、缺氧、水腫及電解質(zhì)代謝異常導致的神經(jīng)元異常放電有關，晚期機制可能是神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生導致神經(jīng)元興奮性增高而形成的異常放電[9]。醒腦靜注射液可以改善腦循環(huán)、減輕腦水腫、清除自由基，因此可以用于治療腦卒中后癲癇。左菁等[10]研究發(fā)現(xiàn)，與單純口服卡馬西平治療比較，接受口服卡馬西平聯(lián)合靜脈滴注醒腦靜注射液治療的腦卒中后癲癇患者其臨床有效率更高，頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應減少。郭艷輝[11]采用醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平治療腦卒中后癲癇患者，其總有效率和生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純使用奧卡西平治療者。劉梅[12]則在拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療的基礎上應用醒腦靜注射液治療腦卒中后癲癇患者，結(jié)果顯示其總有效率和顯效率均高于聯(lián)合使用拉莫三嗪及丙戊酸鈉治療者。以上研究均表明，對于腦卒中后癲癇患者,在抗癲癇治療基礎上加用醒腦靜注射液，可顯著提高臨床療效,降低不良反應發(fā)生率,值得在臨床上廣泛應用。

2.2 癲癇持續(xù)狀態(tài) 癲癇持續(xù)狀態(tài)是指連續(xù)癲癇發(fā)作間期意識尚未完全清醒又再發(fā)癲癇，或者一次癲癇發(fā)作持續(xù)時間超過30 min。其發(fā)生機制可能與腦水腫、腦脊液中的致熱源以及炎癥反應有關。醒腦靜注射液因其具有減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、保護腦細胞、退熱等功效，在臨床上被用于搶救癲癇持續(xù)狀態(tài)。張小偉[13]采用醒腦靜注射液聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，其總治愈率高于單純使用地西泮治療者，且72 h內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于單純使用地西泮治療者。鄭鋒等[14]對比了丙戊酸鈉以及丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的效果，發(fā)現(xiàn)后者的總有效率、癲癇控制率、起效速率、意識恢復時間均明顯升高。高建春[15]研究發(fā)現(xiàn)，與地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療比較，采用地西泮、苯巴比妥聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的總有效率明顯升高，但兩者的不良反應發(fā)生率無明顯差異。總之，癲癇持續(xù)狀態(tài)是內(nèi)科常見急癥之一，有極高的致死率和致殘率，需要臨床醫(yī)師及時有效的控制其發(fā)作，而醒腦靜注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率高、不良反應少，可作為搶救癲癇持續(xù)狀態(tài)的輔助用藥。

2.3 小兒高熱驚厥 小兒高熱驚厥主要發(fā)生于6個月至5歲小兒，為體溫達38℃以上時突然出現(xiàn)意識喪失、肢體抽搐、兩眼上翻或斜視等癥狀，是兒科常見急癥。小兒高熱驚厥的發(fā)病機制比較復雜,可能與小兒中樞神經(jīng)發(fā)育不完善、神經(jīng)元驚厥閾值低以及神經(jīng)元結(jié)構(gòu)簡單、皮層抑制神經(jīng)興奮功能較差等有關，高熱導致神經(jīng)功能紊亂(炎性因子釋放、電解質(zhì)紊亂、腦脊液致熱源增多等)，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，反復異常放電，繼而發(fā)生驚厥[16]。因醒腦靜注射液可以有效透過血腦屏障，抑制炎性因子的釋放，消除致熱源，故臨床上常將其作為治療小兒高熱驚厥的輔助用藥。黎麗丹[17]將熱性驚厥患兒隨機分為實驗組和對照組，對照組常規(guī)予退熱止痙等對癥支持治療，實驗組在常規(guī)治療的基礎上合用醒腦靜注射液，結(jié)果顯示實驗組患兒的意識恢復時間和退熱時間明顯短于對照組患兒，總有效率和復發(fā)率也優(yōu)于對照組。謝基華[18]也發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療比較，聯(lián)合醒腦靜注射液治療的小兒高熱驚厥患者的退熱時間、昏迷時間均縮短，復雜性熱性驚厥的轉(zhuǎn)化率也降低，且無明顯不良反應。酈銀芳等[19]在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用醒腦靜注射液治療小兒高熱驚厥時，患兒的意識恢復時間和退熱時間明顯短于單純采用常規(guī)治療者，總有效率更高，復發(fā)率也顯著降低，無不良反應。由此可見，醒腦靜注射液治療小兒高熱驚厥的效果肯定，可以促進患兒意識恢復，縮短退熱時間，同時可以降低癲癇復發(fā)率。

2.4 外傷性癲癇 外傷性癲癇是指繼發(fā)于顱腦創(chuàng)傷后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，發(fā)病機制可能為在神經(jīng)元受損的基礎上伴有異常代謝、免疫反應、炎癥反應等，干擾神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元活動，導致腦組織異常放電[20]。醒腦靜注射液具有保護腦組織、減輕腦水腫、抑制炎性因子釋放、減少晚期腦組織炎性增生等功效，在臨床上被用于治療外傷性癲癇。有研究結(jié)果顯示，與常規(guī)抗癲癇藥物治療比較，聯(lián)合應用醒腦靜注射液治療外傷性癲癇的有效率更高、不良反應率更低[21]。魯勇[22]將外傷性癲癇患者隨機分成對照組和治療組，兩組均給予常規(guī)對癥支持治療以及卡馬西平抗癲癇治療，治療組同時加用醒腦靜注射液，結(jié)果顯示治療組的總有效率、生活質(zhì)量明顯高于對照組，不良反應也相對較少。李舒健[23]在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上加用醒腦靜注射液聯(lián)合加減通竅活血湯治療顱腦外傷術后繼發(fā)癲癇患者，其總有效率顯著高于單純使用常規(guī)西醫(yī)治療者，且其腦電圖棘波、慢波、棘慢波明顯減少?？傊涯X靜注射液可作為治療外傷性癲癇的輔助用藥，聯(lián)合應用可以明顯提高患者的總有效率、改善長期生活質(zhì)量、異常腦電圖，并降低不良反應率。

2.5 酒精性癲癇 酒精性癲癇是指急、慢性酒精中毒或酒精戒斷而引起的癲癇，發(fā)病機制可能是酒精影響腦細胞的代謝作用，導致大腦神經(jīng)元異常放電[24]。醒腦靜注射液具有解毒、保護腦細胞、改善腦代謝作用，臨床上也可用于治療酒精性癲癇。?；葜襕25]在常規(guī)治療的基礎上加用20 ml醒腦靜注射液治療32例酒精性癲癇患者，顯效17例，有效6例，改善5例，無效4例，2例出現(xiàn)乏力頭暈，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，余未見不良反應，提示醒腦靜注射液治療酒精性癲癇的總體療效滿意。

3 小 結(jié)

醒腦靜注射液常被用于治療腦梗死、腦出血、昏迷、中毒、顱內(nèi)感染、癡呆、高血壓、冠心病、癲癇等病癥，療效肯定，是搶救必備藥物之一。然而它還有以下不足：(1)醒腦靜注射液雖然在臨床上應用廣泛，但是其基礎研究和在疾病中的具體藥理作用機制研究還處在初步階段，動物實驗較少，需要進一步探索。(2)醒腦靜注射液在癲癇中的應用還不是很廣泛，相關文獻較少，沒有檢索到外文文獻。(3)醒腦靜注射液治療癲癇還需要從中醫(yī)的辨證論治出發(fā)，并結(jié)合其他中醫(yī)特色療法。(4)醒腦靜注射液治療癲癇的療效評估過于主觀，應尋求更多的客觀療效指標，如腦電圖、實驗室檢查、影像學檢查等。(5)醒腦靜注射液價格過于昂貴，限制了其在臨床中的普及。未來可以從基因、細胞等微觀層次著手深入研究醒腦靜注射液治療癲癇的機理。