恩度聯(lián)合培美曲塞與順鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果觀察

劉賢豐 李子俊

摘要：目的? 比較重組人血管內(nèi)皮生成抑制素注射液（恩度）聯(lián)合培美曲塞及順鉑化療方案與單用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法? 選取81例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期肺腺癌初治患者，隨機(jī)分為觀察組（41例）和對(duì)照組（40例）。兩組患者均給予培美曲塞+順鉑（PP方案）化療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予恩度治療。評(píng)價(jià)兩組近期臨床療效，采用生活質(zhì)量卡氏（KBS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前后生存質(zhì)量及治療期間不良反應(yīng)，計(jì)算中位進(jìn)展時(shí)間。結(jié)果? 觀察組近期有效率為46.15%，高于對(duì)照組的37.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為8.65個(gè)月，高于對(duì)照組的5.31個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 恩度聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療晚期肺腺癌可提高近期臨床療效，延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間，改善生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，具有較好的臨床療效及安全性。

關(guān)鍵詞：恩度;培美曲塞;順鉑;肺腺癌

中圖分類號(hào)：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）03-0148-03

Abstract：Objective? To compare the clinical efficacy of recombinant human endostatin injection （Endo） combined with pemetrexed and cisplatin chemotherapy with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 81 patients with advanced lung adenocarcinoma diagnosed by histopathology or cytology were randomly divided into observation group （41 cases） and control group （40 cases）. Both groups were given pemetrexed + cisplatin （PP regimen） chemotherapy， and the observation group was given en-degree treatment on this basis. The short-term clinical efficacy of the two groups was evaluated. The quality of life （KBS） score was used to evaluate the quality of life before and after treatment and the adverse reactions during the treatment. The median progression time was calculated.Results? The effective rate of the observation group was 46.15%， which was higher than that of the control group 37.50%， the difference was statistically significant （P<0.05）.The median tumor progression time of the observation group was 8.65 months， which was higher than the control group of 5.31 months，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the quality of life scores and adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion? ?Endo combined with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma can improve the short-term clinical efficacy， prolong the tumor progression time， improve the quality of life， and does not increase adverse reactions， and has good clinical efficacy and safety.

Key words：Endo;Pemetrexed;Cisplatin;Lung adenocarcinoma

肺癌（lung cancer）是全球癌癥致死的首要原因，大約2/3的肺癌患者在確診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。其中以肺腺癌最常見，約占所有肺癌患者的40%以上，且發(fā)病率不斷上升[2]，5年生存率僅為15%左右[3]，其嚴(yán)峻形勢(shì)不容樂觀。近年來(lái)對(duì)肺癌的分子靶向藥物研究與應(yīng)用受到越來(lái)越多的關(guān)注，抗血管生成藥物成為治療腫瘤的新途徑，其聯(lián)合化療正逐漸改變肺癌的治療局面。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（recombinant human endostatin）是由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的一種新型血管內(nèi)皮抑制劑，其具有毒副反應(yīng)小，耐受性好，安全性好，不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點(diǎn)。Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，恩度聯(lián)合含鉑類方案化療能提高晚期NSCLC患者的客觀療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。為此，我們研究恩度聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療晚期肺腺癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年1月～2017年1月江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的81例晚期肺腺癌初治患者，均由病理及細(xì)胞學(xué)確診，排除嚴(yán)重的心腦血管疾病及腦轉(zhuǎn)移;臨床分期采用1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟NSCLC標(biāo)準(zhǔn)，全部為晚期肺腺癌;所有患者至少有一個(gè)影像學(xué)上可測(cè)量病灶;KPS評(píng)分80～100分，預(yù)計(jì)存活期超過3個(gè)月;血常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖均正常。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例和對(duì)照組40例。其中，觀察組男18例，女23例，年齡42～75歲，平均年齡（53.27±2.50）歲;TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期18例，Ⅳ期9例。對(duì)照組中男16例，女24例，年齡45～72歲，平均年齡（52.01±3.20）歲;TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb18例，Ⅳ期8例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可進(jìn)行。

1.2方法? 兩組患者在化療前均口服葉酸（常州制藥，5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字32023302）400 μg/d，持續(xù)至化療結(jié)束后3周;用藥前7 d給予肌注維生素B12（吉林省長(zhǎng)白山藥業(yè)，0.1 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22024695）100 μmg/次。對(duì)照組采用培美曲塞+順鉑方案化療：給予培美曲塞（山東省齊魯制藥，200 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103287）500 mg/m2，第1天;順鉑 （山東省齊魯制藥，10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023460）25 mg/m2，第1～3天。觀察組采用恩度聯(lián)合培美曲塞、順鉑方案化療：恩度（山東省先聲藥業(yè)，15 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088）210 mg 持續(xù)泵入7 d;培美曲塞500 mg/m2，第1天;順鉑 25 mg/m2，第1～3天。兩組患者用藥3 d（前天、當(dāng)天和后天）均口服地塞米松4.5 mg/次，1次/d?；熤薪o予鹽酸帕洛諾司瓊（江蘇省正大天晴藥業(yè)，0.25 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字20080716）等止嘔藥物，每3周化療1次，每2周期評(píng)估1次，化療結(jié)束后每3個(gè)月評(píng)估1次，隨訪1年。

1.3觀察指標(biāo)? ①近期客觀療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版作為依據(jù)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），客觀有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。②不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為0～Ⅳ級(jí)。③腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）指患者隨機(jī)入組給藥起至任何有記錄的病變進(jìn)展之日或任何原因引起的死亡之日。④生活質(zhì)量參照Karnofasky評(píng)分（KPS）變化，以治療后增加≥10分為改善，較治療前減少≥10分為降低，較治療前增加或較少不足10分為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)表示，行U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用（n）表示，組間比較行？字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較? 觀察組客觀有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=7.15，P<0.05）;觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=3.68，P<0.05），見表1。

2.2兩組腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較? 觀察組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為8.65個(gè)月，對(duì)照組為5.31個(gè)月，對(duì)照組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組生活質(zhì)量比較? ?兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較? 兩組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，且在治療期間均出現(xiàn)相似不良反應(yīng)，主要為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、化學(xué)性靜脈炎、消化道反應(yīng)（惡心嘔吐）、心率失常、肝腎功能損傷、乏力。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

肺腺癌是肺癌中最主要的病理類型，具有高發(fā)病率和病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[4]。由于該病癥狀不典型、易轉(zhuǎn)移且缺乏早期篩查技術(shù)，大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，喪失了手術(shù)根治的時(shí)機(jī)。目前治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案為紫杉類、吉西他濱及長(zhǎng)春瑞濱等藥聯(lián)合鉑類藥物的化療方案。但是大量臨床病例顯示，以鉑類為基礎(chǔ)的藥物并沒有取得理想的效果，治療有效率僅為20%～40%，PFS為3～5個(gè)月，中位生存期7～12個(gè)月[5]。此外，含鉑方案所引發(fā)的不良反應(yīng)較多，患者耐受性較差，故尋找一種能夠與其無(wú)交叉耐藥的藥物對(duì)于治療晚期肺腺癌具有重要的意義。

血管生成是腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，而恩度作為一種廣譜的抗血管生成藥物，可通過抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的。它能有效抑制中晚期肺癌患者腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但相關(guān)研究結(jié)果表明，抗腫瘤新生血管抑制劑單藥的療效較低，有效率僅為3%左右，而恩度聯(lián)合化療可明顯提高晚期肺癌患者的總有效率[6]?；仡櫦韧嚓P(guān)研究，Hu W[7]等研究發(fā)現(xiàn)恩度聯(lián)合培美曲塞治療組患者的總有效率（48.7%）高于培美曲塞單藥治療組（25.0%），且不增加不良反應(yīng)。薛國(guó)亮等[8]研究發(fā)現(xiàn)，恩度聯(lián)合培美曲塞、順鉑的近期有效率（48.1%）高于與培美曲塞+順鉑（36.0%）。多項(xiàng)回顧性研究同樣證實(shí)了恩度聯(lián)合培美曲塞及順鉑治療晚期腺癌的臨床療效顯著，患者耐受性好[9]。在不良反應(yīng)方面，盧筠[10]等人研究顯示，恩度聯(lián)合順鉑組與單純順鉑組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明恩度安全性較好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組4周期后的客觀有效率為46.15%，優(yōu)于對(duì)照組的37.50%。進(jìn)一步分析兩組患者的疾病控制率，發(fā)現(xiàn)觀察組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為8.65個(gè)月，高于對(duì)照組的5.31個(gè)月，觀察組患者的緩解期明顯延長(zhǎng)。而兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明恩度聯(lián)合培美曲塞、順鉑方案并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，恩度持續(xù)泵入聯(lián)合培美曲塞與順鉑治療晚期肺腺癌不僅改善了疾病控制率，同時(shí)延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期，且患者耐受性良好，值得應(yīng)用。

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收稿日期：2018-10-16;修回日期：2018-11-30

編輯/成森