結(jié)核感染T細(xì)胞檢測(cè)試驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值及研究進(jìn)展

李國(guó)峰 綜述，李用國(guó) 審校

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，黑龍江哈爾濱 150001)

2017年全球結(jié)核病報(bào)告顯示，2016年全球新發(fā)結(jié)核患者大于1 000萬(wàn)人，其中約有100萬(wàn)人為HIV和結(jié)核病雙重感染，而艾滋病毒陽(yáng)性的死亡人數(shù)為37.4萬(wàn)，病死率高[1]。世界范圍來(lái)看，無(wú)論發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，目前結(jié)核病的診斷仍然是臨床工作中的難點(diǎn)。結(jié)核病病原學(xué)確診率低，全球水平為50%，中國(guó)尚不足30%[2]。大多數(shù)結(jié)核病死亡病例可以通過(guò)早期診斷和治療來(lái)預(yù)防干預(yù)。結(jié)核病感染傳統(tǒng)檢測(cè)方法包括以下幾種，(1)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)：該方法為結(jié)核病診斷金標(biāo)準(zhǔn)，特異度高,但陽(yáng)性率低,培養(yǎng)需4～8周,可能延誤診斷,影響治療。(2)痰涂片：該方法操作簡(jiǎn)單,但陽(yáng)性率低，對(duì)標(biāo)本含菌量要求高[3]。(3)組織病理學(xué)檢查：該方法是有創(chuàng)性操作,患者依從性差,花費(fèi)高，且如果取材不佳，也可出現(xiàn)假陰性結(jié)果[4]。(4)結(jié)核血清學(xué)檢測(cè)：血清結(jié)核抗體檢測(cè)以檢測(cè)抗結(jié)核抗原IgG為基礎(chǔ)，抗體反應(yīng)延緩性和結(jié)核分枝桿菌抗原中存在廣泛的交叉反應(yīng)性，血清學(xué)診斷應(yīng)用受限。如果患者存在免疫功能低下或是處于疾病早期,機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的抗體,就會(huì)出假陰性,接種過(guò)卡介苗，機(jī)體會(huì)存在一定水平的抗體,可能出現(xiàn)假陽(yáng)性[5]。(5)分子生物學(xué)檢查：痰PCR技術(shù)在菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者中的靈敏度超過(guò)90%，但在菌陰性肺結(jié)核患者中較低，且對(duì)實(shí)驗(yàn)室要求高，標(biāo)本易污染。(6)免疫學(xué)檢查：20世紀(jì)，結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)得到了廣泛的應(yīng)用。結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)雖然操作簡(jiǎn)單，成本低廉，但由于與卡介苗疫苗和非結(jié)核分枝桿菌交叉反應(yīng)從而降低了特異度，而針對(duì)于存在免疫缺陷的患者靈敏度表現(xiàn)不佳[2-4]。近年來(lái),另一種免疫學(xué)檢查方法結(jié)核感染T細(xì)胞檢測(cè)(T-SPOT.TB)逐漸受到重視,全球已超過(guò)10個(gè)國(guó)家將其列入結(jié)核病臨床應(yīng)用指南而廣泛應(yīng)用于臨床,以協(xié)助診斷結(jié)核病，但仍具有一定的局限性[6-7]。本文將對(duì)T-SPOT.TB在結(jié)核病診斷中的應(yīng)用價(jià)值、影響因素及臨界值判讀等情況進(jìn)行綜述。

1 T-SPOT.TB在結(jié)核病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

T-SPOT.TB主要由酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)發(fā)展而來(lái)，其試驗(yàn)原理為γ干擾素釋放試驗(yàn)。結(jié)核分枝桿菌首次感染機(jī)體細(xì)胞時(shí)，引起免疫激活，特異性T淋巴細(xì)胞被活化，一部分T細(xì)胞形成記憶性T淋巴細(xì)胞，當(dāng)結(jié)核特異性抗原再次入侵時(shí)，機(jī)體內(nèi)存在的記憶性T淋巴細(xì)胞就會(huì)迅速增殖活化形成大量的效應(yīng)T淋巴細(xì)胞，釋放γ干擾素。其中早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培養(yǎng)濾液蛋白10(CFP-10)是結(jié)核桿菌的特異性抗原，當(dāng)其體外刺激外周血單核細(xì)胞時(shí)，已被致敏的效應(yīng)T細(xì)胞就會(huì)分泌γ干擾素，T-SPOT.TB就是通過(guò)檢測(cè)這些效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)即通過(guò)斑點(diǎn)形成細(xì)胞數(shù)來(lái)判斷體內(nèi)有無(wú)結(jié)核感染[4-5]。T-SPOT.TB自問(wèn)世后，國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了大量的研究。與傳統(tǒng)的結(jié)核菌素試驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比，T-SPOT.TB靈敏度顯著高于結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)，而且與卡介苗之間無(wú)交叉反應(yīng)，僅與少數(shù)非結(jié)核分支桿菌存在交叉反應(yīng)，優(yōu)勢(shì)明顯[8-9]。但遺憾的是在鑒別活動(dòng)性結(jié)核方面的表現(xiàn)并不樂(lè)觀。一項(xiàng)納入了15個(gè)關(guān)于T-SPOT.TB診斷活動(dòng)性結(jié)核的綜合研究分析顯示，T-SPOT.TB診斷結(jié)核病的靈敏度為81%，特異度為59%，靈敏度顯著高于結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)，但無(wú)法區(qū)分潛伏性結(jié)核感染。同時(shí)陰性結(jié)果不足以排除活動(dòng)性結(jié)核，尤其在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家[10-11]。WHO曾建議，不推薦在中低收入國(guó)家使用T-SPOT.TB用于診斷活動(dòng)性結(jié)核，也不推薦T-SPOT.TB取代結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)進(jìn)行結(jié)核桿菌感染的篩查。國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家多為結(jié)核病的低流行地區(qū)，與高流行地區(qū)不同的是，國(guó)外結(jié)核病的潛在傳染源主要不是開放性結(jié)核患者，而是基數(shù)眾多的潛伏性結(jié)核患者。WHO預(yù)計(jì)全球約有1/3的人口感染結(jié)核分枝桿菌，在中國(guó)這一數(shù)據(jù)為13%～20%[11]，認(rèn)為潛伏性結(jié)核是活動(dòng)結(jié)核的巨大貯存庫(kù)，潛伏性結(jié)核感染的人群一生中進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核的概率為5%～15%。由此可見，T-SPOT.TB的研發(fā)初衷就是用于潛伏性結(jié)核感染的檢測(cè)，在結(jié)核病的低流行地區(qū)用來(lái)篩查高危人群的結(jié)核感染，但無(wú)論結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)還是T-SPOT.TB都無(wú)法作為結(jié)核病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，從成本-效益的角度出發(fā)，WHO主要建議HIV患者、使用腫瘤壞死因子-α抑制劑、器官移植患者、結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家的移民等進(jìn)行潛伏性結(jié)核篩查，對(duì)這部分人群進(jìn)行預(yù)防抗結(jié)核治療，以降低遠(yuǎn)期結(jié)核病的發(fā)病率。國(guó)外大部分研究認(rèn)為，T-SPOT.TB不能有效區(qū)分潛伏性結(jié)核和活動(dòng)性結(jié)核。但如前所述，結(jié)核病的病原學(xué)診斷率低，臨床癥狀不典型，尤其肺外結(jié)核缺乏典型癥狀，影像學(xué)檢查判讀的主觀性等，都迫切需要診斷結(jié)核病的客觀指標(biāo)。因此，我國(guó)等結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家對(duì)T-SPOT.TB有著更高的期望，希望可以對(duì)病原學(xué)陰性及診斷困難的結(jié)核病進(jìn)行早期篩查及鑒別，近年也做出了大量的研究。

1.1T-SPOT.TB在菌陰性肺結(jié)核中的應(yīng)用價(jià)值 KANG等[12]對(duì)北京胸科醫(yī)院858例肺結(jié)核患者進(jìn)行T-SPOT.TB檢測(cè)并與痰培養(yǎng)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示涂片陰性的肺結(jié)核患者T-SPOT.TB陽(yáng)性率為86.5%，涂片陰性肺結(jié)核患者痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為16.1%，T-SPOT.TB陽(yáng)性率高于痰細(xì)菌培養(yǎng)(P<0.001)；分組比較發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB與痰培養(yǎng)結(jié)果之間一致性較差，說(shuō)明如果常規(guī)檢查如涂片和培養(yǎng)是陰性的，則T-SPOT.TB可提高診斷價(jià)值，應(yīng)作為診斷痰涂片陰性肺結(jié)核的補(bǔ)充試驗(yàn)。另一項(xiàng)研究表明，T-SPOT.TB在痰涂片陰性肺結(jié)核中的檢出率同樣在80%以上，有較高的靈敏度[13]。ZHU等[14]通過(guò)對(duì)肺結(jié)核患者采用T-SPOT.TB、結(jié)核抗體和結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸皮膚3種檢測(cè)方法進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示T-SPOT.TB靈敏度和特異度均高于另外2種方法，在受試者工作特曲線分析中，T-SPOT.TB曲線下面積最大，因此，在結(jié)核病的診斷中具有良好的應(yīng)用前景。最新版的肺結(jié)核診斷衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也明確表明，在存在肺部病灶同時(shí)可鑒別排除其他肺部疾病時(shí)，任意一種免疫學(xué)檢查(T-SPOT.TB、結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)、結(jié)核抗體)陽(yáng)性即可臨床診斷為肺結(jié)核，通過(guò)研究證實(shí)T-SPOT.TB明顯優(yōu)于另外2種免疫學(xué)檢查。但需要注意的是，菌陰性肺結(jié)核診斷仍要以臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、鑒別診斷為基礎(chǔ)，T-SPOT.TB可作為最優(yōu)化的補(bǔ)充。

1.2T-SPOT.TB在免疫缺陷人群中的應(yīng)用價(jià)值 SILVEIRA等[15]采用隊(duì)列研究評(píng)價(jià)T-SPOT.TB在兒童結(jié)核病中的表現(xiàn)，對(duì)86例有或沒(méi)有免疫缺陷的兒科患者進(jìn)行潛伏結(jié)核感染或活動(dòng)性結(jié)核病的調(diào)查。免疫缺陷組由艾滋病、自身免疫/風(fēng)濕性疾病、免疫缺陷[原發(fā)性免疫缺陷或接受免疫抑制劑治療的患者和(或)導(dǎo)致免疫抑制的潛在疾病]者組成。86例患者中，41例免疫功能正常，45例免疫功能低下。所有患者均行T-SPOT.TB檢測(cè)，其中13例結(jié)果不確定，73例結(jié)果有效(陽(yáng)性或陰性)。大多數(shù)陽(yáng)性結(jié)果(21/86,24.4%)出現(xiàn)在免疫功能良好的患者中(16/21,76.0%)，而大多數(shù)陰性結(jié)果(52/86,59.6%)出現(xiàn)在免疫功能低下的患者中(31/52,60.0%)。提示T-SPOT.TB在診斷兒童結(jié)核病方面有一定價(jià)值，但在免疫功能正常的患兒中其作用高于免疫功能不全的患兒。SESTER等[16]對(duì)5組免疫缺陷患者包括HIV感染、慢性腎功能衰竭、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、實(shí)體器官或干細(xì)胞移植和健康對(duì)照采用T-SPOT.TB進(jìn)行評(píng)估，其中768例HIV感染者隨訪2年后僅有10例患者發(fā)展為結(jié)核病，而其他組別隨訪2年無(wú)活動(dòng)性結(jié)核的發(fā)生，而這10例患者中有6例在篩查時(shí)T-SPOT.TB結(jié)果均為陰性或不確定。HIV感染者向結(jié)核病進(jìn)展的可能性最高，但T-SPOT.TB對(duì)其發(fā)病預(yù)測(cè)較差，包括其他類別的免疫抑制狀態(tài)，應(yīng)根據(jù)患者情況酌情抗結(jié)核治療。另一研究隨機(jī)選取了36例確診為肺癌合并肺結(jié)核患者作為觀察組，同期單純肺癌患者63例為作對(duì)照組，分別進(jìn)行T-SPOT.TB檢測(cè)，對(duì)2組結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。36例肺癌合并肺結(jié)核患者結(jié)核患病率為88.9%(32/36)，63例肺癌患者結(jié)核患病率為23.8%(15/63)，提示T-SPOT.TB對(duì)肺癌合并肺結(jié)核特殊人群仍有較高的診斷價(jià)值[17]。

1.3T-SPOT.TB與其他干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)比 WANG等[18]對(duì)204例可疑結(jié)核桿菌感染人群同時(shí)進(jìn)行T-SPOT.TB(試劑來(lái)源：英國(guó)阿賓頓牛津免疫泰克有限公司)和IGRA-ELISA(試劑來(lái)源：中國(guó)北京萬(wàn)泰生物制藥有限公司)檢測(cè)。T-SPOT診斷活動(dòng)性結(jié)核病的靈敏度和特異度分別為82.9%和78.6%，IGRA-ELISA分別為81.7%和75.2%；2項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性、陰性和總符合率分別為95.5%、90.5%和92.7%。兩者之間有很好的一致性,測(cè)試Kappa值為0.852。DU等[19]進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于T-SPOT.TB(試劑來(lái)源：英國(guó)牛津免疫技術(shù)有限公司)和QFT-GIT(試劑來(lái)源：澳大利亞)2種干擾素釋放試驗(yàn)的前瞻性研究，該研究共納入并分類了746例疑似肺結(jié)核，其中185例確診結(jié)核，298例疑似結(jié)核和263例非結(jié)核，對(duì)納入人群同時(shí)進(jìn)行2種干擾素釋放試驗(yàn)，結(jié)果顯示在活動(dòng)性結(jié)核的診斷中，T-SPOT.TB和QFT-GIT的靈敏度分別為85.2%和84.8%，特異度分別為63.4%和60.5%。2種檢測(cè)總體的一致率為92.3%，在常規(guī)臨床應(yīng)用中可能存在一定的異質(zhì)性，但2種檢測(cè)方法在總體上是一致的。不以試劑為轉(zhuǎn)移，通過(guò)對(duì)比分析，幾種試驗(yàn)的靈敏度、特異度等仍以T-SPOT.TB表現(xiàn)最優(yōu)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20]。

2 T-SPOT.TB的影響因素

T-SPOT.TB檢測(cè)對(duì)結(jié)核病有較好的診斷價(jià)值，尤其是在缺乏病原學(xué)診斷依據(jù)的結(jié)核病診斷方面更是得到了廣泛的應(yīng)用，除已知的在免疫缺陷人群中的價(jià)值不及免疫正常人群外，也會(huì)受到其他因素的干擾，影響檢驗(yàn)結(jié)果或造成臨床錯(cuò)誤判斷。

2.1T-SPOT.TB假陰性影響因素 DUC等[21]對(duì)1 487例結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者行T-SPOT.TB檢測(cè)，其中183例(12.3%)為陰性結(jié)果，進(jìn)一步分析提示高齡、HIV感染均為假陰性因素。同時(shí)隨訪發(fā)現(xiàn)T-SPOT.TB假陰性的結(jié)核病患者預(yù)后明顯較差，與T-SPOT.TB陽(yáng)性的結(jié)核病患者相比，1年內(nèi)死亡的概率幾乎是后者的2倍。北京協(xié)和醫(yī)院ZHANG等[22]對(duì)865例疑似結(jié)核患者進(jìn)行T-SPOT.TB檢測(cè)的前瞻性研究，在865例參與者中，205例(23.7%)患有活動(dòng)性結(jié)核，其中微生物學(xué)確診結(jié)核病58例(28.3%)，臨床診斷結(jié)核病147例(71.7%)，615例(71.7%)為非結(jié)核病患者，45例(5.2%)臨床不確定，最終排除。58例細(xì)菌學(xué)或組織學(xué)確診結(jié)核患者中，55例T-SPOT.TB陽(yáng)性,靈敏度為94.8% 。147例臨床診斷結(jié)核患者中有106例T-SPOT.TB陽(yáng)性，靈敏度為72.1% 。在多變量分析中，漿液性積液是唯一與活動(dòng)性結(jié)核患者靈敏度降低相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在非結(jié)核患者中，年齡、結(jié)核史、免疫抑制劑/糖皮質(zhì)激素治療和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低均是與T-SPOT.TB特異性相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。KANG等[23]研究表明，年齡的增長(zhǎng)和清蛋白的減少與T-SPOT.TB陰性結(jié)果獨(dú)立相關(guān)。YANG等[24]對(duì)4 964例患者行T-SPOT.TB檢測(cè)，其中活動(dòng)性結(jié)核病2 425例，非結(jié)核病呼吸系統(tǒng)疾病2 539例。通過(guò)多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡增加、CD8計(jì)數(shù)減少、痰抗酸涂片陰性、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陰性4個(gè)因素均與假陰性率升高相關(guān)。以上研究強(qiáng)調(diào)了對(duì)T-SPOT.TB陰性結(jié)果的疑似結(jié)核病患者，需要有一個(gè)系統(tǒng)和廣泛的管理策略，通過(guò)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化解讀，以減少誤診和改善患者的預(yù)后。同時(shí)說(shuō)明雖然T-SPOT.TB在結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家仍具有一定的靈敏度和特異度，在考慮影響因素后值得應(yīng)用。

2.2T-SPOT.TB假陽(yáng)性影響因素 目前已知的具有RD1抗原的氨基酸序列的幾種非結(jié)核分枝桿菌可以導(dǎo)致T-SPOT.TB出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果[25]。DI等[26]探討了T-SPOT.TB假陽(yáng)性的危險(xiǎn)因素，對(duì)性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、吸煙、飲酒、治療、過(guò)敏、共病、治愈結(jié)核等不同變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果表明治愈的結(jié)核病為T-SPOT.TB的假陽(yáng)性因素，但結(jié)果似乎不具有說(shuō)服力，因?yàn)榘茨壳罢莆罩R(shí)來(lái)講，感染過(guò)結(jié)核桿菌無(wú)論是否治愈均可導(dǎo)致T-SPOT.TB陽(yáng)性結(jié)果。然而關(guān)于T-SPOT.TB假陽(yáng)性的研究較少，主要原因是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)地區(qū)潛伏性結(jié)核感者人數(shù)眾多，在無(wú)活動(dòng)性結(jié)核臨床表現(xiàn)時(shí)，無(wú)法判斷結(jié)果為潛伏性結(jié)核感染還是假陽(yáng)性結(jié)果。另有文獻(xiàn)報(bào)道蠕蟲感染或幽門螺桿菌感染均可影響機(jī)體的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致T-SPOT.TB應(yīng)答增強(qiáng)，陽(yáng)性率及斑點(diǎn)數(shù)均高于非蠕蟲等感染者。布魯菌病及非結(jié)核分枝桿菌感染與結(jié)核病在臨床上存在臨床表現(xiàn)重疊等缺陷，在診斷同為胞內(nèi)菌的布魯菌病前需充分排除結(jié)核病，但布魯菌及非RD-1編碼的非結(jié)核分支桿菌是否會(huì)影響機(jī)體的免疫應(yīng)答及T-SPOT.TB結(jié)果目前尚無(wú)定論，需進(jìn)一步研究[27-29]。所以，從目前的臨床應(yīng)用情況來(lái)看，如果出現(xiàn)對(duì)可疑結(jié)核病患者行T-SPOT.TB檢查出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，無(wú)論斑點(diǎn)數(shù)高低，均需引起重視。

3 T-SPOT.TB臨界值判讀

臨床上，T-SPOT.TB出現(xiàn)臨界值的結(jié)果很常見，邊界類別包括3種可能的點(diǎn)計(jì)數(shù)：低邊界線(5個(gè)點(diǎn))，邊界線在分界點(diǎn)(6個(gè)點(diǎn))和高邊界線(7個(gè)點(diǎn))。在接近測(cè)試分界點(diǎn)的地方，斑點(diǎn)計(jì)數(shù)的微小變化就會(huì)改變測(cè)試結(jié)果的解釋。REGO等[30]對(duì)645 947人進(jìn)行T-SPOT.TB測(cè)試，邊緣類別的結(jié)果占比為1.8%。1個(gè)月后對(duì)邊界類別人群進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，59.0%的結(jié)果為陰性，20.0%的結(jié)果為陽(yáng)性，20.0%結(jié)果仍不確定。進(jìn)一步將樣本劃分為結(jié)核病感染的高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)類別。244名無(wú)危險(xiǎn)因素但初始邊界較高的受試者和319名有高風(fēng)險(xiǎn)因素但初始邊界較低的受試者仍可能被錯(cuò)誤歸類，這表明，圍繞單個(gè)分界點(diǎn)的微小變化來(lái)判讀結(jié)果不太可靠，可能導(dǎo)致臨界結(jié)果的因素還沒(méi)有被清楚地理解。不同的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致接近測(cè)試分界點(diǎn)的結(jié)果，如短暫性結(jié)核病感染、病毒或細(xì)菌感染、各種藥物或檢測(cè)變異性等。TAGMOUTI等[31]研究表明，即使在相同的條件下，重復(fù)T-SPOT.TB試驗(yàn)的可變性也相當(dāng)大。綜上所述，對(duì)邊緣結(jié)果判讀時(shí)需充分考慮患者存在的危險(xiǎn)因素，慎重判讀，減少不必要的復(fù)查。

4 小 結(jié)

T-SPOT.TB在臨床工作中具有較高的指導(dǎo)價(jià)值，尤其是缺少細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的活動(dòng)性結(jié)核患者，可起到補(bǔ)充或輔助診斷的作用。同時(shí)在兒童及特殊的結(jié)核病患者的診斷方面也存在較高的價(jià)值。但不能作為診斷活動(dòng)性結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn)，需要臨床醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行充分的評(píng)估，在知識(shí)儲(chǔ)備的情況下鑒別T-SPOT.TB的假性結(jié)果及臨界值的可能因素。當(dāng)出現(xiàn)腹水或胸腔積液的患者，可采用體液標(biāo)本來(lái)輔助診斷。但我國(guó)等結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，用T-SPOT.TB評(píng)估潛伏性結(jié)核感染者未來(lái)活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)尚不理想。同時(shí)高流行地區(qū)的潛伏性結(jié)核感染的高危人群是否需要預(yù)防性抗結(jié)核治療尚存在爭(zhēng)議，因此，類高危人群大多存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，需評(píng)估抗結(jié)核帶來(lái)的獲益及藥物的不良反應(yīng)?？傊?，即使在結(jié)核病的高流行地區(qū)，在更精準(zhǔn)便捷的結(jié)核病診斷技術(shù)出現(xiàn)之前，T-SPOT.TB仍可為診斷困難的結(jié)核患者提供方向，關(guān)鍵在于合理應(yīng)用，結(jié)合患者的情況正確解讀結(jié)果。