含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的臨床效果

樊文靜 張振宇 楊景玉 吳瑞麗

(1 濟南大學/山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，濟南市 250000，電子郵箱:305127199@qq.com；2 山東省魚臺縣人民醫(yī)院消化腎內(nèi)科，魚臺縣 272300；3 山東省寄生蟲病防治研究所/山東省消化系統(tǒng)疾病防治中心消化科,濟寧市 272000)

胃潰瘍是臨床常見病、多發(fā)病。幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori,Hp)是一種螺旋形、多鞭毛、微需氧的革蘭陰性菌，其主要存在于胃部及十二指腸[1]。Hp可引起胃酸及胃蛋白酶損傷胃黏膜，導致炎癥發(fā)生，造成胃黏膜糜爛，而胃竇部G細胞受到炎癥刺激后，不斷產(chǎn)生胃泌素，作用于壁細胞使其產(chǎn)生胃酸，促進潰瘍的形成。研究顯示，Hp是引起胃潰瘍最常見的原因[2]，且可加重潰瘍癥狀，引起潰瘍復發(fā)。對于胃潰瘍合并Hp感染患者，應積極治療，根除Hp。但隨著標準化Hp根除治療方案的普及，大量抗生素的使用,曾作為一線治療方案的標準三聯(lián)療法對Hp的根除率已低于80%，標準三聯(lián)療法的療程從7 d延長至10 d或14 d,Hp根除率僅能提高約5%[3]。2016年7月多倫多共識[4]提出，將非鉍劑四聯(lián)治療(質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素，即PAMC)和鉍劑四聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+甲硝唑+四環(huán)素，即PBMT)作為根除Hp的一線治療方案。我國多采用(質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+阿莫西林+甲硝唑)或(質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+阿莫西林+四環(huán)素等)方案，療程14 d，Hp根除率均可達到85%～94%[5]。但近期又有學者發(fā)現(xiàn)，諸如克拉霉素、阿莫西林等很多抗生素都出現(xiàn)了明顯耐藥現(xiàn)象，Hp的根除率逐漸下降，潰瘍的復發(fā)率升高[4]。本研究采用PBMT治療Hp陽性的胃潰瘍患者,取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年01月至2017年01月在魚臺縣人民醫(yī)院及山東省消化系統(tǒng)疾病防治中心診治的120例Hp陽性胃潰瘍患者的臨床資料。納入標準：(1)經(jīng)電子胃鏡檢查，并在病變部位取胃黏膜組織活檢確診為胃潰瘍，并通過14C呼氣試驗確診為Hp感染陽性。(2)年齡大于18歲，初次確診，未接受質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑治療。(3)治療期間未服用其他影響本研究結(jié)果的藥物、食物，未服用其他治療胃潰瘍的藥物。(4)患者知情同意，并配合完成整個研究過程。(5)臨床資料完整者。排除標準：(1)惡性胃潰瘍患者。(2)對研究藥物過敏的患者。(3)依從性較差，在治療期間不嚴格按照治療方案治療者。(4)合并其他嚴重的內(nèi)科疾病及近期手術(shù)的患者。(5)治療期間因應激性事件等影響胃潰瘍的治療者。(6)吸煙、酗酒、妊娠哺乳期婦女。(7)治療過程出現(xiàn)穿孔、幽門梗阻、惡變等患者。其中男性64例，女性56例，年齡25～71(45.6±11.2)歲。根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男性32例，女性28例，年齡25～71歲，潰瘍期58例、愈合期2例；觀察組男性32例，女性28例， 年齡25～71歲，潰瘍期57例、愈合期3例。兩組患者性別、年齡、分期差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予四環(huán)素片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H61021259)飯后口服，500 mg/次，2 次/d，甲硝唑片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31021421)飯后口服，400 mg/次，2次/d，蘭索拉唑腸溶片(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20093366)飯前口服，30 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準字：H10920072)口服，150 mg/次，每天三餐前30 min和睡前各服用1次。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 停藥6周后，根據(jù)胃鏡結(jié)果評估胃潰瘍的療效，14C呼氣試驗評估幽門螺旋桿菌根除率；記錄不良反應發(fā)生情況；隨訪1年，統(tǒng)計患者治療后潰瘍復發(fā)率及Hp復發(fā)率。

1.3.1 胃潰瘍的療效：(1)完全愈合，即胃內(nèi)潰瘍完全修復，且周圍炎癥全部消失；(2)明顯好轉(zhuǎn)，即胃部潰瘍完全愈合，周圍炎癥部分消失；(3)好轉(zhuǎn)，即潰瘍直徑較治療前縮小50%以上，但未完全愈合；(4)無效，即治療后無改變?？傆行?(完全愈合+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 Hp根除率：停藥6周后根據(jù)14C呼氣試驗結(jié)果評估幽門螺旋桿菌根除率，Hp陰性為根除。

1.3.3 潰瘍復發(fā)率及Hp復發(fā)率：(1)潰瘍復發(fā)為停藥6周時胃鏡檢查潰瘍達到完全愈合或明顯好轉(zhuǎn)或好轉(zhuǎn)，隨訪1年期間胃鏡檢查出現(xiàn)新的潰瘍或潰瘍面積增大，患者出現(xiàn)相關(guān)的臨床癥狀。(2)Hp復發(fā)即治療結(jié)束停藥6周時Hp陰性，1年后復查Hp 變?yōu)殛栃浴?/p>

1.3.4 藥物不良反應：藥物不良反應包括惡心、頭暈、口腔異味感、乏力、便秘等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后潰瘍愈合情況 停藥6周后，觀察組中完全愈合、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效分別有48例(80.0%)、7例(11.7%)、4例(6.7%)、1例(1.7%)，總有效率為98.3%(59/60)；對照組中完全愈合、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效分別有42例(70.0%)、4例(6.7%)、5例(8.3%)、9例(15.0%)，總有效率為85.0%(51/60)。觀察組患者療效優(yōu)于對照組(z=-2.323,P<0.001)。

2.2 兩組患者治療后Hp根除率比較 停藥6周后觀察組Hp根除率為95.0%(57/60)， 對照組為 81.7%(49/60)，觀察組患者Hp根除率高于對照組(χ2=23.759，P<0.001)。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況 兩組各有3例患者出現(xiàn)惡心、頭暈、口腔異味感、乏力、便秘等輕微不良反應，給予對癥處理后不良反應緩解。

2.4 兩組潰瘍及Hp復發(fā)率比較 隨訪1年期間觀察組有2例(3.39%)潰瘍復發(fā)，3例(5.08%)Hp復發(fā)；對照組有8例(15.69%)潰瘍復發(fā)，13例(25.49%)Hp復發(fā)。觀察組患者潰瘍復發(fā)率及Hp復發(fā)率均低于對照組(χ2分別為24.050、26.098，均P<0.001)。

3 討 論

胃潰瘍是一種臨床常見病、多發(fā)病，人群中約10%的人一生中患過此病[6]，其臨床表現(xiàn)主要為規(guī)律性上腹部疼痛且呈周期性發(fā)作，部分患者可并發(fā)消化道出血、穿孔、幽門梗阻及變形，甚至癌變，給患者生活質(zhì)量造成極大的影響。研究表明，胃潰瘍患者的Hp感染率達95%[7]。Hp感染不僅影響胃潰瘍的發(fā)生且影響患者的預后，因此對于Hp陽性胃潰瘍患者，根除Hp治療對疾病的發(fā)展及預后有重要意義。三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑或枸櫞酸鉍鉀，聯(lián)合克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林其中的兩種)是治療Hp陽性胃潰瘍的常用方法，但是近年來研究表明，隨著Hp耐藥率的升高，三聯(lián)療法對Hp的根除率逐漸下降[8]。

膠體果膠鉍膠囊是一種膠體鉍制劑，除了具有保護胃黏膜的作用外，還具有直接殺滅Hp的作用，其在促進潰瘍愈合及根除Hp感染方面具有較好的效果。韓思靜[9]采用雷貝拉唑、克林霉素、阿莫西林聯(lián)合果膠鉍治療Hp陽性消化性潰瘍患者，結(jié)果顯示觀察組有效率高達90.24%，Hp轉(zhuǎn)陰率為85.37%，均高于只給予雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療的對照組。 還有研究顯示，采用膠體果膠鉍膠囊治療消化性潰瘍活動期患者的有效率達81.8%[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者Hp根除率及胃潰瘍療效均高于對照組，潰瘍復發(fā)率及Hp復發(fā)率低于對照組(P<0.05)，提示含PBMT治療Hp陽性胃潰瘍效果顯著。這可能與膠體果膠鉍對胃潰瘍的作用機制有關(guān)：(1)果膠鉍膠囊主要由果膠及鉍組成，是一種不穩(wěn)定的復合物，該藥進入胃內(nèi)即變成一種溶膠樣物質(zhì)，可覆蓋于潰瘍與炎癥表面，形成一種強力保護膜[11]，阻止胃液對胃黏膜的損傷；(2)該藥還可以刺激內(nèi)源性前列腺素和碳酸氫鹽的分泌并結(jié)合表皮生長因子，促進胃黏膜的再生與快速修復，還能夠黏附于受損創(chuàng)面，促進胃黏膜上皮細胞分泌大量黏液，促進受損黏膜的修復進程；(3)膠體果膠鉍可以抑制胃內(nèi)Hp繁殖，促進胃潰瘍的愈合[12]。

綜上所述，在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，給予膠體果膠鉍治療，有利于Hp陽性胃潰瘍患者病灶的愈合，提高Hp根除率，降低胃潰瘍及Hp的復發(fā)率，值得推廣。