REAL-CAD研究對亞洲穩(wěn)定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床應(yīng)用意義

REAL-CAD研究[1]為匹伐他汀在亞洲患者中的使用提供了證據(jù)。該研究入組穩(wěn)定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)的亞裔人群，通過高劑量匹伐他汀與低劑量匹伐他汀對比的前瞻性臨床研究，證實(shí)了匹伐他汀能夠顯著減少亞裔穩(wěn)定型CAD患者的心血管事件，且無論劑量增加與否均不增加橫紋肌溶解和新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

REAL-CAD研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲終點(diǎn)試驗(yàn)，納入13 054例穩(wěn)定型CAD患者，隨機(jī)分為匹伐他汀低劑量組(1 mg/d，n=6 528)或匹伐他汀高劑量組(4 mg/d，n=6 526)。6個(gè)月后，高劑量組患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平下降了16%。在中位3.9年的隨訪期中，高劑量組與低劑量組相比，LDL-C水平、三酰甘油 (TG)水平均顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著升高、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在觀察期間也顯著降低(P均<0.001)。

在減少不良心血管事件方面，高劑量組優(yōu)于低劑量組，主要終點(diǎn)事件包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中、需要急診入院的不穩(wěn)定型心絞痛。在中位3.9年的隨訪期中，高劑量與低劑量組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為4.3%和5.4%(HR=0.81，95% CI： 0.69～0.95，P=0.01)，即相對風(fēng)險(xiǎn)低了19%。次要終點(diǎn)事件為全部主要終點(diǎn)和冠狀動脈血運(yùn)重建，在中位3.9年的隨訪期中，高劑量組和低劑量組發(fā)生率分別為7.9%和9.7%(HR=0.83，95%Cl：0.73～0.93，P=0.002)，即相對風(fēng)險(xiǎn)降低了17%。值得注意的是，高劑量組同時(shí)也顯著降低了全因死亡率、心肌梗死率以及有臨床指征的冠狀動脈重建率。

與低劑量組相比，高劑量組橫紋肌溶解的不良癥狀發(fā)生率幾乎為0(P=0.62)，且未增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)(4.5% 對 4.3%，P=0.76)，再次驗(yàn)證了既往研究關(guān)于匹伐他汀不增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。

REAL-CAD研究主要有以下幾點(diǎn)提示。首先，匹伐他汀4 mg心血管終點(diǎn)事件獲益。高劑量組與低劑量組相比，兩組之間LDL-C差距為14.7 mg/dL。LDL-C的降低使主要終點(diǎn)事件及次要終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)下降，分別下降19%與17%。其次，匹伐他汀4 mg全因死亡獲益。高劑量組與低劑量組相比，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%(4.2% 對 3.3%，P= 0.03)。REAL-CAD樣本量大，結(jié)果具有較高的參考價(jià)值。第三， 匹伐他汀4 mg安全性良好。整個(gè)研究的隨訪期達(dá)36～60個(gè)月，結(jié)果顯示在亞裔人群中長期應(yīng)用4 mg匹伐他汀，在橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病、肝酶和肌酸激酶方面其耐受性良好。

REAL-CAD研究共享了大規(guī)模亞洲人群療效與安全性的新證據(jù)。匹伐他汀作為國內(nèi)最新上市的新型他汀類藥物，中等強(qiáng)度2～4 mg劑量即可降低LDL-C達(dá)42%～47%。同時(shí)，迄今的臨床研究未顯示匹伐他汀有增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。REAL-CAD研究為亞洲人群合理有效使用他汀提供了有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對助力疾病長期管理并提升整體治療水平具有十分重要的意義。