血清癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19 片段 21-1檢測(cè)診斷肺癌的臨床價(jià)值

王星杰

天津市胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科 (天津 300051)

肺癌是一種嚴(yán)重危害人們身體健康的常見惡性腫瘤疾病，近年來(lái)該病發(fā)病率不斷增高，且病死率居高不下，嚴(yán)重危及患者生命安全。由于早期無(wú)明顯癥狀和體征，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)間。因此早期準(zhǔn)確的診斷并予以有效治療對(duì)提升患者生存率具有重要意義[1]。血清腫瘤標(biāo)志物憑借操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、有效等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于肺癌診斷中，其中細(xì)胞角蛋白19 片段 21-1(cytokeratin fragment atigen21-1,CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等是診斷肺癌常用標(biāo)志物。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一的腫瘤標(biāo)志物診斷靈敏度、特異度較差，故臨床多采用多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可顯著提升臨床診斷準(zhǔn)確率[2-3]。鑒于此，本研究將進(jìn)一步探求血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在診斷肺癌中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2018年4月我院收治的65例肺癌患者作為試驗(yàn)組，另選取我院同一時(shí)期收治的60例肺良性疾病患者作為對(duì)照組，所有患者均經(jīng)臨床癥狀、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)及病理檢查確診。對(duì)照組中，男32例，女28例；年齡34～72歲，平均(52.98±4.21)歲。試驗(yàn)組中男38例，女27例；年齡34～74歲，平均(53.52±4.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：知曉研究?jī)?nèi)容且自愿加入，并簽署同意書；無(wú)血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究參與積極性不高的患者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、心腦血管疾病的患者；合并其他惡性腫瘤疾病的患者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采取兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min離心15 min取血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)，血清CEA采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由上海研域儀器設(shè)備有限公司提供；CYFRA21-1采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供；NSE采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由上海拜力生物科技有限公司提供。各項(xiàng)檢測(cè)操作步驟嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明進(jìn)行。各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：CEA>5.0 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml，NSE>16.3 ng/ml；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，其中一項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，則判定為陽(yáng)性。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組CEA、CYFRA21-1、NSE水平，并以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清CEA、CYFRA21-1、NSE各單項(xiàng)測(cè)定與聯(lián)合測(cè)定的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比較

試驗(yàn)組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)情況

血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率低于聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均低于聯(lián)合檢測(cè)。見表2、3。

表2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷情況對(duì)比(例)

表3 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度(%)

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，其病死率及發(fā)病率居于各種惡性腫瘤疾病首位。臨床研究指出，患者若未及時(shí)得到規(guī)范治療，隨著病情的發(fā)展，其治愈率逐漸降低，因此早期及時(shí)診治對(duì)改善患者生命質(zhì)量具有重要意義。病理組織活檢是臨床診斷肺癌金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有一定的創(chuàng)傷性，因此，尋求一種無(wú)創(chuàng)、高效的診斷方法尤為重要。

近年來(lái)隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷的研究，血清腫瘤標(biāo)志物憑借無(wú)創(chuàng)、特異度高的優(yōu)勢(shì)逐漸應(yīng)用于肺癌診斷中。血清腫瘤標(biāo)志物水平可反映腫瘤生長(zhǎng)情況，在組織液、血液、腫瘤組織中均可檢出[4]。血清CEA、CYFRA21-1、NSE是臨床診斷肺癌的常用標(biāo)志物。其中，CEA屬于一種可溶性糖蛋白，其結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，在良性肺部疾病及其他腫瘤中均可出現(xiàn)明顯升高，是臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。當(dāng)CEA水平超過(guò)正常值時(shí)，判定為存在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，但單獨(dú)檢測(cè)靈敏度較低，故臨床需聯(lián)合其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，此外，動(dòng)態(tài)檢測(cè)其水平可反映患者預(yù)后效果。

CYFRA21-1主要以寡糖的形式存在于單層上皮細(xì)胞中，主要來(lái)源于食管癌、肺癌等腫瘤細(xì)胞，健康者體內(nèi)含量較少，一旦腫瘤細(xì)胞溶解壞死后釋放入血，可顯著提升CYFRA21-1含量。NSE主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，其水平與神經(jīng)分泌性相關(guān)的腫瘤有密切聯(lián)系，是一種診斷小細(xì)胞肺癌靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組CEA、CYFRA21-1、NSE均高于對(duì)照組。由此可見，肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物顯著高于非肺癌患者。由于肺癌是在多種因素漫長(zhǎng)作用下形成的，故臨床采用單一的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)存在一定的局限性，故有學(xué)者提出多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可顯著提升肺癌診斷靈敏度、準(zhǔn)確度。本研究結(jié)果顯示，血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率低于聯(lián)合檢測(cè)，且各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度低于聯(lián)合檢測(cè)，由此可見多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)更利于提升臨床檢出率，對(duì)臨床診治、改善患者生命質(zhì)量具有重要影響。

綜上所述，血清CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)可提升肺癌診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度，為臨床病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后效果提供重要指導(dǎo)。