卵巢癌患者發(fā)病危險因素及術(shù)后康復(fù)效果影響因素分析

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院(430014)

李佳旎 周雪影 李亞蘭△

卵巢癌是臨床上常見的一類婦科惡性腫瘤,在世界女性常見腫瘤發(fā)病率中位居第6位,病死率則高居首位,是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中最嚴重的一類疾病[1]。卵巢癌患者的死亡率之所以如此之高,是因為卵巢癌的早期診斷非常困難,患者確診時往往都已是中晚期,不利于患者的治療和預(yù)后,5年生存率不會超過30%[2]。雖然近年來,分子生物學(xué)和細胞生物學(xué)的發(fā)展突飛猛進,但是對于卵巢癌的發(fā)生機制和病因至今仍不明確,因此,卵巢癌的早診仍是十分困難。相關(guān)文獻報道顯示,目前卵巢癌的早期診斷率約為25%,如果能將其提升至75%,則大約50%的卵巢癌患者可以得到有效的治療,避免死亡[3]。由此可見,在卵巢癌分子發(fā)生機制不明確的情況下,通過流行病學(xué)和病因?qū)W的研究,尋找與卵巢癌發(fā)病的相關(guān)危險因素,對卵巢癌的預(yù)防和早期篩查診斷都有一定的好處。本文主要通過對卵巢癌發(fā)病的危險因素和卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)效果的危險因素進行探討,以期為卵巢癌患者的預(yù)防與治療提供一定的臨床參考。

資料與方法

1.研究對象

選取我院2013年1月至2017年1月收治的358例卵巢癌患者作為觀察組,選取同階段在我院門診確診為非惡性腫瘤并在我院住院治療的女性患者358例作為對照組,通過病案管理系統(tǒng)收集其一般資料。兩組研究對象均自愿參與本研究,并在術(shù)前和體檢前簽署知情同意書。

觀察組患者納入標準:①經(jīng)活檢或手術(shù)組織病理診斷確診為卵巢癌患者;②入組前未接受過任何可能影響臨床療效的治療(如細胞治療、免疫治療等);③無嚴重的全身性疾病或重要臟器疾病;④無精神類疾病,可配合研究。

觀察組患者排除標準:①合并有其他惡性腫瘤,如胃癌、肝癌等;②參與正在進行或重復(fù)發(fā)表的研究;③臨床資料不完整;④不能很好配合研究。

2.方法

收集兩組患者的年齡、婚姻狀況、民族、既往病史、妊娠史、流產(chǎn)史等一般臨床資料和相關(guān)資料,采用病例對照研究方法,先對兩組研究對象的一般資料和文獻報道的相關(guān)危險因素進行單因素分析,最后對從單因素分析中篩選出的危險因素進行多元回歸分析。

3.患者康復(fù)效果評價

卵巢癌患者入院治療后隨訪1年,根據(jù)CT和B超的聯(lián)合診斷結(jié)果對康復(fù)效果進行評價。穩(wěn)定:患者腫瘤病灶無變化;進展:患者腫瘤病灶較治療增大四分之一或出現(xiàn)新的的腫瘤病灶；部分緩解:腫瘤病灶較治療前縮小一半,且無腫瘤病灶增大現(xiàn)象;完全緩解:腫瘤病灶完全消失,且超過4周無新的腫瘤病灶出現(xiàn)。每周復(fù)查血常規(guī) 1 次,每周期治療前及結(jié)束時行肝腎功能、腫瘤標志物、心電圖等各項檢查。

4.統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析,采用單因素、多因素回歸分析探討卵巢癌發(fā)病及預(yù)后的危險因素,P<0.05,認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組研究對象一般資料分析

觀察組年齡23～76歲,平均年齡(51.26±2.31)歲;已婚221例,未婚116例,離異21例;漢族317例,非漢族41例。對照組年齡21～76歲,平均年齡(50.83±2.18)歲;已婚216例,未婚125例,離異17例;漢族319例,非漢族39例。兩組研究對象在年齡、婚姻狀況和民族分布方面無顯著差異(P>0.05),具體見表1。

表1 兩組研究對象一般資料分析

2.卵巢癌發(fā)病危險因素單因素分析

通過文獻查閱,確定痛經(jīng)、初潮年齡、結(jié)婚年齡、自然流產(chǎn)、累積月經(jīng)年數(shù)、妊娠次數(shù)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)周期、月經(jīng)期及子宮肌瘤等因素為卵巢癌發(fā)病的危險因素,對其行單因素分析,結(jié)果顯示,有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素為初潮年齡、自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)期、痛經(jīng)、妊娠次數(shù)(P<0.05),月經(jīng)周期、結(jié)婚年齡、累積月經(jīng)年數(shù)、子宮肌瘤(P>0.05)則無統(tǒng)計學(xué)意義。具體見表2。

表2 卵巢癌發(fā)病危險因素單因素分析

3.卵巢癌發(fā)病危險因素多因素分析

從單因素分析結(jié)果中篩選出的危險因素進行多因素回歸分析,結(jié)果顯示危險因素有人工流產(chǎn)(OR=2.361,P=0.002)、自然流產(chǎn)(OR=2.197,P<0.001)和月經(jīng)期(OR=3.413,P<0.001)。具體見表3。

4.卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素多因素分析

通過文獻查閱了解卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果的相關(guān)影響因素,采取COX風(fēng)險回歸模型對卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素進行多因素分析,結(jié)果顯示,卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果主要與FIGO分期、術(shù)后殘存病灶大小和CA125下降水平有關(guān)(P<0.05),與年齡、組織學(xué)分型和分化程度無關(guān)(P>0.05)。具體見表4。

表2 卵巢癌發(fā)病危險因素多因素分析

表4 卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果影響因素多因素分析

討 論

卵巢癌作為臨床上常見的一類婦科惡性腫瘤,因其高發(fā)生率和高死亡率,一直是臨床醫(yī)生和患者的關(guān)注焦點。關(guān)于卵巢癌的發(fā)生機制,目前還沒有明確的定論,因此,相比于胃癌、肝癌等分子機制較為明確的癌癥來說,卵巢癌的早期診療更加困難,患者發(fā)現(xiàn)時基本上已經(jīng)處于中晚期,這也是卵巢癌患者高死亡率的一個重要原因[4]。

由于無法從分子機制方面對卵巢癌的發(fā)生進行研究,從流行病學(xué)和病因?qū)W方面探討卵巢癌發(fā)生的可能危險因素就顯得至關(guān)重要。目前,學(xué)界內(nèi)關(guān)于卵巢癌的病因有兩種學(xué)說,分別為“高促性腺激素”學(xué)說和“持續(xù)排卵”學(xué)說?！案叽傩韵偌に亍睂W(xué)說認為垂體持續(xù)分泌高水平的促性腺激素作用于卵泡上皮,使卵巢發(fā)生癌變;“持續(xù)排卵”學(xué)說則認為持續(xù)的排卵造成卵巢上皮創(chuàng)傷,并引發(fā)長期反復(fù)的卵巢上皮細胞有絲分裂,從而使卵巢發(fā)生癌變[5]。

對于卵巢癌發(fā)生的危險因素,國內(nèi)外的臨床研究認為,主要有家族遺傳史、生育因素、月經(jīng)史、哺乳、身高和體質(zhì)量指數(shù)、避孕、運動、生活方式、飲食、婦科疾病、心理因素、激素替代治療和其他因素。

Lynch等通過對10個家族卵巢癌的發(fā)病情況進行研究,發(fā)現(xiàn)了3個明確的卵巢癌遺傳綜合征[6]。國內(nèi)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),有過人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)的人群卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險高于沒有人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)的人群,且高出數(shù)倍。月經(jīng)史與卵巢癌發(fā)生有關(guān)已被大量的流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果證實,其中關(guān)系較為明確的主要是初潮年齡、月經(jīng)期和絕經(jīng)年齡等[7]。美國一項研究顯示,母乳喂養(yǎng)最后一胎小孩可有效降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險,這可能符合“持續(xù)排卵”學(xué)說,因為哺乳期卵巢長期無排卵。運動可以降低多種疾病的發(fā)病風(fēng)險,這已經(jīng)是眾所周知的了,而美國的一項研究表明,每周運動1.5h以上同樣可以降低卵巢癌的發(fā)生率[8]。相關(guān)研究表明,身高≥1.7 m的女性相是身高≤1.6 m 的女性患卵巢癌風(fēng)險的近2倍,且認為BMI≥30 kg/m2是卵巢癌發(fā)生的危險因素[9]。國內(nèi)外多項研究表明,口服避孕藥、絕育術(shù)等避孕方式對卵巢癌的發(fā)生產(chǎn)生起保護作用,即可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險。生活方式和飲食對卵巢癌發(fā)生的影響均見于少數(shù)的文獻報道,多數(shù)認為吸煙和高脂飲食是卵巢癌發(fā)生的危險因素,還有待進一步研究[10]。婦科疾病對卵巢癌發(fā)生的影響主要在于子宮內(nèi)膜異位癥,國外相關(guān)文獻報道患有子宮內(nèi)膜異位癥的患者卵巢癌發(fā)病風(fēng)險增加[11]。心理因素對卵巢癌發(fā)生的影響目前尚未有確切的結(jié)論,部分專家認為心理因素主要通過自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)垂體,影響促性腺激素的分泌,從而影響卵巢癌的發(fā)生。英國百萬女性研究結(jié)果表明,近百萬絕經(jīng)后的女性中,接受過激素替代治療的女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險高于未接受過激素替代治療的女性。其他對卵巢癌發(fā)生可能產(chǎn)生影響的因素主要有電離輻射、滑石粉和ABO血型等,均有少數(shù)報道,仍需進一步證實[12]。

本文的研究結(jié)果與上述文獻綜述的結(jié)果基本保持一致,單因素分析結(jié)果表明初潮年齡、自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、月經(jīng)期、痛經(jīng)、妊娠次數(shù)均是卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險因素,與上述月經(jīng)史、生育等因素一致;而月經(jīng)周期、結(jié)婚年齡、累積月經(jīng)年數(shù)、子宮肌瘤與卵巢癌發(fā)生的關(guān)系不明確,說明子宮肌瘤對卵巢癌發(fā)病的影響沒有子宮內(nèi)膜異位癥大。

由于卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時均已是中晚期,導(dǎo)致患者的預(yù)后較差,5年生存率較低。探討卵巢癌患者預(yù)后的影響因素對卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)非常重要,本研究在探討卵巢癌發(fā)病危險因素的基礎(chǔ)上,通過文獻查閱[13],利用Cox風(fēng)險回歸模型對卵巢癌患者術(shù)后康復(fù)效果的影響因素進行分析,結(jié)果顯示,卵巢癌術(shù)后康復(fù)效果主要與FIGO分期、術(shù)后殘存病灶大小和CA125下降水平有關(guān),而與組織學(xué)分型、分化程度和年齡無較為明確的關(guān)系。因此,臨床對卵巢癌患者的治療應(yīng)努力降低患者血清CA125水平,手術(shù)時盡量將病灶清理干凈。