蘇木的藥理活性研究進展

孔令魁，胡鵬飛，任旭朝，王 偉

（陜西理工大學化學與環(huán)境科學學院，陜西漢中723000）

蘇木（Caesalpinia sappan Linn CAE），又名蘇方木，是豆科云實屬植物，主要分布于我國的海南、四川、云南、福建、廣東、貴州、廣西和臺灣等地[1]，也分布于非洲北部、土耳其、伊拉克、伊朗、中亞、高加索及地中海區(qū)域。《中國藥典》記載蘇木味苦、咸、微辛、性平。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，蘇木具有舒筋通絡、活血散結(jié)、鎮(zhèn)靜、祛瘀、止痛等功效[2-3]，主要應用于骨折傷筋、跌打損傷、瘀滯腫痛、癰腫瘡毒、心腹疼痛、血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻腹痛、痛經(jīng)等，還有新的藥理活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗補體、抗炎、抗菌、降血糖以及免疫抑制作用。

1 藥理作用

1.1 抗腫瘤和癌癥

郭文杰等[4-5]采用不同劑量的蘇木提取物CAE-B 治療H22 肝癌和S180 肉瘤小鼠，其生命延長率很高，抑瘤率也達到50%，體重增長指數(shù)和脾重指數(shù)與正常組無較大差異。CAE-B 在延長生命、抑制腫瘤、強化療效等方面的功效有明顯作用。任連生等[6]研究證實了蘇木提取物對HL-60 有較強的細胞毒作用。蘇木提取物可明顯抑制人體腫瘤細胞HCT-8、KB、A2780，同時直接作用于腫瘤細胞，對腫瘤細胞具有增殖抑制和誘導凋亡作用，且與濃度有關(guān)。楊喜花等[7]證實蘇木中的原蘇木素B成分可抑制腫瘤細胞BTT、T24、Hela 及SW480，且抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性。王雪等[8]驗證了蘇木的水提取液對人胃癌細胞株SGC-7901 的生長抑制和誘導凋亡的作用，并存在作用時間和劑量的依賴性。郭秀偉等[9]發(fā)現(xiàn)蘇木可減少CyclinD1、CDK4 蛋白的表達和抑制肺癌細胞PG 的增殖，且與順鉑聯(lián)合后有更好的效果。何佼等[10]采用巴西蘇木素抑制膀胱癌的靶標基因GADD45β 來構(gòu)建EGFP 篩選siRNA 報告載體，使其能夠?qū)蟾孑d體閱讀框上的GADD45β 基因沉默，從而影響EGFP 的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導致EGFP 的表達降低或不表達。

1.2 免疫抑制

賴成虹等[11]通過復制EAMG 小鼠模型，并將蘇木醇提取物注入小鼠體內(nèi)進行治療，然后檢測巨噬細胞的功能，得出用蘇木治療EAMG 是通過下調(diào)巨噬細胞功能來抑制免疫反應，從而起到治療作用。楊建飛等[12]也報道過蘇木乙酸乙酯提取物可以使移植心肌中的生長因子FGF-1、FGF-2，特別是PDGF-A、VEGF-C 的基因表達下降，且有明顯的免疫抑制作用。于波等[13]發(fā)現(xiàn)蘇木醇提取物可影響B(tài) 細胞淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能。蘇木影響B(tài)細胞淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能可以體現(xiàn)出蘇木對體液免疫也有顯著的抑制作用。

1.3 抗氧化

康林等[14]驗證了蘇木中的蘇木酮A 能夠降低順鉑所致小鼠腎組織氧化應激水平，且隨著蘇木酮A 給藥濃度的增加，SOD 酶活性逐漸增高，呈劑量依賴性。

1.4 抗補體

Sei Ryang Oh 等[15]在篩選抗補體藥物時發(fā)現(xiàn)蘇木的甲醇提取物具有抗補體活性，并且其抑制補體系統(tǒng)的經(jīng)典溶血途徑IC50 抗補體作用為101±30 μg/mL。

1.5 抗炎

鄭佳新[16]在動物實驗中將蘇木乙酸乙酯提取物應用在系膜增生性腎小腎炎模型動物中，并且與雷公藤作比較分析，結(jié)果顯示，雷公藤組比蘇木乙酸乙酯組有顯著的炎性浸染的表現(xiàn)，而腎組織內(nèi)TNF-αmRNA 的表達，二者都有顯著的減少，且沒有統(tǒng)計學不同，猜測蘇木乙酸乙酯提取物有抗炎的作用，而這種抗炎作用應該是與抑制TNF-αmRNA 等多種炎癥細胞因子有關(guān)。郭春風等[17]察覺蘇木乙酸乙酯提取物對慢性柯薩奇病毒性心肌炎的醫(yī)治作用。蘇木可以使外周血中TNF-α 水平下降，從而抑制心肌炎免疫損傷，保護心肌細胞，但效果比環(huán)孢素A 差。康林等[18]在蘇木酮A 抑制順鉑所致的腎毒性損害中，通過蘇木酮A 干預順鉑所致腎損傷，得到蘇木酮A 亦可逆轉(zhuǎn)順鉑導致的腎組織中炎癥因子表達的增加，且呈劑量依賴性，并且能降低順鉑導致的腎組織中p-NF-κB p65 的表達。運鋒等[19]驗證了蘇木中乙酸乙酯提取物亦可顯著降低CVB3 感染小鼠心肌組織中IFN-γ 表達水平，從而發(fā)揮醫(yī)治病毒性心肌炎的作用。李榕濤等[20]從蘇木心材的95%乙醇提取液中得到了12 個多酚類化合物（brazilin,braziein,caesalpiniaphenolE,brazilideA, protosappaninB, protosappaninA, protosappaninAdimethylacetal,caesppaninA,tectorigenin,3-deoxysappanoneB, caesalpiniaphenolF, 3’-deoxy-4-O-methylepisappanol）， 采 取 LPS 誘 導 的RAW264.7 細胞釋放NO 的方式，對12 個多酚類化合物進行了體外細胞水平抗炎活性篩選，以氨基胍作為陽性對照。篩選出化合物caesppanin A[21]和化合物tectorigenin[22]的抗炎活性較強。

1.6 減毒鎮(zhèn)痛

梁曉東等[23]在蘇木與馬錢子不同配比對毒性及鎮(zhèn)痛作用的影響實驗中，采用不同的馬蘇煎劑給小鼠灌胃，結(jié)果表明，馬蘇1∶6 煎劑組減毒效果較佳，且鎮(zhèn)痛作用也較好。蘇木可以減小馬錢子毒性，并增強其鎮(zhèn)痛作用，二者配伍更可以使減毒效果增強，以馬蘇1∶6 的配比為最佳。

1.7 產(chǎn)后瘀阻腹痛、痛經(jīng)

《海藥》中提及虛勞血癖氣壅滯，產(chǎn)后惡露不安，心腹攪痛，經(jīng)絡不通，男女中風，口噤不語，宜細研乳頭香末方寸匕，以酒煎蘇方木，調(diào)服，立吐惡物瘥?！侗窘?jīng)逢原》中也提到蘇木陽中之陰，降多升少，肝經(jīng)血分藥也。性能破血，產(chǎn)后血腫脹悶欲死者，苦酒煮濃汁服之。

1.8 降血糖

劉影哲等[24]探索了蘇木對糖尿病大血管病中SOD、TNF-α、MCP-1 含量的影響，結(jié)果顯示，蘇木可以提升血清SOD 的含量，降低血清TNF-α、MCP-1 的含量，其治療作用與α-硫辛酸相當，對治療糖尿病大血管病有一定的促進作用。劉婷等[25]采用MTT 法確定巴西蘇木素濃度，以高糖誘導損傷后加入巴西蘇木素，透射電鏡觀察自噬體，小管形成實驗觀察血管生成，蛋白免疫印跡檢測自噬相關(guān)基因BECLIN1、LC3-Ⅱ、p62 蛋白的表達，從而發(fā)現(xiàn)巴西蘇木素可能通過調(diào)控自噬而對高糖誘導血管內(nèi)皮細胞損傷發(fā)揮保護作用。佟曉哲等[26]用中藥蘇木通過調(diào)控BECN1、LC3-II、p62、自噬相關(guān)蛋白表達，對糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細胞的作用實驗，結(jié)果表明，蘇木組BECN1、LC3-II 的蛋白表達增加，與自噬呈正相關(guān)。p62 蛋白參與細胞自噬，維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和信號傳導。自噬缺陷可導致p62 綁定的蛋白聚集。蘇木組的p62 蛋白表達下降，與自噬呈負相關(guān)。因此，蘇木可能通過調(diào)控自噬相關(guān)蛋白BECN1、LC3-II、p62 的表達來保護血管內(nèi)皮損傷。Won 等[27]發(fā)現(xiàn)蘇木中的巴西蘇木素對大鼠肝臟糖質(zhì)新生和生酮作用的影響，并且巴西蘇木素能夠使大鼠肝細胞的糖質(zhì)新生能力下降，從而可以達到降糖的效果。

1.9 抗菌

李艷紅等[28]以口腔中的優(yōu)勢菌為對象，將云南6 種天然藥物的抑菌作用進行比較，研究發(fā)現(xiàn)，蘇木有著顯著的抗菌優(yōu)勢，對牙髓根尖周炎、致齲菌和牙周病常見菌的最小抑菌濃度均遠低于其他藥物，表明蘇木具有開發(fā)口腔臨床藥物的價值。Batubara 等[29]在研究28 種植物的祛痘功效時，發(fā)現(xiàn)蘇木甲醇提取物和蘇木50%乙醇提取物對痤瘡丙酸桿菌的生長有著顯著的抑制作用，從而對甲醇提取物進行活性篩選，得到巴西蘇木素比原蘇木素A 和蘇木酮B 的抗菌活性強的結(jié)論。

2 總結(jié)與展望

蘇木是一味具有豐富藥理活性的傳統(tǒng)中藥，但蘇木應用范圍已經(jīng)遠超于傳統(tǒng)的應用范圍，并展現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。隨著化學與生物技術(shù)的不斷發(fā)展，近代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，從蘇木中分離得到的化合物具有多種藥理活性，這可能是蘇木對某些疾病具有良好療效的物質(zhì)基礎。

蘇木的進一步開發(fā)利用主要集中在蘇木中有效成分提取、分離、結(jié)構(gòu)表征，分離所得組分，進行藥理藥效研究，以獲取分離所得組分與藥理藥效的構(gòu)效關(guān)系。