小劑量紅霉素長期口服對支氣管擴張的療效評估

崔運勇 桑衛(wèi)東 余夏發(fā) 錢曉慧 李會峰 歐陽蕭

[摘要]目的 探討小劑量紅霉素（erythromycin）長期規(guī)律口服對支氣管擴張癥（bronchiectasis）患者的病情改善作用。方法 選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，跟蹤檢測、記錄所有患者的咳嗽頻率、咳痰量，肺功能第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1%pred）、呼氣流量峰值（PEF）的前后變化，對小劑量紅霉素治療支氣管擴張癥患者的療效做出評價。結(jié)果 治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，患者FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF各指標的水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;所有患者均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 長期小劑量紅霉素規(guī)律口服對支氣管擴張患者咳嗽、咳痰癥狀及肺功能指標均有不同程度的改善作用。

[關(guān)鍵詞]紅霉素;長期小劑量;支氣管擴張癥

[中圖分類號] R562.2+2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0061-03

支氣管擴張癥患者由于肺部支氣管及肺泡結(jié)構(gòu)的改變出現(xiàn)長期反復的咳嗽、咳痰，嚴重者可出現(xiàn)肺功能指標下降，導致活動后出現(xiàn)胸悶氣促的現(xiàn)象，晚期支氣管擴張癥患者可發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病及慢性肺源性心臟病，降低患者的生活質(zhì)量，縮短患者的壽命，威脅其生命安全。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（macrolideantibiotics，MA）是臨床廣泛使用的廣譜抗生素，近年來其潛在的免疫調(diào)節(jié)活性已經(jīng)許多臨床研究證實[1-3]，具有較高的臨床應(yīng)用價值。有研究顯示，其對支氣管擴張的作用機制可能與調(diào)節(jié)免疫力及抗炎作用相關(guān)[4]。本研究選擇了41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，使用小劑量紅霉素長期口服，根據(jù)患者的臨床癥狀及肺功能指標參數(shù)的變化來評價紅霉素的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，對納入研究的患者進行跟蹤隨訪，觀察并記錄患者的咳嗽頻次、咳痰量變化、并擇期復查肺功能，觀察時間至少>3個月。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入41例參與跟蹤觀察，患者中男23例，女18例;平均年齡（54.98±15.68）歲，治療前白晝咳嗽癥狀積分平均（1.55±1.05）分，夜間咳嗽癥狀積分平均（0.85±0.65）分。患者胸部CT表現(xiàn)（HRCT）均有單葉或多葉柱狀、囊狀、混合狀支氣管擴張改變。

納入標準[5]：①患者均經(jīng)過本院高分辨CT平掃得到確診;②在納入本研究前至少有一次因支氣管擴張癥急性發(fā)作需給予抗生素治療，病情好轉(zhuǎn)后予以出院帶藥治療;③治療期間曾行血氣分析檢查提示無呼吸衰竭。排除標準[6]：①同時患有慢性阻塞性肺疾病急性加重期、活動性肺結(jié)核、肺惡性腫瘤需化放療治療、心功能不全、支氣管哮喘等其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病情反復發(fā)作、需要長期用藥治療、需要反復住院診療者;②一般情況差，伴有其他嚴重器質(zhì)性疾病者;③伴有嚴重呼吸衰竭，需行機械通氣者;④依從性差，不能配合定期隨訪者;⑤對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏的患者。

1.2方法

給予患者紅霉素腸溶片（規(guī)格：125 mg，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司），250 mg口服，2次/d。所有患者在治療過程中酌情使用抗生素、止咳、化痰藥。期間不定期門診復診，每個月復查肝功能，監(jiān)測肝功能正?？衫^續(xù)服藥治療。所有患者觀察周期均>3個月。

1.3觀察指標

比較患者治療前后的咳嗽癥狀積分（表1）及痰量變化;比較患者治療前后肺功能指標的變化，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒末用力呼吸容積/預計值（FEV1%pred）、用力肺活量（FVC）和峰值呼氣流速（PEF）。

表1? ?咳嗽癥狀積分表

1.4統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較

治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2? ?患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較（x±s）

2.2患者治療前后肺功能指標水平的比較

治療后，患者的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?患者治療前后肺功能指標水平的比較（x±s）

2.3患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，共有3例出現(xiàn)輕微胃部不適，2例輕微食欲減退，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41），均癥狀輕微、在可忍耐范圍內(nèi)，且癥狀在短時間內(nèi)消失，均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類經(jīng)典的抗生素，其潛在的免疫調(diào)節(jié)作用已經(jīng)得到了廣泛的認可及應(yīng)用[7]。已有多項研究顯示，其可應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病、彌漫性泛細支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴張、胸膜疾病，且都有較好的治療效果[8]。早在20世紀80年代就有研究顯示，紅霉素對彌漫性泛細支氣管炎患者有顯著提高5年生存率的作用，此后越來越多研究者開始關(guān)注大環(huán)內(nèi)酯的抗炎活性[9-10]。研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有著很好的調(diào)節(jié)免疫及抗炎的作用[11-12]。其對支氣管擴張癥的主要作用機制為：①可以抑制中性粒細胞、氣道黏膜上皮及血管內(nèi)皮的附著;②阻斷中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、氣道黏膜上皮細胞分泌IL-18等細胞因子，抑制中性粒細胞向氣道內(nèi)聚集，減少彈性硬蛋白酶、過氧化物等損害因子的產(chǎn)生[13]。

本研究對所監(jiān)測患者選用了FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分、痰量幾個參數(shù)治療前后進行比較，患者各項觀測結(jié)果較前均有不同程度的改善，均存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），提示小劑量紅霉素對支氣管擴張患者的確存在抗感染之外的療效。這與之前的一些研究者的結(jié)果基本一致[14];此外，本研究有1例患者，系長期銅綠假單孢菌定植的患者，雖然經(jīng)紅霉素治療后癥狀得到緩解，但其肺功能指標水平及后續(xù)痰液病原學并未有明顯變化。Mcneill[15]的一項研究使用小劑量紅霉素治療存在銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張患者，即有FEV1、FVC、24 h痰量均有明顯改善，但并不能能清除銅綠假單孢菌。針對銅綠假單孢菌定植的患者，紅霉素治療的效果尚不確切，目前國內(nèi)外存在的有效研究資料較少，缺乏定論。

雖然本研究結(jié)果中所監(jiān)測患者治療前后的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分及痰量變化均存在統(tǒng)計學差異，但并不是所有的患者都出現(xiàn)肺功能指標水平好轉(zhuǎn)，其中仍有少數(shù)患者的肺功能指標水平無明顯變化，分析原因可能為：①患者可能存在其他影響肺功能恢復的因素，比如患者本身的支氣管擴張病變較為嚴重，導致肺功能指標恢復不佳;②紅霉素的治療效果本身存在一定的限制，這種療效隨著患者的年齡、基礎(chǔ)肺功能程度、合并有其他基礎(chǔ)肺疾病等影響因素的增加而出現(xiàn)此長彼消式的下降。

近年來也有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期支氣管擴張及慢性阻塞性肺疾病患者的研究[16]，均取得了一定的療效，提示大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合SABA/LAMA對慢性阻塞性肺疾病患者存在較好的效果，可以在今后的臨床工作中對此加以應(yīng)用并監(jiān)測療效。

綜上所述，紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的第一代，其治療方案簡便，不良反應(yīng)少，治療效果良好，對支氣管擴張癥患者的長期管理有著較好的幫助及不錯的應(yīng)用前景。

[參考文獻]

[1]薛雨松，高永斌，王張瑩.羅紅霉素聯(lián)合氨茶堿對支氣管擴張的療效[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：722-725.

[2]吳昕.三種大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療支氣管擴張癥的療效分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（5）：904-907.

[3]朱獻強.小劑量羅紅霉素口服治療支氣管擴張的長期療效[J].甘肅科技，2017，33（15）：120-121.

[4]Rhee CK，Jung JY，Lee SW，et al.The Korean Cough Guideline： Recommendation and Summary Statement[J].Tuberc Respir Dis （Seoul），2016，79（1）：14-21.

[5]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘分組.咳嗽的診斷與治療指南（2015）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（5）：323-354.

[6]金連順，祝鴻發(fā)，宋蘋，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對張忠德教授治療支氣管擴張癥的用藥規(guī)律分析[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（25）：94-97，118.

[7]孟兆平.小劑量紅霉素長療程口服治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期50例[J].中國藥業(yè)，2015，12（24）：232-234.

[8]楊鳳霞.小劑量紅霉素長期口服佐治支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者效果評估[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2017，2（2）：8-9.

[9]胡國榮.長期小劑量服用羅紅霉素對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學及臨床癥狀改變的影響[J].重慶醫(yī)學，2014，43（1）：124-126.

[10]李雙雪.長期小劑量紅霉素聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重癥慢性阻塞性肺病合并支氣管擴張的觀察[J]，中國藥物與臨床，2011，11（9）：1093-1094.

[11]周微.分析探討口服小劑量羅紅霉素對支氣管擴張長期治療的臨床效果[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（1）：184-185.

[12]韓慧.口服小劑量羅紅霉素對支氣管擴張長期治療的效果觀察[J].北方藥學，2016，13（5）：13-14.

[13]李強，饒常紅，汪明雪.長期小劑量口服阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨對支氣管擴張癥的療效研究[J].重慶醫(yī)學，2014， 43（30）：4082-4085.

[14]王永倉，孫曉光，孫硯誠，等.脾氨肽聯(lián)合小劑量羅紅霉素對支氣管擴張穩(wěn)定期療效觀察[J].河北醫(yī)學，2016，22（2）：295-296.

[15]Mcneill S.Erythromycin to prevent exacerbations of bronchiectasis[J].Thorax，2014，69（2）：660-667.

[16]武文娟，張國俊，胡俊祥，等.紅霉素對支氣管擴張癥患者呼吸道細菌的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（17）：119-124.

（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：劉克明）