前列消癥湯治療ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎臨床研究

楊帥平，楊俊偉

(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

慢性前列腺炎為男性常見泌尿系統(tǒng)疾病，其中以ⅢA型最為常見，約占到90%～95%[1]。ⅢA型慢性前列腺炎以會(huì)陰部、下腹部及腰背部疼痛不適為主要臨床表現(xiàn)，可嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量。由于本病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，病因復(fù)雜，西醫(yī)治療時(shí)主要采取抗炎等對(duì)癥治療為主，但療效欠佳，停藥后復(fù)發(fā)率高[2]。近年來，中醫(yī)藥在本病的治療中發(fā)揮了越來越重要的作用[3]。慢性前列腺炎屬中醫(yī)學(xué)“精濁”“勞淋”“白濁”等范疇，乃本虛標(biāo)實(shí)之證，濕、熱、瘀、毒、虛是本病的重要病機(jī)，治療上主要以利濕清熱解毒、活血祛瘀、扶正固本為主。前列消癥湯是用于激素難治性前列腺癌的有效經(jīng)驗(yàn)方，在清熱解毒、活血利濕等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，除此之外還能扶正固本，故本研究探討其對(duì)于ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2017年7月來我院就診的136例ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎患者，根據(jù)其入院順序進(jìn)行編號(hào)，并采用隨機(jī)數(shù)字表分成兩組，每組68例。觀察組年齡20～74(51.2±6.4)歲；病程0.5～8(4.12±1.28)年；根據(jù)《男科專病中醫(yī)臨床診治》分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中輕度26例，中度22例，重度20例。對(duì)照組年齡21～72(50.4±7.7)歲；病程0.5～7(4.04±1.33)年；其中輕度28例，中度23例，重度17例。兩組患者一般資料對(duì)比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)分類法中Ⅲ型前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：1)包括外生殖器區(qū)、會(huì)陰部、恥骨上區(qū)、下腹部、腰骶部、肛門周圍等盆腔區(qū)域疼痛不適，并持續(xù)超過3個(gè)月；2)中段尿或前列腺液(EPS)細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；3)EPS鏡檢卵磷脂小體減少、消失或正常，白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)異?；蛘?；4)無下尿路感染史。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],中醫(yī)辨證為濕熱挾瘀型。主證：1)排尿困難、尿急、尿痛、尿頻；2)可見尿道口存在乳白色分泌物；3)外生殖器區(qū)、會(huì)陰部、恥骨上區(qū)、下腹部、腰骶部和肛周區(qū)域墜脹疼痛不適。次證：1)陰囊潮濕；2)尿不盡感、尿黃、尿道灼熱感、尿有余瀝；3)舌質(zhì)黯或存在瘀斑、瘀點(diǎn)，苔黃，脈弦數(shù)或澀。具備主證第1、2項(xiàng)或第1、3項(xiàng)，與次證中任意一項(xiàng)，可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合ⅢA型慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)盆腔區(qū)不適或疼痛持續(xù)至少3個(gè)月，可伴排尿異常、性生活障礙；3)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)至少10分；4)EPS培養(yǎng)無菌生長(zhǎng)；5)近1個(gè)月內(nèi)無尿道感染，近1周內(nèi)未使用過治療慢性前列腺炎或影響排尿的藥物；6)年齡18～75歲；7)自愿參與本研究，并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)前列腺癌、良性前列腺增生；2)合并泌尿系結(jié)石、泌尿系感染等其他泌尿系統(tǒng)疾?。?)合并慢性肝腎功能不全；4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、傳染性疾??；5)合并嚴(yán)重精神障礙；6)乙醇及藥物濫用史；7)對(duì)研究藥物過敏；8)治療依從性差。

1.5 治療方法

對(duì)照組患者給予左氧氟沙星膠囊(成都恒瑞制藥，批號(hào):140730)口服治療，每片0.1 g，每次2片，每日2次；吲哚美辛腸溶片(上海信誼黃河制藥，批號(hào):140714)口服治療，每次25 mg，每日1次。連續(xù)治療8周。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列消癥湯治療。組方：生薏苡仁40 g，黃精、炙黃芪、土貝母、白花蛇舌草各15 g，莪術(shù)、豬苓各10 g。每日1劑，水煎至300 mL，分早晚溫服。所有藥物均來源于鄭州市第七人民醫(yī)院門診中藥房，由鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部教師進(jìn)行中藥鑒定，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]、NIH-CPSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。治愈：治療后癥狀體征完全消失，4周以上未復(fù)發(fā)，與治療前相比NIH-CPSI評(píng)分減少≥90%;無前列腺壓痛;連續(xù)至少2次EPS常規(guī)檢查正常;或白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10/HP。顯效：治療后癥狀體征顯著改善;NIH-CPSI評(píng)分與治療前相比下降≥60%，<90%;有輕微前列腺壓痛;EPS常規(guī)檢查好轉(zhuǎn);白細(xì)胞計(jì)數(shù)<15/HP。有效：治療后癥狀體征有所改善;NIH-CPSI評(píng)分與治療前相比下降≥30%，<60%;前列腺壓痛有所緩解;EPS常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前相比下降≥25%，<50%。無效：未達(dá)上述改善標(biāo)準(zhǔn)，或病情加重?？傆行橹斡@效及有效之和。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 尿流率

采用JDNL-Ⅱ型尿流計(jì)對(duì)兩組治療前后的最大尿流率與平均尿流率進(jìn)行檢測(cè)。

1.7.2 癥狀評(píng)分

采取NIH-CPSI評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)由慢性前列腺炎導(dǎo)致的疼痛不適感以及對(duì)患者排尿狀況與生活質(zhì)量的影響。1～14分為輕度，15～29分為中度，30～43分為重度，評(píng)分越高提示癥狀病情越嚴(yán)重。

1.7.3 WBC

記錄治療前后兩組患者EPS中WBC計(jì)數(shù)。

1.7.4 EPS液中炎性因子

采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)治療前后兩組EPS液中IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率為91.18%，高于對(duì)照組的70.59%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果見表1。

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05。

2.2 治療前后兩組尿流率對(duì)比

治療后兩組的最大尿流率、平均尿流率相對(duì)于治療前均有顯著增加(P<0.01)，觀察組增加更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 治療前后兩組尿流率對(duì)比

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

2.3 治療前后兩組NIH-CPSI評(píng)分對(duì)比

治療后兩組NIH-CPSI評(píng)分系統(tǒng)中疼痛、排尿、生活質(zhì)量、總評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后NIH-CPSI評(píng)分系統(tǒng)各項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分均明顯低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 治療前后兩組NIH-CPSI評(píng)分對(duì)比分)

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

2.4 治療前后兩組EPS中WBC計(jì)數(shù)對(duì)比

治療后兩組EPS中WBC計(jì)數(shù)較治療前顯著減少(P<0.05)，對(duì)照組減少更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 治療前后兩組EPS中WBC計(jì)數(shù)對(duì)比個(gè)/HP)

2.5 治療前后兩組EPS中炎性因子變化情況對(duì)比

治療后兩組EPS中IL-6、IL-8以及TNF-α水平均顯著低于治療前，觀察組治療后EPS中各項(xiàng)炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 治療前后兩組EPS中炎性因子變化情況對(duì)比

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05。

3 討論

ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎屬炎癥性慢性非細(xì)菌性前列腺炎，多發(fā)于青壯年男性，尤其是存在不潔性生活史、性生活不規(guī)律、感染性病未接受正規(guī)治療者，此外，騎車、久坐者也較為多見[8]。目前關(guān)于ⅢA型慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制仍未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病是由多種病因共同作用引發(fā)的結(jié)果，其中最主要的病因包括病原體感染、炎癥刺激、盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)異常等[9]。盡管缺乏特異性治療方案，但基本治療思路目前已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，雖然ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎細(xì)菌培養(yǎng)屬于陰性，但因其仍舊可能存在潛在的病原體感染，故治療仍以足量的抗生素治療為主[10]。左氧氟沙星為常見的喹諾酮類抗生素，具有較高的脂溶性與較低的血清蛋白結(jié)合率，易穿透前列腺腺泡上皮類脂質(zhì)膜的屏障，進(jìn)入到前列腺組織內(nèi)進(jìn)而發(fā)揮藥效[11]。吲哚美辛屬于非甾體類抗炎藥，是強(qiáng)效環(huán)氧化酶(COX)抑制劑。臨床常將這兩種藥物聯(lián)合用于ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎的治療中。盡管該治療方案具有一定的治療價(jià)值，但部分患者治療后療效欠佳，停藥后易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用抗菌藥物也易引起一系列不良反應(yīng)。

ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎患者臨床主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛、排尿困難、尿道灼熱感等尿路刺激癥狀，故中醫(yī)學(xué)多將本病歸于“淋證”范疇，認(rèn)為本病是由膀胱濕熱下注引發(fā)，屬于濕熱致病，故治療多采用清熱利尿通淋法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，前列腺導(dǎo)管和射精管、尿道不同，且慢性前列腺炎患者并不一定并發(fā)有尿路感染，故不可將單純治療“淋證”的方法用于治療慢性前列腺炎[12]。隨著中醫(yī)理論的發(fā)展，認(rèn)為慢性前列腺炎具有3個(gè)重要病理環(huán)節(jié)，即濕熱、瘀滯、臟腑虧虛，早中期慢性前列腺炎多以濕熱、濕熱夾瘀為主，隨著病情進(jìn)展，后期則以脾肺虧虛、腎虛精關(guān)不固多見。因此，在ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎的中醫(yī)治療上，應(yīng)以利濕清熱、活血祛瘀、扶正固本為主。前列消癥湯是由劉猷枋教授根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出的用于前列腺癌的有效方劑[13-14],主要針對(duì)氣血虧虛、正氣不足、濕熱瘀毒的病理病機(jī)制定，也符合ⅢA型慢性前列腺炎的主要病因病機(jī)，因而本研究也將該方應(yīng)用于ⅢA型慢性前列腺炎患者的治療中。前列消癥湯方由7味中藥組成，分別是生薏苡仁、黃精、炙黃芪、土貝母、白花蛇舌草、莪術(shù)和豬苓，方中生薏苡仁可健脾利濕、清熱排膿、舒筋除痹，為君藥；黃精、炙黃芪為臣藥，可助生薏苡仁共奏益氣滋陰、補(bǔ)腎健脾的功效；土貝母、白花蛇舌草、莪術(shù)、豬苓功在破血消積、清熱解毒驅(qū)邪，共為佐藥[15]。諸藥共用，可起到清熱解毒、利濕祛瘀、補(bǔ)腎健脾、扶助正氣的功效。

本研究中，將前列消癥湯應(yīng)用于ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎的治療中，能有效提高臨床治療效果，且治療后最大尿流率、平均尿流率顯著高于治療前，NIH-CPSI評(píng)分也較治療前顯著改善，EPS液中WBC計(jì)數(shù)明顯減少，且上述指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于單純給予左氧氟沙星膠囊聯(lián)合吲哚美辛腸溶片治療的患者。由此可見，在常規(guī)抗菌藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列消癥湯治療，效果更為突出。研究證實(shí)[16]，多種炎性因子在前列腺炎癥的產(chǎn)生與組織損傷方面起著重要作用，ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎患者體內(nèi)普遍存在各種促炎性細(xì)胞因子過度表達(dá)現(xiàn)象，如IL-6、IL-8以及TNF-α，且其水平和EPS常規(guī)WBC計(jì)數(shù)間存在顯著正相關(guān)。而本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前EPS中IL-6、IL-8以及TNF-α均存在較高表達(dá)，但治療后均顯著下降，而觀察組各項(xiàng)炎性因子水平下降更為明顯，表明了前列消癥湯可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、扶正祛邪、控制炎性細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而發(fā)揮治療作用。

綜上所述，將前列消癥湯用于ⅢA型(濕熱挾瘀型)慢性前列腺炎的治療中可有效緩解臨床癥狀，減輕前列腺組織炎癥損傷，增加尿流率，療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。