晚期胃癌應(yīng)用阿帕替尼治療的臨床價(jià)值分析

吳平利

胃癌是一種惡性消化道腫瘤疾病，其發(fā)病率占惡性腫瘤第二位。胃癌疾病發(fā)生的早期階段，患者通常不存在明顯癥狀和體征，從而導(dǎo)致疾病確診時(shí)，大部分已經(jīng)發(fā)展到中晚期，錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)間[1]。目前臨床上手術(shù)治療是胃癌治療的最有效方式，但對于二期或三期患者，即使為其開展根治手術(shù)治療，患者的病情復(fù)發(fā)率可達(dá)60%[2]。晚期或進(jìn)展期胃癌主要采用化療方式開展治療，但療效通常不理想，同時(shí)化療藥物所具備的毒副作用較為明顯。隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，靶向治療在臨床上的應(yīng)用率不斷提高，其對患者機(jī)體造成的不良反應(yīng)較為輕微，因此患者更容易接受[3]。阿帕替尼屬于新型口服抗血管生成藥物，其在應(yīng)用于化療治療失敗或疾病復(fù)發(fā)的晚期胃癌治療時(shí)，可取得一定效果[4]。本次研究就回顧性分析52例晚期胃癌患者的臨床資料，探討晚期胃癌應(yīng)用阿帕替尼治療的臨床療效。報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2015年1月-2018年1月收治的52例晚期胃癌患者的臨床資料，其中男30例，女22例，年齡26～76歲，平均年齡（51.3±5.7）歲，美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分0～2分，平均（1.3±0.3）分。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：接受過二線及以上治療失敗，疾病進(jìn)展或出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者；年齡在18歲及以上；ECOG評分為0～2分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；臨床分期IV期；參照RECIST實(shí)體瘤療效評定存在可測量的靶病灶。②排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體具有化療禁忌證的患者；嚴(yán)重高血壓，藥物無法有效控制的患者；NYHA標(biāo)準(zhǔn)下3～4級心功能不全的患者；機(jī)體存在活動(dòng)性出血的患者；機(jī)體肝腎功能嚴(yán)重不全的患者；靶病灶接受過放療的患者；正處于溶栓治療或抗凝治療的患者。

1.3 研究方法 全部患者均采用阿帕替尼片（國藥準(zhǔn)字：H20140103）進(jìn)行治療，每天劑量為500 mg，服藥時(shí)間為患者用餐后30 min，4 W為一個(gè)治療周期，指導(dǎo)患者自身機(jī)體疾病出現(xiàn)進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)則停止治療。在為患者采用阿帕替尼片進(jìn)行治療的過程中，若其機(jī)體發(fā)生藥物所導(dǎo)致的Ⅲ度及以上不良反應(yīng)，則可將藥物治療停止，或?qū)⑴撂婺崞挠昧繙p少至每天250 mg。在為患者開展2個(gè)治療周期治療后，則為其開展療效評價(jià)，同時(shí)定期為患者機(jī)體開展血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖以及肝腎功能檢查，并對不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行觀察和處理。

1.4 療效判定 參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)開展療效判定，經(jīng)過治療后，若患者機(jī)體內(nèi)的全部靶病灶得以消失，則為完全緩解；若基線病灶的長徑總和縮小超過30%，同時(shí)維持時(shí)間在4周及以上，則為部分緩解；若基線病灶的長徑總和得以縮小但未超過30%，或出現(xiàn)增加但不超過20%，則為疾病穩(wěn)定；若基線病灶的長徑總和增加超過20%，或有新病灶出現(xiàn)，則為疾病進(jìn)展[5]。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100.00%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100.00%。不良反應(yīng)參照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)來開展評價(jià)。同時(shí)開展6～12個(gè)月隨訪，對患者的無進(jìn)展生存期進(jìn)行記錄。無進(jìn)展生存期為患者應(yīng)用阿帕替尼開始直到其疾病出現(xiàn)進(jìn)展、失訪或患者發(fā)生死亡的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的臨床療效情況 本組患者經(jīng)過2個(gè)周期治療后，無患者病情完全緩解，2例（3.85%）患者的疾病得以部分緩解，22例（42.31%）患者的疾病穩(wěn)定，28例（53.84%）患者的疾病進(jìn)展。客觀緩解率為3.85%，疾病控制率為46.16%。

2.2 患者的遠(yuǎn)期療效及影響因素 本組患者中位無進(jìn)展生存期為（3.85±1.02）個(gè)月，通過應(yīng)用Kaplan-Meier法開展分析可知，相較于AFP陽性患者，AFP陰性患者的中位無進(jìn)展生存期更長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 52例患者的遠(yuǎn)期療效影響因素分析

2.3 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 本組患者治療過程中常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括高血壓、蛋白尿、惡心嘔吐、手足綜合征、骨髓抑制、腹瀉便血、肝功能損傷以及乏力等。見表2。

表2 52例患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 （例）

3 討 論

近年來臨床上對胃癌開展靶向治療時(shí)可采用的藥物不斷增加，其中抗血管生成靶向藥物屬于研究熱點(diǎn)內(nèi)容，在機(jī)體腫瘤發(fā)生惡性生長的過程中，抑制腫瘤血管的生成，使腫瘤的發(fā)展得到有效控制[6]。血管內(nèi)皮生長因子/血管內(nèi)皮生長因子受體信號傳導(dǎo)通路屬于血管生成的重要通路，血管內(nèi)皮生長因子和血管內(nèi)皮生長因子受體會(huì)在胞外區(qū)發(fā)生特異性結(jié)合，由此使絲裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶C、脂酰肌醇-激酶等信號傳導(dǎo)通道得到激活。

目前臨床上對于阿帕替尼并不具備較多的了解，本次研究通過回顧性分析52例晚期胃癌患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本組患者的客觀緩解率為3.85%，疾病控制率為46.16%，中位無進(jìn)展生存期為（3.85±1.02）個(gè)月，這也與前人的研究報(bào)道結(jié)果相符[7]。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，相較于AFP陽性患者，AFP陰性患者的中位無進(jìn)展生存期更長，提示AFP陽性患者屬于阿帕替尼治療的獲益人群，分析其原由，可能是由于AFP陽性胃癌患者腫瘤血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)頻率更高有關(guān)。但本次研究所選取的樣本量較少，因此需后續(xù)將樣本量擴(kuò)大，開展進(jìn)一步研究證實(shí)。而腹膜、肝臟轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者療效并無明顯差異，分析其原由，可能和樣本量較小有關(guān)[8]。除此之外，本次研究結(jié)果顯示，阿帕替尼治療晚期胃癌時(shí)，可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括高血壓、蛋白尿、惡心嘔吐、手足綜合征、骨髓抑制、腹瀉便血、肝功能損傷以及乏力等。總體來說，晚期胃癌患者對阿帕替尼具備較好的耐受性，可有效提高晚期胃癌患者的疾病控制率，延長生存周期。目前臨床上主要單純應(yīng)用阿帕替尼對三線及以上晚期胃癌患者開展治療，但聯(lián)合化療是否會(huì)提高臨床療效，或是與何種化療藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，均需要開展大量臨床研究證實(shí)。

總之，阿帕替尼可有效治療二線及以上治療失敗的晚期胃癌患者，可有效控制患者的疾病，安全性較好。