二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果及對相關(guān)激素分泌水平的影響

楊鹿鳴，董士中，馬艷慶

（河南省平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院 內(nèi)分泌一區(qū)，河南 平頂山 467000）

多囊卵巢綜合征是一種臨床婦產(chǎn)科較為常見的疾病，是因人體內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致女性體內(nèi)雄性激素分泌旺盛以及排卵功能異常引起的，部分學(xué)者認為與遺傳基因有關(guān)[1]。多囊卵巢綜合征主要臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、毛發(fā)稠密、痤瘡嚴重、外生殖器發(fā)育異常等，將極大程度對患者身心健康以及正常生活造成不利影響，嚴重還會引發(fā)子宮內(nèi)膜癌，導(dǎo)致患者不孕不育[2]。臨床對于多囊卵巢綜合征治療方法大多采取抑制雄性激素以及促進排卵藥物治療，但有些藥物治療安全性較低，對患者自身影響較大，因此尋求有效藥物對患者進行治療，于患者改善生活質(zhì)量而言有極大現(xiàn)實意義[3-4]。為研究二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果及對相關(guān)激素分泌水平的影響，選取本院2016年11月-2017年10 月的多囊卵巢綜合征患者100例為研究對象。具體研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年11月-2017年10月的多囊卵巢綜合征患者100例，按照不同治療方法將其分為觀察組與參照組各50例。觀察組50例，女性，年齡22～45歲，中位年齡為33.5歲，病程1～7年，平均病程（3.27±0.54）年。參照組50例，女性，年齡21～42歲，中位年齡為31.5歲，病程1～6年，平均病程（2.68±0.83）年。所有患者均經(jīng)過診斷確診為多囊卵巢綜合征，排除子宮內(nèi)膜增生以及卵巢腫瘤患者，且均簽署知情同意書，本著自愿原則參與到此次研究調(diào)查中。兩組患者的年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有較大參考價值。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意 書。

1.2 治療方法

參照組實施炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療：做好常規(guī)檢查將患者體內(nèi)水電解質(zhì)保持平穩(wěn)，采用由上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、國藥準字為H20094005的炔雌醇環(huán)丙孕酮片進行睡前口服治療，在月經(jīng)周期三天后進行服藥，每日一片，連續(xù)治療一個月。觀察組在參照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療：采用由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)、國藥準字為H20023370的鹽酸二甲雙胍片進行口服治療，藥物劑量為500 mg，于每日餐后半小時內(nèi)服用，治療時間為一個月。

1.3 療效評價以及觀察標準

將兩組患者治療效果進行比較：患者經(jīng)藥物治療后臨床癥狀明顯消失，卵巢面積以及形狀均屬于正常，不影響正常生活則為顯效；患者經(jīng)藥物治療后臨床癥狀有較大改善，卵巢面積以及形態(tài)大部分恢復(fù)，輕度影響正常生活則為有效；患者藥物治療后臨床癥狀無改善以及卵巢無變化或者病情加重則為無效，治療總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%。對比兩組患者治療后相關(guān)激素變化情況與兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對研究資料中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療效果與參照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例（%）

2.2 兩組患者治療后相關(guān)激素水平變化情況比較

觀察組50例患者治療后血清促黃體生成素評分、睪酮評分、雌二醇評分以及促卵泡生成素評分與參照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組50例患者經(jīng)治療后，發(fā)生頭暈1例（2.00%），惡心1例（2.00%），不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%。參照組50例患者經(jīng)治療后，發(fā)生頭暈3例（6.00%），惡心4例（8.00%），嘔吐2 例（4.00%），不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%。兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.0102，P=0.0015）。

表2 兩組患者治療后相關(guān)激素水平變化情況比較 （±s）

表2 兩組患者治療后相關(guān)激素水平變化情況比較 （±s）

組別 例數(shù) 血清促黃體生成素 睪酮 雌二醇 促卵泡生成素觀察組 50 6.45±2.73 2.53±0.85 115.68±14.75 12.68±2.03參照組 50 14.89±3.02 3.58±0.91 142.24±22.13 7.52±3.15 t值 14.6596 5.9624 7.0617 9.7364 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

多囊卵巢綜合征是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，臨床患者主要表現(xiàn)為雄性激素過多或者患者出現(xiàn)長期持續(xù)性無排卵情況并導(dǎo)致患者的月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)，極易多毛、痤瘡、肥胖等多種疾病，該病臨床的發(fā)病原因較為復(fù)雜，病情呈現(xiàn)為進行性發(fā)展，有相關(guān)研究認為其主要發(fā)病原因為高雄激素血癥和胰島素抵抗（insulin resistance,IR）[5-7]。在臨床檢測中顯示，多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的卵泡要多于正常女性，但是患者沒有任何成熟卵泡排出，并且患者的卵巢體積出現(xiàn)了明顯的增加。

在多囊卵巢綜合征中，患者存在較為明顯的高雄激素癥以及胰島素抵抗，使患者的臨床反應(yīng)較為明顯。過高的胰島素使患者卵巢受體合成性激素時受到負面作用，出現(xiàn)促黃體生成素（luteinizing hormone, LH）過高的現(xiàn)象，同時也會導(dǎo)致患者體內(nèi)肝臟在合成性激素結(jié)合球蛋白時受到抑制；而高雄激素癥則使得患者的卵泡的正常發(fā)育受到阻礙。因此在臨床中經(jīng)常將增加胰島素的敏感性或降低胰島素的抵抗作為治療手段[8]。二甲雙胍是臨床中提高胰島素靈敏常用的降糖雙胍類藥物，它通過增加患者的外周組織對葡萄糖的吸收和利用來改善患者體內(nèi)糖類代謝情況，從而抑制肝糖原、提高胰島素敏感性[9]；炔雌醇環(huán)丙孕酮片則是一種常用的口服避孕藥，應(yīng)用到此癥中即是對患者促性腺激素的分泌進行抑制，減少患者體內(nèi)雄激素的生成，改善患者的癥狀；在相關(guān)研究中顯示如果炔雌醇環(huán)丙孕酮片使用不規(guī)律將會導(dǎo)致患者出現(xiàn)非經(jīng)期出血狀況，聯(lián)合使用二甲雙胍則能夠有效減少患者各項并發(fā)癥的發(fā)生[10]。本次研究中采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片的觀察組患者的治療效果要明顯好于對照組患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯低于對照組，研究結(jié)果與以往研究結(jié)果相似[11]。本研究僅針對本院收治的100例患者，所有患者均為本地居民，結(jié)果可能存在一定的局限性，需要進行進一步研究。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片能夠有效提高患者的療效，使患者的激素和血糖代謝情況得到改善，增加患者的排卵率和妊娠率，具有重要的臨床意義，值得推廣使用。