參芍膠囊聯(lián)合美托洛爾改善更年期女性心律失常的療效評(píng)價(jià)及安全性分析

，， ， ，，，

更年期女性由于卵巢功能下降，雌激素分泌水平減少，引起相應(yīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)及自主神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)一系列以自主神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群，表現(xiàn)為陣發(fā)性心悸、胸悶、氣短、乏力、頭暈、潮熱、失眠、易激惹等，其中心律失常尤為突出，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量和身心健康[1]。本研究采用參芍膠囊聯(lián)合美托洛爾(倍他樂(lè)克)對(duì)更年期心律失常女性進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)其治療有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2016年2月—2017年2月更年期女性并發(fā)心律失常的病人89例，所有病人經(jīng)體檢、胸片、超聲心動(dòng)圖等檢查排除器質(zhì)性心臟病。隨機(jī)分為兩組。治療組45例，年齡44～63(52.3±5.2)歲； 病程1個(gè)月至 1.5年，平均(4.5±1.9)個(gè)月；室性期前收縮12例，房性期前收縮14例，交界性期前收縮9例，竇性心動(dòng)過(guò)速10例。對(duì)照組44例，年齡42～63(52.4±5.5)歲；病程為1個(gè)月至 1.6年，平均(4.6±1.2)個(gè)月；室性期前收縮11例，房性期前收縮12例，交界性期前收縮10例，竇性心動(dòng)過(guò)速11例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組病人在年齡、病情、病程、心律失常類(lèi)型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合更年期心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)心電圖和24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診存在心律失常[3]；③無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎芩胁∪司橥?，并由本人簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等慢性疾病病人；③ 器質(zhì)性心臟病、心功能不全、低血壓的病人；④電解質(zhì)紊亂及甲狀腺功能亢進(jìn)；⑤治療前5個(gè)半衰期以?xún)?nèi)使用其他抗心律失常藥物者；⑥臨床資料不全者；⑦依從性差，未按醫(yī)囑接受3個(gè)月治療者。

1.4 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療均給予口服維生素B1每次10 mg，谷維素每次10 mg，每日3次。對(duì)照組給予倍他樂(lè)克(由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)每次12.5 mg，每日2次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服參芍膠囊(保定步長(zhǎng)天浩制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960062)，每日2次，每次4粒。兩組病人在治療期間的生活方式、飲食習(xí)慣與治療前保持一致。兩組病人均治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 觀察兩組治療3個(gè)月后的臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》和中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[4]。顯效：心悸及胸悶等臨床癥狀消失或明顯改善；有效：臨床癥狀有所改善；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)改善或加重者。

1.5.2 動(dòng)態(tài)心電圖檢查 對(duì)所有病人治療前后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查。顯效：動(dòng)態(tài)心電圖提示期前收縮消失或者較服藥前明顯下降>90%；有效：動(dòng)態(tài)心電圖提示期前收縮次數(shù)較服藥前減少50%～90%；無(wú)效：動(dòng)態(tài)心電圖提示期前收縮次數(shù)較服藥前減少<50%、無(wú)減少或期前收縮發(fā)作頻率較服藥前增加者。

1.5.3 心功能測(cè)定[5]對(duì)所有病人治療前后均進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。采用美國(guó)飛利浦公司生產(chǎn)的HD15000型超聲心動(dòng)儀檢測(cè)病人心功能，探頭頻率2.5 MHz。由超聲科高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)生連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期取其平均值，測(cè)量與計(jì)算左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.5.4 睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)所有病人治療前后進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)。評(píng)估采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep Quality Index，PSQI)[6]，PSQI量表由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目組成，其中有18個(gè)項(xiàng)目需要計(jì)分，計(jì)分項(xiàng)目可組成7個(gè)因子，包括：主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應(yīng)用、日間功能障礙。每個(gè)因子分為4個(gè)等級(jí)，即很好、較好、較差、很差，分別計(jì)0～3分，各因子分?jǐn)?shù)相加為PSQI總分，總分范圍為0～21分。得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。臨床上以7分為劃界分，>7分為睡眠障礙，≤7分為睡眠正常。為保證PSQI指數(shù)的正確性，受試者完成評(píng)估所用時(shí)間不得少于5 min。安排經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)人員對(duì)89例病人進(jìn)行培訓(xùn)，統(tǒng)一指導(dǎo)用語(yǔ)，由專(zhuān)門(mén)人員發(fā)放問(wèn)卷，講解填寫(xiě)方法。病人在5～10 min完成問(wèn)卷，如病人不能填寫(xiě)，根據(jù)其意愿由專(zhuān)人代為填寫(xiě)。

1.5.5 不良反應(yīng) 觀察胃腸道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)情況。

1.7 質(zhì)量控制 所有病史采集和調(diào)查均由不了解分組情況的同一醫(yī)師完成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1) 治療組總有效率91.1%，療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療后24 h動(dòng)態(tài)心電圖療效比較(見(jiàn)表2) 治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后24 h動(dòng)態(tài)心電圖療效比較例(%)

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后心功能改善情況比較(見(jiàn)表3) 兩組治療前心功能比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)過(guò)治療后，治療組LVEDD、LVESD、LVEF指標(biāo)較治療前及對(duì)照組顯著改善(P<0.05)。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)改善情況比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組治療前后睡眠質(zhì)量改善情況比較(見(jiàn)表4) 兩組治療前睡眠質(zhì)量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)過(guò)治療后，治療組的睡眠質(zhì)量較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)。

表4 兩組治療前后睡眠質(zhì)量改善情況比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在用藥早期，對(duì)照組有3例病人出現(xiàn)腹脹癥狀，有2例病人出現(xiàn)惡心癥狀。治療組有4例病人出現(xiàn)腹脹癥狀，有1例出現(xiàn)惡心癥狀。隨著用藥的繼續(xù)，兩組病人不良癥狀均逐漸消失。兩組治療期間均無(wú)其他不適。

3 討 論

女性更年期是卵巢功能逐漸衰退到最后消失的一個(gè)過(guò)渡過(guò)程，雌激素水平逐漸下降，機(jī)體新陳代謝和內(nèi)分泌功能特別是性腺功能逐漸向衰老過(guò)渡并處于一種不穩(wěn)定階段，容易在精神因素或軀體因素的影響下出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境的平衡失調(diào)和不同程度的自主神經(jīng)功能紊亂[7]，以至于嚴(yán)重影響病人的日常工作和生活，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，女性更年期心律失常發(fā)生率有逐年增高的趨勢(shì)[8]，其心律失常有一定特殊性，病人大多不伴有器質(zhì)性病變，但病人的自覺(jué)癥狀常較嚴(yán)重，明顯影響生活質(zhì)量，必須加以控制[9]。故尋求一種能綜合治療的措施顯得尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為更年期綜合征是女性腎氣不足、天葵將竭、沖任脈虛，以至陰陽(yáng)失于平衡失調(diào)所致。其中精血虧虛，陰氣不足，氣虛血瘀是本病的主要病機(jī)之一，心肝與腎關(guān)系密切，水不榮木或水火不濟(jì)致心肝火旺，可見(jiàn)煩躁易怒、心悸、怔忡、失眠等[10]。而心律失常屬“心悸”“怔忡”之范疇，因此治療更年期心律失常當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神為原則。

倍他樂(lè)克是一種心臟選擇性藥物，主要作用于β1腎上腺素能受體。它能夠阻滯心臟異位起搏點(diǎn)上的腎上腺素能受體興奮[11]，從而改善心律失常。參芍膠囊由人參、白芍、丹參、紅花等組成， 其中人參補(bǔ)心氣， 丹參、紅花活血化瘀， 白芍緩急止痛， 全方共奏活血化瘀， 益氣止痛之功效。用于氣虛血瘀所致的胸悶、胸痛、心悸、氣短等病癥。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用參芍膠囊和倍他樂(lè)克對(duì)更年期心律失常女性進(jìn)行治療，在臨床療效、動(dòng)態(tài)心電圖療效、心功能改善及睡眠質(zhì)量改善方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示參芍膠囊聯(lián)合倍他樂(lè)克治療更年期女性心律失常療效優(yōu)于單用倍他樂(lè)克，兩藥聯(lián)合治療更年期女性心律失常可以有效提高治療效果。

綜上所述，參芍膠囊聯(lián)合倍他樂(lè)克治療更年期女性心律失常及睡眠障礙療效確切。