原料藥生產車間現場管理質量保證的解析

陳青光　曾國勇　阮建梁

摘? ?要：原料藥在很長一段時間以來都是市售藥品行業(yè)的活性物質，其質量問題與整個市售藥品行業(yè)的穩(wěn)定性和安全性息息相關，并且直接關乎廣大人民群眾的生命健康問題。原料藥生產車間集物料、設備、人力于一身，生產過程與生產加工工藝、管理監(jiān)管并行，所有管理的最終目的是為了向市場輸出健康合格的標準藥品，因此對于原料藥生產車間的現場管理直接影響著最終產品的質量。

關鍵詞：原料藥及原料藥生產? 生產車間管理? 產品質量與生命健康

中圖分類號：TQ460? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號：1674-098X（2019）10（c）-0155-02

在生產過程中，藥品的生產質量是以生產為基礎的，質量是伴隨著生產而產生的，正所謂質量的根本是生產而不是檢驗，因而在實際的原料藥的生產過程中，生產管理至關重要。隨著我國GMP方面的不斷實施，國家各方面對我們原料藥生產管理等方面提出了更高的要求，企業(yè)及生產車間在GMP方面的執(zhí)行情況和管理水平，直接影響我們最終生產藥品的質量，更關乎廣大人民群眾的生命健康[1]。目前我國在實施GMP管理等方面已獲得顯著的成效，并且整體生產水平與生產工藝等方面也可以與歐美、日韓等發(fā)達國家相媲美，但我國目前在生產管理等細節(jié)方面仍有很多不足，同時也需要廣大生產車間在實際生產工作中進一步的進行完善。

1? 關注原料藥物料管理方面細節(jié)

物料的管理是生產車間的靈魂，它貫穿著原料藥生產的整個過程，同時它也是GMP管理對我們生產的首要要求。在實際的原料生產過程中，我們要對從物料的稱量、分裝、運轉、回收，進行全流程的科學有效的管理。

首先在物料量取方面：在日常生產過程中對物料稱重、量取時，采用精度適應且量程匹配的裝置。例如我們的生產車間每天都會一次量取20L或其以上量的溶劑，但是該生產車間每一天的生產量取工作都需要通過2L的量筒為單位工具數次量取，從而才能滿足生產需要。因此這樣的操作是非常不可取的，我們在生產車間管理過程中也應該要盡量避免。

其次在物料的分裝、轉運等方面：有關于物料分裝和轉運的工作是我們實際工作中最容易出現錯誤和交叉污染的環(huán)節(jié)，因此我們在這一工作過程中必須要使用充分適合且完全匹配的分裝轉運容器，其次也要對容器要做好清晰完整的標識，同時做好牢固粘貼[2]。有關物料的信息方面應做好有關名稱、生產批號、數量、有效期等信息的標注。在物料標識方面應明確標清楚物料的或代碼、批號、流水號、重量、數量、復驗期、有效期等有效信息。同時在庫房分領取物料時需特別注明復驗期和有效期等信息。普遍生產活動中，車間在從庫房領取的物料的是可以暫存一段時間的，但如果不及時在轉運的容器上面明確標注物料的復驗期或有效期，車間生產的操作人員在使用該物料時，很有可能已經超過該物料的原始有效期。如此細節(jié)等問題在實際的車間管理中很容易被大家所忽視，從而造成原料藥生產安全問題。

其三關于物料的定置管理：無論是原始生產輔料、中間產品或是包材等，都應該有其固定的位置進行放置且該位置充分放置該物料的最大存放量，保證充分定置存放，做好與其相匹配的使用臺賬，明確記載物料的來龍去脈，做好記錄方便追蹤。在存放環(huán)境，做好存放區(qū)域的溫、濕度控制以及記錄。

最后關于物料回收管理方面：在回收物料時要使用不同形式的標志或標識充分做好產品之間的區(qū)別，在標識上面同時要記錄產品回收量、最多回收量等信息。對于個別有毒、有害、以及易燃易爆等危險物品要注意放置在密閉環(huán)境下使用、運轉和包裝。選擇存放容器時要充分考慮物料與產品的相容性問題。務必保證我們選擇的存放容器以及包裝材料不會與該物料發(fā)生化學反應[3]。

2? 關注設備方面的管理細節(jié)

在生產過程中，設備是生產的基礎，為保證生產的穩(wěn)定進行，設備必須具備最良好的生產狀態(tài)與質量。因此我們在生產過程中使用的一切設備，都必須要有清楚完善的狀態(tài)標識，其中包括設備性能、運行、清潔等使用信息。對其他特殊設備尤其要關注設備的使用記錄以及設備累計使用時長，同時做好明確記錄。從而充分保證設備以及使用器件的安全運轉，為安全生產做好保證。

計量器具方面：計量器具是生產過程中的關鍵使用設備，對此應明顯標識該設備的量程以及最小稱量單位。例如：最大稱量為6000g的電子天平，日常使用時的稱量應該在20～4000g的量程范圍內，如果日常校驗時用標準砝碼對500g和4000g兩點校驗，由于日常使用點超出了日常校驗范圍，是非常容易造成測量上的誤差，從而間接影響生產工作。因此，計量器在日常校驗點必須包含日常稱量范圍。

潔凈室：潔凈室是生產過程中充分保證藥品質量的最后一道工序，潔凈室首先要保證空氣的干燥性，同時做好壓縮空氣和惰性氣體等空氣凈化裝置，并定期檢查設備，防止微小顆粒和微生物對產品的潔凈環(huán)境造成污染。

滅蠅燈：滅蠅燈是我們在生產藥品過程中，企業(yè)常用的防蟲害的工具之一，滅蠅燈在選擇和安裝上的不正確，非但不能起到有效殺蟲滅蠅的作用，還非常有可能污染產品。例如，滅蠅燈直接面向門窗，是非常有可能吸引外界蟲蠅，如果潔凈室的門口使用電擊式的滅蠅燈，蟲蠅被電擊炸飛后的尸體非常有可能污染潔凈室的環(huán)境間接造成產品污染;如果在有易燃易爆等有機溶劑的庫房安裝電擊式的滅蠅燈，則非常有可能在電擊蟲蠅后引起爆炸等安全事故。

3? 將強對生產現場的管理

在實際的生產過程中，影響生產的因素有很多，要確保原料藥科學有效的生產，務必確保生產現場的管理及要求。

人員的管理：人，作為生產環(huán)節(jié)中最活躍的因素，但也是實際生產過程中最不穩(wěn)定的因素所在?，F代企業(yè)管理的核心就是如何用人，現場生產車間管理也是一樣的道理[4]。我們要建立與藥品生產相適應的管理機構和組織架構。另外，在實際車間生產管理中，可通過開展各種形式的生產員工活動從而調動生產員工的工作積極性，從而提高產品質量，間接保證藥品品質安全。

環(huán)境管理：原料藥生產車間在其環(huán)境管理方面應當注意其整潔，道路暢通，標記明顯等工作。生產環(huán)境管理方面要嚴格遵循GMP和GSP的有關要求。生產現場要完全杜絕“臟、亂、差”等環(huán)境狀態(tài)，充分保持生產環(huán)境的文明整潔。

物流管理：鑒于生產車間現場特殊的物流情況，要實行生產管理的定量化操作，嚴格按照規(guī)定做好出庫和入庫工作，保證物流的科學流轉，充分減少各種無效勞動。

4? 結語

在原料藥生產車間現場實施GMP管理，是GMP體系的基石，良好的生產現場管理，可確保最終環(huán)節(jié)的藥品質量，降低生產環(huán)節(jié)整體風險。因此在某種程度上，GMP是一個需要我們不斷完善、不斷提高的動態(tài)過程，也是我們要嚴格遵循且努力搭建的體系。因此我們的原料藥生產車間在實際生產過程中要不斷克服并走出對GMP的認知誤區(qū)，不斷夯實我們的基礎工作。管理中從細節(jié)入手，堅持貫徹生產全程化的風險控制和有效管理。堅信且確保我們生產安全有效的高質量藥品。

參考文獻

[1] 王慧萍.關于原料藥生產車間現場管理質量保證的初探[J].機電信息，2014（14）：4-6.

[2] 李靖.淺析原料藥生產車間的現場GMP管理細節(jié)[J].科學時代，2013（16）：73.

[3] 張旭文.關于符合現行GMP的無菌原料藥車間設計探討[J].化學與醫(yī)藥工程，2014（2）：30-33.

[4] 張?zhí)鞁?無菌原料藥生產核減潔凈區(qū)工藝布局的探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2009（5）：384.