• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    膳食纖維經(jīng)腸道微生態(tài)途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用的研究進展

    2019-03-08 08:50:46鐘賽意鄒宇曉
    食品科學(xué) 2019年3期
    關(guān)鍵詞:厚壁菌門脂質(zhì)

    王 晨,鐘賽意,鄒宇曉*

    (1.廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院,廣東 湛江 524000;2.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品加工研究所,農(nóng)業(yè)部功能食品重點實驗室,廣東省農(nóng)產(chǎn)品加工重點實驗室,廣東 廣州 510610)

    21世紀以來,隨著全球經(jīng)濟的快速發(fā)展,人們飲食和生活方式發(fā)生了巨大的改變,以脂質(zhì)代謝紊亂為共同特征的肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等慢性疾病的發(fā)病率急劇上升,成為現(xiàn)代社會公共衛(wèi)生面臨的嚴峻考驗。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球多個地區(qū)的超重/肥胖(身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)≥25 kg/m2)發(fā)生率占比接近或超過50%,如美洲(61.1%)、歐洲(54.8%)和東地中海地區(qū)(46.0%)[1],據(jù)統(tǒng)計,2010ü2012年,中國15~17 歲青少年超過1/10的人超重或肥胖,近1/3的成年人超重或肥胖[2]。與肥胖密切相關(guān)的糖尿病發(fā)病狀況也令人擔(dān)憂,2014年全球有3.77億 人患有糖尿病,其中中國糖尿病患者達9 630萬[3]。

    基因和高能量飲食被公認為是造成人體脂質(zhì)代謝紊亂的兩大誘因,由于飲食結(jié)構(gòu)與人體健康的密切相關(guān)性,近年來關(guān)于健康膳食及其功能因子和活性機制等的研究已成為現(xiàn)代食品科學(xué)研究領(lǐng)域的重點方向,其中量大、面廣的第七營養(yǎng)素——膳食纖維,對人體脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用尤其引人關(guān)注。膳食纖維在防治脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病方面的生物活性已被大量研究所證實[4],基于膳食纖維、腸道菌群和人體健康三者之間的密切關(guān)聯(lián)性,從腸道微生態(tài)途徑研究膳食纖維對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用及相關(guān)機制日益深入,本文在查閱相關(guān)文獻的基礎(chǔ)上,重點綜述了膳食纖維經(jīng)腸道微生態(tài)途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的活性作用及其機制等內(nèi)容,為利用膳食纖維研發(fā)減肥、輔助降血脂和降血糖等保健食品提供思路和參考。

    1 膳食纖維的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用

    1.1 膳食纖維的分類

    膳食纖維是指聚合度為3~10范圍內(nèi)的一類碳水化合物聚合物,包括多糖、寡糖、纖維素、果膠和木質(zhì)素等[5],它們在小腸中不能被消化吸收,但在到達大腸后可部分或全部發(fā)酵,生成短鏈脂肪酸(short chain fatty acids,SCFA)、CO2、H2、CH4等小分子化合物。膳食纖維可分為果膠、樹脂等水溶性膳食纖維和纖維素、木質(zhì)素等不溶性膳食纖維兩大類,它們在腸道發(fā)揮不同的生物活性功能。

    1.2 膳食纖維的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用

    膳食纖維對人體具有多重健康效應(yīng)[6-7],其中在預(yù)防肥胖[8]、輔助降血脂[9]、抗動脈粥樣硬化[10]等方面表現(xiàn)出來的生理活性尤其引人關(guān)注,并取得了較好的研究進展。

    為明確膳食纖維的攝入對脂質(zhì)代謝的影響,Wang Jing等[11]發(fā)現(xiàn)攝入質(zhì)量分數(shù)5%麥麩低聚木糖能夠顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)大鼠體質(zhì)量、改善血糖和血脂水平。Lee等[12]評估了不同纖維含量的水稻對韓國11 名健康受試者和10 名肥胖受試者的體質(zhì)量、脂肪因子濃度和糖脂代謝的影響,6 周實驗結(jié)束后,發(fā)現(xiàn)健康和肥胖受試者的體質(zhì)量均發(fā)生高度顯著下降(P<0.001),肥胖受試者BMI由(26.9f0.5)kg/m2高度顯著降低至(26.0f0.6)kg/m2(P<0.001),血清三?;视?、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和C肽濃度與初始值相比均發(fā)生顯著或極顯著水平下降(P<0.01或P<0.05)。白鈺等[13]觀察了高膳食纖維低血糖生成指數(shù)(glycemic index,GI)的飲食對糖尿病患者血糖和血脂的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)GI飲食干預(yù)可顯著降低患者的總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平(P<0.05)。Araki等[14]對40~64 歲的糖尿病合并脂質(zhì)代謝紊亂患者進行12 周的膳食干預(yù)實驗,發(fā)現(xiàn)攝食富含膳食纖維的研磨糙米的患者體質(zhì)量和腰圍分別平均降低2.4 kg和3.1 cm,其低密度脂蛋白、甘油三酯水平均極顯著降低(P<0.01);證實了增加膳食纖維的攝入比例可有效改善糖尿病患者脂質(zhì)代謝。因此,提高膳食纖維的攝入水平,不僅能夠改善糖尿病、肥胖和高脂血癥等慢性疾病所引發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂,還有利于健康機體保持脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài),對于脂質(zhì)代謝紊亂的預(yù)防和治療具有重要意義。

    2 腸道菌群與脂質(zhì)代謝

    2.1 腸道菌群的分類與功能

    腸道微生態(tài)系統(tǒng)是人體最復(fù)雜、最主要的微生態(tài)系統(tǒng),人體腸道微生物的總數(shù)目約為1014個,是人體細胞總數(shù)的10 倍,其編碼的基因總數(shù)至少是人類基因組的100 倍[15]。盡管人類腸道共生菌群組成復(fù)雜、種類繁多,但占據(jù)了整個腸道菌群總量99%的僅有30~40 種細菌,它們主要來自擬桿菌門(Bacteroidetes)(如擬桿菌屬(Bacteroides)、普氏菌屬(Prevotella)等)、厚壁菌門(Firmicutes)(如腸球菌屬(Enterococcus)、梭菌屬(Clostridium))、變形菌門(Proteobacteria)(如埃希氏菌屬(Escherichia))和放線菌門(Actinobacteria)(如雙歧桿菌(Bifidobacterium))四大門類[16],其中厚壁菌門和擬桿菌門占總菌群數(shù)量的90%。根據(jù)腸道菌群對人體的作用可將其分為益生菌和有害菌兩大類,它們均來自擬桿菌門和厚壁菌門等門類。益生菌是指有益于人體健康的菌群,如雙歧桿菌、乳酸桿菌等,這些益生菌不僅能夠促進營養(yǎng)物質(zhì)的代謝,同時還能提高人體對多種維生素、礦物質(zhì)的吸收利用,表現(xiàn)出促進消化和預(yù)防便秘等多種功能[17]。有害菌既包括腸道固有菌如大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌等,也包括外來細菌如痢疾桿菌等。正常情況下人體腸道菌群處于平衡狀態(tài),但不當(dāng)?shù)纳攀辰Y(jié)構(gòu)如高能量或低纖維飲食會造成腸道菌群失衡,進而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生,如肥胖[18]、2型糖尿病[19]、動脈粥樣硬化[20]和結(jié)腸癌[21]等。

    2.2 腸道菌群與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性

    腸道菌群與人體的互利共生關(guān)系對機體健康有著十分重要的意義[22]。近年來,越來越多研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群作為影響宿主代謝的重要因子,與肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等脂質(zhì)代謝紊亂等慢性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[23-24]。

    2.2.1 厚壁菌門/擬桿菌門相對比例與肥胖的相關(guān)性

    厚壁菌門細菌(Firmicutes)和擬桿菌門細菌(Bacteroidetes)是腸道細菌的主要門類,厚壁菌門也被稱為“胖菌”,擬桿菌門也被稱為“瘦菌”,二者間的比例與肥胖的相關(guān)性目前尚無定論。部分研究結(jié)果顯示肥胖人群體內(nèi)的厚壁菌門/擬桿菌門比例高于瘦弱人群[25-27]。Bervoets等[28]通過實時定量基因擴增熒光檢測系統(tǒng)分析了6~16 歲26 名肥胖和27 名瘦弱兒童的腸道菌群組成,研究發(fā)現(xiàn)肥胖兒童體內(nèi)厚壁菌門/擬桿菌門極顯著高于瘦弱兒童(P=0.007)。Ferrer等[29]比較了肥胖和瘦弱青少年糞便樣本中腸道微生物的組成,結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖者腸道中的厚壁菌門細菌占總菌群數(shù)量的94.6%,而擬桿菌門僅占3.2%。也有觀點認為,厚壁菌門/擬桿菌門比例與機體的肥胖狀態(tài)無直接關(guān)系。在魚類的相關(guān)研究中,Duncan等[30]比較了肥胖和瘦弱魚類糞便細菌,并沒有發(fā)現(xiàn)擬桿菌門比例的差異,但同時證實了肥胖個體飲食中碳水化合物的含量減少,糞便中厚壁菌門的數(shù)量也減少。Schwiertz等[31]研究也得出了相似的結(jié)論,他們發(fā)現(xiàn)肥胖者體內(nèi)厚壁菌門/擬桿菌門的比例更低,并且肥胖者在質(zhì)量減輕的過程擬桿菌門數(shù)量并沒有變化,推測SCFA是通過改變丙酸酯的比例從而影響能量代謝。Riva等[32]的研究通過16S rRNA基因靶向測序分析了6~16 歲42 名肥胖和36 名正常體質(zhì)量兒童的腸道菌群組成,結(jié)果表明肥胖兒童和正常體質(zhì)量兒童腸道中厚壁菌門的含量分別為(72.1f12.1)%和(60.9f14.1)%,擬桿菌門的含量分別為(16.6f11.8)%和(3.0f12.6)%,雖然肥胖兒童腸道細菌中厚壁菌門的含量明顯高于擬桿菌門,但是不同個體的比例變化很大,作者推測可能厚壁菌門/擬桿菌門的比例并不是確定肥胖的一個確切指標??傊?,關(guān)于肥胖者腸道厚壁菌門/擬桿菌門的比例變化仍然是個有爭議的問題,原因可能是由于不同類別群體腸道菌群變化的差異,或者是由于不同研究人員采用的方法論不同,而且腸道菌群可能并非依賴于肥胖狀態(tài),而是與飲食有更為密切的關(guān)系。

    2.2.2 益生菌與脂質(zhì)代謝、肥胖的相互關(guān)系

    關(guān)于益生菌的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用已有大量文獻報道,但不同種類的益生菌對脂質(zhì)代謝和肥胖各相關(guān)生理生化指標的影響不盡相同,具體見表1。張勇等[33]發(fā)現(xiàn)益生菌Lactobacillus casei Zhang能夠顯著或極顯著降低高血脂大鼠的肝臟總膽固醇、甘油三酯、血清載脂蛋白ApoB水平(P<0.05或P<0.01),顯著增加糞便總膽汁酸水平和血清載脂蛋白ApoAⅠ水平;認為益生菌L. casei Zhang能通過增加總膽汁酸的排出和調(diào)節(jié)載脂蛋白水平來改善高血脂大鼠肝臟脂質(zhì)水平。Yin Yayi等[34]觀察了源自小鼠糞便的4 種雙歧桿菌對高脂飲食誘導(dǎo)小鼠的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這4 種細菌均能夠顯著降低小鼠血清和肝臟甘油三酯、膽固醇含量,并緩解肝臟脂質(zhì)沉積(P<0.05),然而4 種菌株對體質(zhì)量的影響卻有巨大差異,其中一種菌株能顯著增加體質(zhì)量,一種菌株顯著減少體質(zhì)量,剩余兩種菌株對體質(zhì)量無明顯影響;提示雙歧桿菌的抗肥胖作用可能具有菌株特異性。Kadooka等[35]對87 名肥胖患者每天分別給予200 g含有或不含加氏乳桿菌SBT2055的發(fā)酵酸奶,干預(yù)12 周后,與初始值相比,發(fā)現(xiàn)其腹部內(nèi)臟脂肪面積、體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍分別極顯著降低4.6%、1.4%、1.5%、1.8%、1.5%(P<0.01)。Cho等[36]將1 624 名參與者分成兩組(益生菌產(chǎn)品(不含益生元和其他活性成分)干預(yù)組和對照組),進行30 次隨機對照實驗,結(jié)果顯示與對照組相比,接受益生菌產(chǎn)品治療的受試者其總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平分別降低了7.8?μg/dL(95%置信區(qū)間為(-10.4,-5.2))和7.3?μg/dL(95%置信區(qū)間為(-10.1,-4.4)),而高密度脂蛋白膽固醇與甘油三酯水平?jīng)]有顯著變化;表明益生菌膳食干預(yù)可通過降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平來改善脂質(zhì)代謝。為了解孕期肥胖狀況對下一代腸道菌群構(gòu)成的影響,Collado等[37]選擇BMI大于25 kg/m2和BMI小于25 kg/m2的懷孕母親進行前瞻性隨訪研究,跟蹤比較其嬰兒0~6 個月的糞便樣品腸道菌群組成,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與懷孕期間母親體質(zhì)量正常的嬰兒相比,懷孕期間母親體質(zhì)量超重的嬰兒糞便中擬桿菌屬、梭菌屬、葡萄球菌屬含量明顯增多,而雙歧桿菌含量則顯著減少。這證明了腸道菌群具有“可遺傳的”特征,也證明了益生菌與脂質(zhì)代謝的密切聯(lián)系,但是到底是肥胖導(dǎo)致腸道菌群的改變還是腸道菌群的變化導(dǎo)致肥胖依然是個值得探索的問題,Kalliom?ki等[38]分析25 名7 歲兒童的早期糞便微生物群組成,結(jié)果表明正常體質(zhì)量的兒童在嬰兒期糞便樣品中的雙歧桿菌數(shù)量更高,超重的兒童在嬰兒期雙歧桿菌的含量更低,并且金黃色葡萄球菌的數(shù)量更高,這表明腸道微生物群的異常組成發(fā)展先于超重。

    表1 益生菌對脂質(zhì)代謝等相關(guān)疾病生理生化指標的影響(人群實驗)Table1 Effects of probiotics on physiological and biochemical indexes of lipid metabolism and other related diseases in populations

    2.2.3 腸道菌群的豐富度影響脂質(zhì)代謝

    除了腸道菌群的種類影響脂質(zhì)代謝,腸道菌群的豐富度也與脂質(zhì)代謝密切相關(guān),肥胖會減少腸道菌群的多樣性并且改變細菌的表達和代謝途徑[44]。腸道菌群多樣性降低導(dǎo)致微生物群落的穩(wěn)定性降低,這是生態(tài)系統(tǒng)功能失調(diào)的征兆,與肥胖和炎癥性腸病等息息相關(guān)。Shen Jian等[45]采用454高通量測序平臺對胖瘦不同個體的腸道微生物進行了研究,也發(fā)現(xiàn)肥胖者的腸道微生物多樣性明顯降低,擬桿菌門所占比例較低,而放線菌門所占比例較高。Le Chatelier等[46]比較了169 名肥胖和123 名非肥胖的丹麥人的腸道微生物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組人群腸道菌群的數(shù)量和豐富度不同,細菌豐富度低的個體與細菌豐富度高的個體相比表現(xiàn)出顯著肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和炎癥等癥狀,并且隨著時間的推移,細菌豐富度低的肥胖個體體質(zhì)量繼續(xù)增長;此實驗還發(fā)現(xiàn),少數(shù)細菌物種足以區(qū)分具有高和低細菌豐富度的個體,因此某些細菌種類可以作為識別個體是否患有脂質(zhì)代謝等相關(guān)疾病的標志物,這對醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義。

    3 膳食纖維通過腸道微生態(tài)途徑影響脂質(zhì)代謝的機制

    3.1 膳食纖維通過改變腸道菌群組成調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

    3.1.1 促進益生菌生長,抑制有害菌生長

    研究表明不同食物、不同形態(tài)的膳食纖維均具有改善腸道菌群的功能,而且膳食纖維的理化特性和含量可以對腸道菌群的構(gòu)成及其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生重大的影響[47]。動物實驗證明,谷物[48-49]、豆渣[50]、紅棗[51]、香蕉[52]等食物中的膳食纖維均能夠促進雙歧桿菌和乳桿菌的增殖,抑制腸桿菌、腸球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等有害菌的增殖,并且抑制有害菌和促進有益菌生長的效果均隨著膳食纖維濃度的增加而增強[53]。膳食纖維的溶解性與其功能密切相關(guān)。Li Ti等[54]研究發(fā)現(xiàn)濕法微粒法比干磨法制成的豆渣膳食纖維能夠更加有效地促進有益菌增長,表明水溶性膳食纖維促進益生菌生長的效果更好。這是因為水溶性膳食纖維如果膠、樹脂等能夠被腸道內(nèi)微生物分解利用,產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸等揮發(fā)性脂肪酸及CH4等氣體,降低腸道pH值,從而抑制沙門氏菌、埃希氏菌等革蘭氏陰性菌的增長,促進雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的生長;而不溶性膳食纖維主要是通過吸水膨脹加速糞便的排出,縮短其在腸道內(nèi)的停留時間,同時排出大量的細菌及其發(fā)酵產(chǎn)物,從而協(xié)調(diào)菌系平衡和微環(huán)境的健康。在影響糖類和脂質(zhì)代謝方面,水溶性膳食纖維具有更強的生理功能,它們既能溶解于水,又能吸水膨脹,延緩機體對糖類的消化吸收,從而抑制了餐后血糖值和胰島素升高的反應(yīng),同時水溶性膳食纖維能夠螯合膽固醇,將血液低密度脂蛋白膽固醇水平降低5%~10%[55]。

    3.1.2 改變腸道擬桿菌門和厚壁菌門細菌比例

    厚壁菌門細菌和擬桿菌門細菌是腸道細菌的主要門類,國內(nèi)外大量人群實驗和動物實驗證明膳食纖維的攝入能夠改變腸道厚壁菌門/擬桿菌門的比例,進而影響機體的脂質(zhì)代謝。張素珍等[56]比較了高纖維膳食對高脂高糖誘導(dǎo)的小鼠腸道菌群的影響,結(jié)果顯示不添加纖維的對照組擬桿菌門、變形菌門細菌的數(shù)量緩慢減少,厚壁菌門細菌數(shù)量增加;而添加纖維的處理組中,擬桿菌門和厚壁菌門細菌有所增加,變形菌門細菌沒有明顯變化。

    Filippo等[57]的經(jīng)典實驗是對比非洲農(nóng)村兒童(膳食特點為低脂低蛋白高纖維)和歐洲兒童(膳食特點為高脂高蛋白低纖維)的腸道菌群組成;結(jié)果顯示,非洲兒童糞便中放線菌門和擬桿菌門含量豐富,厚壁菌門則含量很低;與之相反,歐洲兒童糞便中變形菌門含量豐富,厚壁菌門的含量接近于擬桿菌門含量的2 倍(圖1、表2)。Wu等[61]研究了短期和長期膳食干預(yù)對98 名健康成年人糞便中腸道菌群組成的影響,結(jié)果表明高纖維膳食可以增加擬桿菌門和放線菌門的數(shù)量,高脂膳食可以增加厚壁菌門和變形菌門的數(shù)量??傊?,宿主的飲食結(jié)構(gòu),尤其是膳食纖維的攝入比例,與腸道菌群中厚壁菌與擬桿菌的比值密切相關(guān),但是目前影響這種關(guān)系的機制尚不明確。

    圖1 非洲(A)和歐洲(B)不同飲食對兒童腸道菌群組成的影響[57]Fig.1 Effects of different diets on intestinal microf l oral composition in children from Africa (A) and Europe (B)[57]

    表2 地域飲食差異(或習(xí)慣)對腸道菌群的影響(人群實驗)Table2 Effect of regional difference in diet (or habit) on intestinal microf l ora in populations

    3.1.3 增加腸道菌群多樣性

    腸道微生物的多樣性有助于動物的總體發(fā)育和代謝需求,并為宿主提供許多有益的功能,包括產(chǎn)生SCFA和VK、膽汁鹽的再循環(huán)、消化膳食纖維和發(fā)展免疫系統(tǒng)等[62]。不同的腸道菌群有其特定的功能,腸道菌群的種類越多,其能發(fā)揮的功效越多。大量研究證實膳食纖維與腸道菌群的多樣性密切相關(guān)。Paul等[63]研究發(fā)現(xiàn)西方飲食(高脂肪低膳食纖維)能夠顯著降低腸道菌群的多樣性,并且這種變化在一代人中是可以通過補充膳食纖維恢復(fù)的,而在幾代人中膳食纖維的低豐度被轉(zhuǎn)移到下一代,并不能通過補充膳食纖維而恢復(fù)。Filippo等[57]研究發(fā)現(xiàn)非洲兒童糞便中含有歐洲兒童糞便中未檢測到的兩個細菌種屬(Prevotella和Xylanibacter),這兩類細菌種屬能夠分解木聚糖和其他植物纖維產(chǎn)生SCFA。Ley等[64]發(fā)現(xiàn)草食性動物腸道菌群多樣性最高,其次為雜食性動物,多樣性最低的是肉食性動物的腸道菌群。Dominianni等[65]的人群實驗證明了來自大豆、蔬菜、水果的膳食纖維能夠增加放線菌的豐富度,對胃腸道乃至整個機體的健康有重要意義。Tap等[66]將19 名健康成年人分成兩組,分別給予10 g和40 g的膳食纖維,5 d后測定糞便中的腸道微生物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)攝食更多膳食纖維的組別其體內(nèi)腸道微生物豐富度更高,腸道菌群的穩(wěn)定性更高。上述實驗均證實了膳食纖維能夠提高腸道菌群的多樣性。

    3.2 膳食纖維通過腸道菌群提高腸道SCFA水平調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

    腸道細菌具有人體不具備的多種酶系,能夠?qū)⑹澄镏胁荒鼙幌拇笮投嗵?、寡聚糖和蛋白質(zhì)等酵解成SCFA。SCFA都是弱酸,大部分以游離陰離子(SCFA-)形式存在于腸腔內(nèi),可迅速地被腸黏膜吸收。其轉(zhuǎn)運吸收與MCT和SMCT1這兩種轉(zhuǎn)運蛋白密切相關(guān),MCT是腸上皮的基底外側(cè)型轉(zhuǎn)運蛋白,SMCT1是在腸細胞刷狀緣中表達的一種鈉偶聯(lián)的單羧酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白,SCFA的吸收主要有兩種途徑:1)大部分SCFA是以離子形式通過轉(zhuǎn)運蛋白MCT1或者SMCT1與HCO3-交換[67];2)SCFA-和H+結(jié)合后經(jīng)細胞膜直接吸收,通過SMCT1和MCT與Na+、H+交換偶聯(lián)[68]。絕大部分SCFA通過這兩種途徑被吸收,約各占50%,還有極少部分SCFA通過細胞間隙被吸收。

    SCFA一旦被結(jié)腸黏膜上皮細胞吸收就能被轉(zhuǎn)運至肝臟和脂肪組織,通過參與膽固醇、三酰甘油及脂肪酸的關(guān)鍵代謝過程,在維持機體糖脂代謝穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。研究表明SCFA主要作為一種信號分子,經(jīng)腸道上皮細胞吸收后,與兩種G蛋白偶聯(lián)受體(游離脂肪酸受體(free fatty acid receptor,F(xiàn)FAR)2和FFAR3)結(jié)合,可以迅速刺激5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide,GLP)-1和酪酪肽(peptide YY,PYY)等腸道激素的分泌,5-HT是參與調(diào)節(jié)胃腸道運動和分泌功能的重要神經(jīng)遞質(zhì),可以調(diào)節(jié)腸道通透性,促進腸道蠕動,減少食物能量物質(zhì)腸道吸收時間;GLP-1可以促進機體胰島素分泌,直接調(diào)節(jié)血糖代謝;GLP-1和PYY都可以減慢胃排空,提升飽腹感,從減少食物攝入量來間接改善機體代謝[69-70]。SCFA還可隨血液循環(huán)系統(tǒng)到達肝臟、脂肪和肌肉等組織,在機體的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。Olli等[71]對18 名非糖尿病肥胖成年人給予添加了聚葡萄糖的高脂飲食,結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)膳食纖維干預(yù)的實驗組中肥胖者血清SCFA的含量和GLP-1的含量顯著升高,并且能夠降低40%的饑餓感,增加飽腹感,間接減少食物攝入量。

    SCFA與FFAR2或FFAR3結(jié)合后,還可以刺激肝臟和肌肉組織中一磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate (adenosine monophosphate)-activated protein kinase,AMPK)的活性,進而激活下游的過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活因子-1α(peroxisomal proliferators-activated?receptor?γ-coactivator-1α,PGC-1α),P G C-1 α能夠控制過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR)、肝X受體等轉(zhuǎn)錄因子的表達,促進脂肪酸的氧化,從而改善脂質(zhì)代謝[72]。Wang等[73]研究發(fā)現(xiàn)在喂養(yǎng)高脂飼料的同時給予小鼠甘蔗膳食纖維能夠顯著增加SCFAs的含量,增強肝臟中AMPK的活性,增加PGC-1α的表達水平,小鼠體內(nèi)甘油三酯和膽固醇的含量和肝臟脂質(zhì)含量均顯著降低。

    瘦素是一典型代謝激素,能夠促使機體減少攝食,增加能量釋放,抑制脂肪細胞的合成,進而達到控制體質(zhì)量的目的。SCFA還可以通過促進脂肪細胞分泌瘦素而直接影響脂質(zhì)代謝,Zhang Ru等[74]研究發(fā)現(xiàn)燕麥纖維和麥麩纖維能夠顯著增加小鼠脂肪組織中瘦素受體的蛋白表達,并且促進瘦素信號表達的Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的蛋白表達水平升高,抑制瘦素信號傳導(dǎo)的細胞因子SOCS3的表達水平降低;實驗表明谷物纖維可以通過JAK2/STAT3途徑改善高脂飲食誘導(dǎo)小鼠的瘦素抵抗和敏感性,從而調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝平衡狀態(tài)。Huazano-García等[75]對高脂飲食誘導(dǎo)的超重小鼠給予5 周的果聚糖和菊粉攝入,結(jié)果表明,攝入果聚糖和菊粉的超重小鼠的體質(zhì)量、體內(nèi)甘油三酯和膽固醇濃度均顯著降低,與對照組無顯著性差異,并且小鼠體內(nèi)SCFA的含量升高、GLP-1和瘦素的表達均顯著提高;實驗表明果聚糖、菊粉等膳食纖維能夠改善由高脂飲食導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂癥狀,對機體健康具有重要的意義。

    3.3 膳食纖維通過腸道菌群降低炎性因子調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

    研究發(fā)現(xiàn),肥胖、糖尿病等脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病是一種慢性低度炎癥反應(yīng),這種炎癥狀態(tài)能夠誘導(dǎo)并促進疾病的發(fā)生和發(fā)展[76]。高脂飲食與炎癥因子表達水平密切相關(guān)。高脂飲食直接影響腸道菌群組成,一方面革蘭氏陰性細菌占比增多,細胞裂解產(chǎn)生的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量增加;另一方面腸道屏障保護菌數(shù)量下降,腸道黏膜緊密連接蛋白和ZO-1表達水平降低,導(dǎo)致腸道通透性增強,促使更多LPS吸收入血,血液中過量的LPS與其受體Toll樣受體4(Toll like receptor 4,TLR4)和LPS產(chǎn)生免疫反應(yīng)的免疫蛋白CD14結(jié)合后可以共同激活免疫細胞釋放C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-O(tumor necrosis factor-O,TNF-O)和IL-6等炎癥因子,它們進一步通過核因子κB(nuclear?factor-κB,NF-κB)等信號通路促進胰島素受體底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)磷酸化,導(dǎo)致機體發(fā)生胰島素抵抗,誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[77-79]。還有研究認為高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠迷走神經(jīng)傳入出現(xiàn)瘦素抵抗,LPS被認為在這種抵抗中起作用。瘦素抵抗可以引起食欲旺盛和體質(zhì)量增加,并可能進而增加脂肪攝入和LPS濃度,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[80]。

    膳食纖維飲食則能夠調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂,緩解炎癥反應(yīng)。Jesenak等[81]實驗證明燕麥β-葡聚糖能抑制小鼠腹腔注射LPS引起的非酒精性肝炎,其可能的機制是:燕麥β-葡聚糖能增加小鼠血漿中GLP-2的含量,而GLP-2能增強腸道上皮的增殖,降低腸道的通透性,從而減少脂多糖的吸收。Fei Na等[82]通過對123 名中心性肥胖志愿者給予WTP飲食(全谷物、傳統(tǒng)中藥材和益生元),23 周后發(fā)現(xiàn),患者腸道菌群結(jié)構(gòu)得到顯著改善,產(chǎn)LPS的腸桿菌數(shù)量從最初的35%降至不可檢測,體質(zhì)量降低了51.4 kg,炎癥水平降低,并且患者的高血壓和高血糖癥狀得到顯著緩解。膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生的SCFA在炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,SCFA能夠通過弱化組蛋白脫乙?;福╤istone deacetylase,HDAC)從而干預(yù)炎性因子的產(chǎn)生,一方面SCFA能夠抑制LPS以及TNF-α、IL-6、NO等促炎因子的產(chǎn)生;另一方面它能夠促進抗炎因子IL-10的釋放[83]。許多表達在炎性細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPRs)還能夠調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性,從而影響炎性因子的合成和分泌,當(dāng)SCFA作用于GPRs時,能迅速激活包括有絲分裂原激活蛋白激酶、蛋白激酶c和轉(zhuǎn)錄因子(如ATF-2)等的細胞內(nèi)途徑,使其在中性白細胞、單核細胞以及脂肪細胞中得到大量表達,從而減少促炎因子、活性氧簇、環(huán)氧合酶-2等的合成和分泌,最終達到抑制炎癥反應(yīng)的作用[84]。并且,SCFA還可以通過HDAC抑制NF-κB信號通路家族中的多種蛋白質(zhì)的乙?;饔茫瑴p弱機體LPS應(yīng)答機制、抑制IKB的磷酸化從而抑制NF-κB通路的活性[85]。因此膳食纖維及其腸道代謝產(chǎn)物SCFA能夠通過改善腸道菌群、增強腸屏障細胞的完整性、干預(yù)炎性因子的產(chǎn)生等多種途徑降低高脂飲食誘發(fā)的炎癥反應(yīng),對機體的脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)起到積極的調(diào)節(jié)作用。

    3.4 膳食纖維通過腸道菌群影響FIAF表達調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

    饑餓誘導(dǎo)脂肪因子(fasting-induced adipose factor,F(xiàn)IAF)也被稱為“血管生成素樣蛋白4”,是由脂肪組織、肝和腸分泌的一種蛋白質(zhì),可抑制脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)的活性,進而抑制細胞中脂肪酸的生成、轉(zhuǎn)運及脂肪儲存。B?ckhed等[86]研究發(fā)現(xiàn)在攝食量相同的情況下,無菌小鼠與常規(guī)小鼠相比,血清甘油三酯、乳糜微粒、脂肪酸和膽固醇的水平均升高,并且附睪脂肪組織中LPL活力增加了122%;表明腸道菌群通過調(diào)控FIAF的表達而影響LPL的活性,進一步影響甘油三酯在脂肪細胞的存儲;攝入高脂飲食時,腸道FIAF的表達受到抑制,會增加腸道中脂蛋白脂酶活力,促進甘油三酯在脂肪組織中的積累,從而引起肥胖;當(dāng)攝入膳食纖維時,膳食纖維改變腸道菌群的組成進而影響FIAF的表達,從而抑制脂肪積累。但Kim等[87]實驗證明FIAF調(diào)節(jié)體質(zhì)量的作用并不是由于腸道菌群,而是通過FIAF抑制下丘腦AMPK的活性從而抑制食物的攝入和體質(zhì)量的增加。Fleissner等[88]研究不同飲食對無菌小鼠和常規(guī)小鼠的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂飲食和低脂飲食都會導(dǎo)致無菌小鼠體內(nèi)FIAF mRNA表達增加,但常規(guī)小鼠體內(nèi)FIAF mRNA表達水平還要略低于無菌小鼠;因此作者推測FIAF與高脂飲食和脂肪積累并沒有直接相關(guān)??傊現(xiàn)IAF對脂肪代謝是否起作用、是否通過腸道菌群來起作用仍然還存在爭議,有待進一步探索。

    4 結(jié) 語

    膳食纖維、腸道菌群與脂質(zhì)代謝三者關(guān)聯(lián)密切,膳食纖維經(jīng)腸道微生態(tài)途徑維持人體脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)的健康效應(yīng)業(yè)已得到大量科學(xué)研究的證實。膳食纖維及其代謝產(chǎn)物的多樣性決定了其對腸道微生態(tài)環(huán)境影響的復(fù)雜性和多樣性。通過膳食纖維的攝入調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu),進而預(yù)防和治療脂質(zhì)代謝紊亂等相關(guān)疾病,這將成為未來生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新的發(fā)展方向。綜合目前的研究進展而言,尚有一些未知或有爭論的問題有待進一步的深入研究:1)國內(nèi)外關(guān)于肥胖者腸道菌群中厚壁菌門、擬桿菌門的變化,F(xiàn)IAF是否通過腸道菌群影響脂質(zhì)代謝仍然存在爭議,有待進一步探索;2)膳食纖維對腸道菌群有顯著調(diào)節(jié)作用,但是其作用機理還不是很清楚,大部分研究僅來源于動物或細胞模型的基礎(chǔ)實驗,缺乏臨床隨機實驗數(shù)據(jù)的支持;3)目前雖已發(fā)現(xiàn)許多調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的藥物和食物,但是脂質(zhì)代謝紊亂等疾病的前微生物標志物仍未確定,因此真正實現(xiàn)通過針對性膳食干預(yù)實現(xiàn)腸道菌群的調(diào)控,進而預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂等慢性疾病將是未來生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點和難點。因此,研究人員應(yīng)致力探索肥胖等代謝性疾病的前微生物標志物及對應(yīng)的改善相應(yīng)腸道微生物的食物和藥物,深入開展對膳食纖維等生物活性物質(zhì)調(diào)節(jié)腸道菌群的機理研究,開發(fā)以腸道菌群為靶點的膳食纖維藥物和功能性食品,改善腸道菌群微生態(tài)環(huán)境,為預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂等疾病做貢獻。

    猜你喜歡
    厚壁菌門脂質(zhì)
    野生樹鼩與人工飼養(yǎng)樹鼩消化道不同部位微生物組成的比較研究
    饑餓與重攝食對河蟹腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響
    昆蟲體內(nèi)微生物多樣性的影響因素研究進展
    妊娠期糖尿病腸道菌群變化及臨床價值分析
    復(fù)方一枝蒿提取物固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:36
    厚壁注塑成型工藝研究進展
    白楊素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥動學(xué)行為
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:19:53
    馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的組織分布
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:26
    關(guān)于不銹鋼厚壁管的焊接
    高強度厚壁鋼的回火脆性研究
    大型鑄鍛件(2015年1期)2016-01-12 06:33:06
    国产欧美日韩一区二区精品| 在线观看免费视频日本深夜| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 免费观看人在逋| 一级a爱片免费观看的视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 内地一区二区视频在线| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲综合色惰| 日本黄大片高清| 免费人成在线观看视频色| 国产真实乱freesex| 国产一区二区在线av高清观看| 日本五十路高清| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 中文在线观看免费www的网站| a在线观看视频网站| 变态另类丝袜制服| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲最大成人av| 久久久久久久午夜电影| 国产免费男女视频| 最新在线观看一区二区三区| 日本五十路高清| 国语自产精品视频在线第100页| 男女那种视频在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 最近中文字幕高清免费大全6 | 欧美最新免费一区二区三区| 女人被狂操c到高潮| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 两个人的视频大全免费| 中文资源天堂在线| 内地一区二区视频在线| 99在线视频只有这里精品首页| 偷拍熟女少妇极品色| 精品一区二区免费观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 成人永久免费在线观看视频| 色尼玛亚洲综合影院| 国产真实乱freesex| 日日干狠狠操夜夜爽| 丰满人妻一区二区三区视频av| 97碰自拍视频| 亚洲色图av天堂| 日日夜夜操网爽| 一级av片app| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久久久午夜电影| avwww免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲最大成人中文| 亚洲三级黄色毛片| 极品教师在线视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 色吧在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲四区av| 天美传媒精品一区二区| 亚洲18禁久久av| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一区二区三区激情视频| 内射极品少妇av片p| 久久久久久久亚洲中文字幕| 成人二区视频| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 又紧又爽又黄一区二区| 91在线观看av| 乱码一卡2卡4卡精品| 桃色一区二区三区在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久中文看片网| 国产 一区精品| 身体一侧抽搐| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产久久久一区二区三区| 国产日本99.免费观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 日本a在线网址| 麻豆国产97在线/欧美| 国产伦人伦偷精品视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 午夜福利在线在线| 欧美区成人在线视频| 欧美+日韩+精品| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产久久久一区二区三区| 色视频www国产| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美成人a在线观看| 免费大片18禁| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲综合色惰| 国产一区二区在线观看日韩| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 国产精品98久久久久久宅男小说| 黄色欧美视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日韩亚洲欧美综合| 国产av一区在线观看免费| 中出人妻视频一区二区| 51国产日韩欧美| 中国美女看黄片| 欧美激情在线99| 嫩草影院精品99| 天堂√8在线中文| 黄色女人牲交| 美女大奶头视频| 悠悠久久av| 一区二区三区激情视频| 国产乱人伦免费视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美另类亚洲清纯唯美| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产成人aa在线观看| 久久久久九九精品影院| 亚洲五月天丁香| 日本爱情动作片www.在线观看 | 亚洲精品色激情综合| avwww免费| 婷婷色综合大香蕉| av在线观看视频网站免费| 在线观看av片永久免费下载| 国产一区二区三区视频了| 免费av不卡在线播放| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 成人精品一区二区免费| 亚洲在线观看片| av黄色大香蕉| 亚洲第一电影网av| 国产精品伦人一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产麻豆成人av免费视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲精华国产精华精| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲av一区综合| 极品教师在线免费播放| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产精品三级大全| 国产一区二区激情短视频| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日本精品一区二区三区蜜桃| 88av欧美| 极品教师在线免费播放| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 一区福利在线观看| 欧美bdsm另类| 黄片wwwwww| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 男人舔女人下体高潮全视频| 黄片wwwwww| 久久亚洲精品不卡| 日本 av在线| 免费av毛片视频| 美女黄网站色视频| 深夜精品福利| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久人人爽人人爽人人片va| 少妇的逼好多水| 久久久久久国产a免费观看| 国产精品三级大全| 91久久精品国产一区二区三区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美性猛交黑人性爽| 我要看日韩黄色一级片| 乱人视频在线观看| 欧美性感艳星| 一个人免费在线观看电影| 久久久久久久精品吃奶| 免费人成视频x8x8入口观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| videossex国产| 国内精品宾馆在线| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 国产 一区 欧美 日韩| 淫妇啪啪啪对白视频| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 人人妻人人看人人澡| 欧美人与善性xxx| 白带黄色成豆腐渣| 国产精品久久久久久久电影| 精品一区二区三区人妻视频| 国产乱人视频| 亚洲自拍偷在线| 国产主播在线观看一区二区| 99热网站在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产一区二区在线av高清观看| 中文字幕熟女人妻在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美黑人巨大hd| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品久久电影中文字幕| 国产色爽女视频免费观看| a级一级毛片免费在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 日韩国内少妇激情av| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美日韩黄片免| 久久精品人妻少妇| 91av网一区二区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲自偷自拍三级| 91久久精品国产一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看 | 亚洲av熟女| www.www免费av| 亚洲人与动物交配视频| 免费看av在线观看网站| 日韩欧美在线二视频| 国内精品久久久久精免费| 色5月婷婷丁香| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品91蜜桃| 婷婷精品国产亚洲av在线| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 日日撸夜夜添| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 免费观看的影片在线观看| 很黄的视频免费| 久久精品国产亚洲av天美| 中文字幕久久专区| 亚洲性久久影院| 国产精品久久久久久久电影| 人人妻,人人澡人人爽秒播| avwww免费| 国产一区二区在线av高清观看| 精品免费久久久久久久清纯| 桃红色精品国产亚洲av| 两人在一起打扑克的视频| 99久久成人亚洲精品观看| 赤兔流量卡办理| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 大型黄色视频在线免费观看| 精品国产三级普通话版| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美成人性av电影在线观看| 1024手机看黄色片| 特大巨黑吊av在线直播| 精品国内亚洲2022精品成人| 看免费成人av毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 一个人看的www免费观看视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一区福利在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲国产精品合色在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 色哟哟·www| 性插视频无遮挡在线免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 久久亚洲真实| aaaaa片日本免费| 真实男女啪啪啪动态图| 一个人看视频在线观看www免费| 国产免费一级a男人的天堂| 精品久久久久久久久亚洲 | 国产在视频线在精品| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 有码 亚洲区| 最近最新免费中文字幕在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 人妻夜夜爽99麻豆av| 热99在线观看视频| 极品教师在线免费播放| 最近在线观看免费完整版| 直男gayav资源| 国产伦在线观看视频一区| 悠悠久久av| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 乱人视频在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 精品国产三级普通话版| 欧美一区二区亚洲| 久99久视频精品免费| 老女人水多毛片| 黄色一级大片看看| 最好的美女福利视频网| 国产亚洲91精品色在线| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产精品久久男人天堂| 免费在线观看成人毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 国产亚洲精品av在线| 日韩欧美 国产精品| 久久中文看片网| 性插视频无遮挡在线免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 午夜视频国产福利| 我的老师免费观看完整版| 99热网站在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美丝袜亚洲另类 | 日本 av在线| 69人妻影院| 久久久久性生活片| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一进一出抽搐动态| 国产探花在线观看一区二区| 一区二区三区激情视频| 国产精品久久久久久精品电影| 69av精品久久久久久| 欧美中文日本在线观看视频| 国产亚洲精品av在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲不卡免费看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品无大码| 嫩草影院精品99| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品电影一区二区三区| 日本黄大片高清| 国产精品,欧美在线| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲avbb在线观看| 少妇高潮的动态图| 欧美日韩精品成人综合77777| 日本免费a在线| 国产69精品久久久久777片| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 少妇的逼好多水| 国产淫片久久久久久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国模一区二区三区四区视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲av二区三区四区| 国产主播在线观看一区二区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99热这里只有精品一区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲av不卡在线观看| 黄色配什么色好看| 男女下面进入的视频免费午夜| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 超碰av人人做人人爽久久| 欧美中文日本在线观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 日韩中字成人| 久久亚洲真实| 又爽又黄a免费视频| 国产精品久久久久久久电影| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 午夜精品在线福利| 成人综合一区亚洲| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久久久午夜电影| 国内精品久久久久久久电影| 免费av观看视频| 深夜a级毛片| 夜夜爽天天搞| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品色激情综合| 麻豆国产av国片精品| 亚洲,欧美,日韩| 少妇丰满av| 性色avwww在线观看| 老女人水多毛片| 国产高清视频在线播放一区| 淫秽高清视频在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产免费av片在线观看野外av| a在线观看视频网站| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 日本免费一区二区三区高清不卡| 我要看日韩黄色一级片| 特大巨黑吊av在线直播| av天堂中文字幕网| 国产成年人精品一区二区| 亚洲人与动物交配视频| 一级黄色大片毛片| 国产 一区精品| 欧美zozozo另类| 级片在线观看| 午夜福利高清视频| 日韩欧美免费精品| 亚洲不卡免费看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品伦人一区二区| 国产精品1区2区在线观看.| 日本精品一区二区三区蜜桃| 午夜激情欧美在线| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费av毛片视频| 可以在线观看的亚洲视频| 国产探花极品一区二区| 国产精品野战在线观看| 国产av在哪里看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久久精品欧美日韩精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 精品久久久久久久久av| 成人二区视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 成年女人永久免费观看视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 一级黄色大片毛片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 波野结衣二区三区在线| 亚洲内射少妇av| 91精品国产九色| 久久精品91蜜桃| 18禁在线播放成人免费| 高清在线国产一区| 大型黄色视频在线免费观看| av视频在线观看入口| 亚洲人成网站高清观看| 日本与韩国留学比较| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品久久久久久久久亚洲 | 亚洲av五月六月丁香网| 少妇的逼好多水| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 身体一侧抽搐| 亚洲七黄色美女视频| 免费观看精品视频网站| 久久久午夜欧美精品| 97热精品久久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品久久久久久精品电影| 无人区码免费观看不卡| 国产黄片美女视频| 九九热线精品视视频播放| 亚洲不卡免费看| 国产三级中文精品| 国模一区二区三区四区视频| 午夜日韩欧美国产| 99热网站在线观看| 美女高潮的动态| 永久网站在线| 午夜老司机福利剧场| 搞女人的毛片| 国产av不卡久久| 精品久久久久久成人av| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 赤兔流量卡办理| 免费av毛片视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 听说在线观看完整版免费高清| 九色国产91popny在线| 国产 一区精品| 麻豆国产av国片精品| 看十八女毛片水多多多| 日韩强制内射视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 美女免费视频网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一级黄色大片毛片| 观看美女的网站| 可以在线观看毛片的网站| 黄色女人牲交| 国产69精品久久久久777片| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 一区二区三区激情视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产91精品成人一区二区三区| 久久草成人影院| 欧美+亚洲+日韩+国产| 午夜福利视频1000在线观看| 内射极品少妇av片p| 色哟哟·www| 在线观看舔阴道视频| 国产精品,欧美在线| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲自拍偷在线| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 成人午夜高清在线视频| 91在线观看av| 天堂√8在线中文| 级片在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| aaaaa片日本免费| 成人毛片a级毛片在线播放| 午夜福利在线观看吧| 内射极品少妇av片p| 淫秽高清视频在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美极品一区二区三区四区| 国产三级在线视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国内精品美女久久久久久| 日韩高清综合在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| av在线天堂中文字幕| 国产精品野战在线观看| 天堂动漫精品| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 精品国产三级普通话版| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 精品人妻1区二区| 无人区码免费观看不卡| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品无大码| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲 国产 在线| 午夜爱爱视频在线播放| av在线蜜桃| 一本一本综合久久| 欧美三级亚洲精品| a在线观看视频网站| 麻豆成人av在线观看| 夜夜爽天天搞| 欧美不卡视频在线免费观看| а√天堂www在线а√下载| 91在线观看av| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 可以在线观看毛片的网站| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲三级黄色毛片| 久久人人爽人人爽人人片va| 成人美女网站在线观看视频| 亚州av有码| 亚洲在线观看片| 天堂动漫精品| 国内精品久久久久精免费| 亚洲av免费在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 88av欧美| 国内精品久久久久精免费| 成人无遮挡网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲黑人精品在线| 国产黄片美女视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产精品久久视频播放| 欧美最新免费一区二区三区| 中国美女看黄片| 国产视频一区二区在线看| 高清毛片免费观看视频网站| 日本黄色视频三级网站网址| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 午夜福利视频1000在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 成年人黄色毛片网站| 我的老师免费观看完整版| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产成人aa在线观看| 久久久午夜欧美精品| 国产69精品久久久久777片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产v大片淫在线免费观看| 少妇丰满av|