癌抗原CA125檢測(cè)在肝硬化診斷中的意義

杜玉芳 ，曾灝 ，秦雪 ★

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530021；2.廣西貴港市人民醫(yī)院，廣西 貴港 537100）

0 引言

原發(fā)性肝癌在全球有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。據(jù)報(bào)道，全球的肝癌病例有一半發(fā)生在中國(guó)[2]。而慢性肝炎、肝硬化、肝癌已被公認(rèn)為肝癌發(fā)生的“三步曲”，約80%的原發(fā)性肝癌有肝硬化的基礎(chǔ)[3-4]。因此，肝硬化的及時(shí)準(zhǔn)確的診斷和治療對(duì)預(yù)防肝癌的發(fā)生有重要的意義。癌抗原CA125（cancer antigen 125）是類(lèi)黏蛋白分子，由腹膜的間皮細(xì)胞和繆氏源組織產(chǎn)生[5]。血清CA125最早是用于卵巢癌的診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)[6-7]。最近的研究發(fā)現(xiàn)，CA125升高也見(jiàn)于一些良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎性疾病、肝硬化等[8-10]。本研究旨在探討CA125對(duì)肝硬化的診斷價(jià)值，為肝硬化的診斷提供一個(gè)可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年2月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科及感染性疾病科住院治療的肝硬化病人97例，回顧性分析其相應(yīng)的臨床癥狀及腫瘤標(biāo)志物的水平。入組人群均排除：（1）酒精性肝病、寄生蟲(chóng)感染性肝病、乙型肝炎病毒外的其他類(lèi)型肝炎病毒引起的肝病；（2）懷孕、腫瘤、高血壓、糖尿病、冠心病及嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性炎癥；（3）資料不全。以同期赴該院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人88人作為健康對(duì)照組。

1.2 方法

于清晨抽取疾病組和健康對(duì)照組空腹靜脈血2mL并立即分離血清上機(jī)檢測(cè)。應(yīng)用雅培自動(dòng)化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)i2000檢測(cè)血清中甲胎蛋白（AFP）、癌抗原199（CA199）、CA125、癌抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）的濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 23.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或者中位數(shù)P50（四分位數(shù)P25，P75）表示；分類(lèi)變量采用率來(lái)表示。采用K-S檢驗(yàn)的方法來(lái)檢驗(yàn)各連續(xù)變量的正態(tài)性；用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較各變量的組間差異。斯皮爾曼相關(guān)性分析用于分析變量與臨床癥狀的相關(guān)性；受試者工作特征（ROC）曲線用于分析CA125、CEA以及CA153的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與健康對(duì)照組的一般資料

疾病組共納入肝硬化病人97例，其中男75例，女22例；全組平均年齡（48.1±11.9）歲；31例（32.0%）有明顯吸煙史；26例（26.8%）有長(zhǎng)期飲酒史；66例（68.0%）有脾大或者脾功能亢進(jìn)，77例（79.4%）有靜脈曲張，26例（26.8%）伴有腹水，14例（14.4%）伴有輕度感染；94例（96.9%）處于失代償期，只有3例（3.1%）處于代償期。健康對(duì)照組共88人，其中男性60人，女性28人；全組平均年齡（51.2±14.2）歲。兩組的性別比例及年齡構(gòu)成無(wú)明顯差異。

2.2 肝硬化組與健康對(duì)照組的腫瘤標(biāo)志物的比較

肝硬化組CEA，CA125及CA153均比健康對(duì)照組高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組間AFP、CA199的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.3 三個(gè)腫瘤標(biāo)志物ROC曲線的比較

如表2和圖1所示，在肝硬化的診斷中，CEA，CA125及CA153的曲線下面積分別為0.656、0.936及0.737。

2.4 CA125與腹水、脾大或脾功能亢進(jìn)、靜脈曲張的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果表明，肝硬化患者血清CA125的水平與腹水的有無(wú)直接相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.271（P=0.007）；而血清CA125水平與脾大或脾功能亢進(jìn)以及靜脈曲張無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

表1 肝硬化組與健康對(duì)照組的腫瘤標(biāo)志物的比較

圖1 CA125，CEA，CA153的ROC曲線。

表2 腫瘤標(biāo)志物CA125，CEA及CA153對(duì)肝硬化診斷效能的比較

3 討論

CA125是一種糖蛋白，是在卵巢癌的診治中應(yīng)用最多的腫瘤標(biāo)志物。然而，CA125升高也見(jiàn)于其他的惡性腫瘤以及一些良性疾病中。最近，越來(lái)越多的學(xué)者報(bào)道肝硬化患者血清中CA125升高。Edula等回顧性分析了172個(gè)肝硬化病人的臨床資料以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)肝硬化病人腹水的有無(wú)以及腹水量的多少都與CA125的水平直接相關(guān)[11]。也有研究者指出，CA125的水平能夠反映肝纖維化的嚴(yán)重程度[12]。在本研究中，肝硬化組血清CA125水平顯著高于健康對(duì)照組，這與之前的報(bào)道一致。

肝硬化患者血清CA125升高的機(jī)制尚未完全清楚。有學(xué)者指出，腹水造成的腹膜拉伸可能是腹水中CA125升高的原因。因?yàn)橛醒芯勘砻鞲鼓らg皮細(xì)胞在受到刺激之后可以釋放5倍于卵巢癌細(xì)胞釋放的CA125[13]，并且在穿刺抽出腹水后，血清CA125的水平迅速下降[14]。也有學(xué)者認(rèn)為，腹水中大量的CA125通過(guò)淋巴吸收而進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致血清中CA125水平的升高[15]。本研究中，相關(guān)性分析的結(jié)果表明，血清CA125水平與腹水的有無(wú)呈正相關(guān)。

根據(jù)曲線下面積可知，CA125有比CEA，CA153有更好的鑒別肝硬化患者及健康人群的能力。若以本院參考范圍上限35U/mL為CA125的切值，則陽(yáng)性率為68.04%；若以ROC曲線確定的切點(diǎn)19.9U/mL為切值，則陽(yáng)性率為82.5%，特異度為94.3%，ROC曲線下面積為0.936。我們的研究結(jié)果表明，根據(jù)血清CA125的水平，可以較為準(zhǔn)確地區(qū)分肝硬化病人與健康人群。然而，由于本研究中的肝硬化病人有96.9%處于失代償期，所以本研究結(jié)果僅能說(shuō)明CA125在晚期肝硬化病人血清中顯著升高，而不能代表肝硬化代償期病人的血清CA125的水平。所以，我們的研究結(jié)果仍需要多中心大樣本的研究來(lái)驗(yàn)證。

4 結(jié)論

綜上所述，我們認(rèn)為，CA125是輔助診斷肝硬化的一個(gè)良好指標(biāo)。