D-二聚體在子宮癌、宮頸癌和卵巢癌患者血中表達(dá)

高磊 張春玲 周文婷

惡性腫瘤患者多處于血液高凝和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，增加血栓性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這是引起癌癥患者死亡的重要原因[1-2]。血液高凝和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致凝血酶作用于纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，纖溶系統(tǒng)被激活，降解交聯(lián)纖維蛋白，形成各種纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）碎片，因γ鏈的交聯(lián)，便產(chǎn)生了包含γ鏈相連的2個(gè)D片段，即形成D-二聚體碎片，從而導(dǎo)致患者血D-二聚體含量增加。D-二聚體是機(jī)體凝血和纖溶活性增高重要標(biāo)志物之一，其含量檢測(cè)可用于惡性腫瘤的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估[3-4]。子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌是婦科常見的三大惡性腫瘤，其診斷及分期判斷的指標(biāo)仍存在較大爭(zhēng)議。本研究對(duì)子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌患者的血D-二聚體含量進(jìn)行檢測(cè)，分析其含量與三種惡性腫瘤診斷及分期間的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2016年4月—2018年3月我院婦科收治的惡性腫瘤患者97例，其中子宮頸癌36例，子宮癌31例，卵巢癌30例；年齡35～66歲，平均年齡（47.2±4.0）歲。所有患者均經(jīng)組織病理檢查確診。另外收集同期收治的子宮頸炎患者30例，子宮肌瘤患者32例，卵巢囊腫28例作為良性對(duì)照，年齡35～65歲，平均年齡（46.5±3.6）歲；收集健康體檢者35例作為健康對(duì)照，年齡35～67歲，平均年齡（47.0±3.9）歲。上述研究對(duì)象均無高血壓、糖尿病、妊娠、自身免疫性疾病等影響凝血和纖溶活性的疾病，均未使用阿司匹林和避孕藥等影響凝血、纖溶活性的藥物，各組年齡等基本情況對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

采集患者治療前的晨起空腹靜脈血5 ml，置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，離心獲得血清，采用免疫比濁法測(cè)定，采用日本CA-1500全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)，D-二聚體正常值范圍為低于0.55 mg/L。健康對(duì)照組采用同法檢測(cè)血D-二聚體。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。診斷截點(diǎn)值用受試者工作特征曲線（ROC）分析，計(jì)算曲線下面積（AUC）、敏感度和特異度。當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血D-二聚體含量對(duì)比情況

子宮頸癌患者血D-二聚體含量高于子宮頸炎患者（P＜0.05）；子宮癌患者血D-二聚體含量高于子宮肌瘤患者（P＜0.05）；卵巢癌患者血D-二聚體含量高于卵巢囊腫患者（P＜0.05）。子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者血D-二聚體含量高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。子宮頸炎、子宮肌瘤、卵巢囊腫患者血D-二聚體含量與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血D-二聚體含量對(duì)比情況[（ ±s） mg/L]

表1 各組血D-二聚體含量對(duì)比情況[（ ±s） mg/L]

注：①代表子宮頸癌，②代表子宮癌，③代表卵巢癌，④代表健康對(duì)照組，⑤代表子宮頸炎，⑥代表子宮肌瘤，⑦代表卵巢囊腫；t①/④＝7．428，P＝ 0．000；t②/④＝ 6．746，P=0．000；t③/④＝ 7．422，P＝ 0．000；t⑤/④＝ 1．507，P＝ 0．137；t⑥/④＝ 0．482，P＝ 0．723；t⑦/④＝ 1．323，P＝ 0．196

子宮頸癌① 36 1．73±0．36 子宮頸炎⑤ 30 0．30±0．08 6．730 0．000子宮癌② 31 1．47±0．25 子宮肌瘤⑥ 32 0．28±0．09 6．389 0．000卵巢癌③ 30 1．54±0．22 卵巢囊腫⑦ 28 0．30±0．10 6．400 0．000健康對(duì)照組④ 35 0．27±0．03

2.2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對(duì)比情況

宮頸癌、子宮癌、卵巢癌三種癌癥患者隨著分期的升高，其血D-二聚體含量逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對(duì)比情況[（ ±s） mg/L]

表2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對(duì)比情況[（ ±s） mg/L]

Ⅰ期 13 0．58±0．22 8 0．58±0．22 6 0．56±0．19Ⅱ期 11 1．86±0．34 12 1．06±0．58 10 1．02±0．45Ⅲ期 7 2．03±0．87 6 2．20±0．66 8 2．16±0．84Ⅳ期 5 3．17±0．92 5 2．87±0．93 6 2．81±0．82 F值 - 10．554 - 5．875 - 5．164 P值 - 0．000 - 0．022 - 0．030

2.3 三種癌癥診斷的ROC分析

以子宮癌對(duì)子宮肌瘤+健康對(duì)照、子宮頸癌對(duì)子宮頸炎+健康對(duì)照、卵巢癌對(duì)卵巢囊腫+健康對(duì)照制作ROC曲線，發(fā)現(xiàn)血D-二聚體含量對(duì)子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的診斷的ROC曲線下面積為0.982（95%CI：0.940～2.047，P＜0.05）、0.965（95%CI：0.921～2.349，P＜0.05）、0.983（95%CI：0.961～2.401，P＜0.05），最佳截點(diǎn)值分別為0.492 mg/L、0.586 mg/L、0.543 mg/L，以截點(diǎn)值為界診斷子宮癌、子宮頸癌、卵巢癌的診斷特異度均為100.0%，敏感度分別為90.5%、82.7%、87.1%。

3 討論

腫瘤細(xì)胞釋放癌性促凝物、腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)血管內(nèi)皮、血小板激活等是導(dǎo)致惡性腫瘤患者凝血、纖溶亢進(jìn)的重要因素[5-6]。凝血因子活化后在XⅢ因子作用下產(chǎn)生一系列生物學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生D-二聚體[7-8]。D-二聚體反映了機(jī)體血管內(nèi)有血栓形成和纖溶活動(dòng)[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，很多惡性腫瘤患者存在血D-二聚體升高現(xiàn)象，其升高程度與腫瘤類型有關(guān)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者血D-二聚體含量高于宮頸炎、子宮肌瘤、卵巢囊腫患者和健康對(duì)照組（P＜0.05），說明宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者均存在血栓形成和纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象。血D-二聚體含量與腫瘤負(fù)荷和腫瘤惡性程度有密切的關(guān)系。本研究結(jié)果還顯示，宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者隨著國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）腫瘤分期升高，其血D-二聚體含量逐漸升高，提示宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的FIGO分期與其血D-二聚體含量呈正相關(guān)，表明三種惡性腫瘤隨著分期升高，其血栓形成和纖溶亢進(jìn)更顯著。

本研究采用ROC曲線分析D-二聚體含量對(duì)子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的診斷效能，結(jié)果顯示，血D-二聚體含量檢測(cè)對(duì)宮頸癌、子宮癌和卵巢癌有良好的診斷準(zhǔn)確性，線下面積（AUC）均＞0.95，靈敏度均高于82.0%，特異度均達(dá)100.0%，說明其對(duì)三大惡性腫瘤的診斷價(jià)值較高。然而本研究所收集樣本較小，其診斷價(jià)值還需擴(kuò)大樣本加以證實(shí)。

總之，檢測(cè)血D-二聚體含量對(duì)子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌診斷有著較高的診斷價(jià)值。