與流感的百年較量

余鳳高

流感大流行，會給人類健康和社會經(jīng)濟(jì)帶來沉重的打擊。從古希臘時期至今，人類歷史中記載發(fā)生過十幾次流感大流行。特別是百年前的1918年，人類面臨有史以來最有殺傷力的一次流感大流行。彼時，第一次世界大戰(zhàn)即將結(jié)束，但就在這個時候，一場瘟疫窮兇極惡地流行開來，成為人類的噩夢。

不堪回首的1918

1918年2月，西班牙的海濱旅游勝地圣塞瓦斯蒂安，前來度假的很多人沒有任何預(yù)兆地開始發(fā)燒。誰也沒有想到這就是流行性感冒，即流感。

4月，法國一些地方也開始發(fā)現(xiàn)此病。5月，流感傳到了英國，連國王喬治五世都未能幸免。7月，在西班牙，受染的人數(shù)高達(dá)800萬人，包括國王在內(nèi);在首都馬德里，居民受染的人數(shù)甚至達(dá)到全人口的1/3。到8月，流感蔓延到了印度次大陸以及東南亞、日本、中國甚至中南美洲的部分地區(qū)。

這次傳染性流感是在20世紀(jì)的第一次爆發(fā)。流感是一種上呼吸道或下呼吸道病毒感染的急性疾病。當(dāng)病毒侵入人的機(jī)體之后，可有一兩天的潛伏期。此后，癥狀迅速發(fā)展，主要有突發(fā)寒戰(zhàn)、疲勞、肌肉酸痛，體溫迅速升至38攝氏度～40攝氏度。3、4天后，體溫開始下降，病情逐漸好轉(zhuǎn)，但呼吸道炎癥的相關(guān)癥狀，如咳嗽和流鼻涕卻更加明顯了，而且渾身乏力和虛弱的癥狀要持續(xù)很長一段時間。此病的可怕之處在于，它會引起肺炎和其他并發(fā)癥，從而致人于死地。

這次流感最終發(fā)展成為世界性的瘟疫大流行，兩年里，使全球1/5的居民遭到傳染，而且它對人造成的傷害也與過去的幾次不同：以往流感殺死的大多是老人和小孩，這次受害的卻多是20歲～40歲的青壯年。

1918年流行到美國的流感，最先是出現(xiàn)在從波士頓上岸的水手中間。8月28日，有8人染上此病，第2天是58人，一周后增加到了190人。一個月后，波士頓死于流感的就有123人，另外還有33人死于肺炎。在1918年的流感瘟疫中，有28%的美國人感染此病，其中675000人死亡，十倍于第一次世界大戰(zhàn)中的死亡人數(shù)。從士兵在歐洲的死亡來看，估計有43000人死于流感，超過戰(zhàn)斗中犧牲的人數(shù)。甚至連當(dāng)時的美國總統(tǒng)威爾遜，在1919年到凡爾賽參加為結(jié)束戰(zhàn)爭起草對德和約之時都染上了此病。

難忘的1918年，是戰(zhàn)爭、流感、死亡、恐怖交織的一年。回顧這一年來的情況，《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》于12月28日出版的一期中寫道：“1918年過去了：這是人類編年史中最殘酷的戰(zhàn)爭終止的重要年份，是標(biāo)志著一個時期里人毀滅人的一年，是出現(xiàn)招致數(shù)百萬人死亡的最具傳染性的疾病的不幸的一年?！?h3>懷疑與驗證

對于這場瘟疫大流行，起初因為不知疾病的性質(zhì)，但正好發(fā)生在第一次世界大戰(zhàn)即將結(jié)束的時候，有些人便懷疑，可能是正在節(jié)節(jié)敗退的德國人施展的最后伎倆。他們猜測，德國的阿司匹林是具有世界聲譽(yù)的鎮(zhèn)痛良藥，從1899年開始，一直都是德國拜耳公司的專利產(chǎn)品。一定是德國人將病菌摻進(jìn)了藥片！也有人說，有德國人隨身帶著裝有病菌的小瓶子，乘坐一艘偽裝的潛艇進(jìn)入美國，在波士頓港口上岸后，四處奔走，將病菌散播……這些流言甚至被刊登在報紙頭條，直到發(fā)現(xiàn)這一瘟疫具有世界性的傳播流行之后，人們才覺得不可能，從而開始對流行病的本性進(jìn)行切實的研究。

像別的傳染病一樣，人們本能地認(rèn)為流感這種傳染病的發(fā)生是出于遙遠(yuǎn)無際的天體的原因，也許是彗星、行星、流星的作用，或者太空中彌漫著的有毒氣體，或是地震或火山爆發(fā)噴出的毒素，完全沒有想到此病的傳染性。

直到1793年美國的費拉德爾菲亞城發(fā)生流感大流行時，羅伯特？約翰遜第一個設(shè)想，此病“至少在某種程度上是由毒素傳播的”。不過，多數(shù)人都不相信。

1889年～1890年，流感在英國流行，當(dāng)時人們只知道有細(xì)菌，至于對后來發(fā)現(xiàn)的比細(xì)菌還要小得多的稱之為“病毒”的微生物，根本沒有什么概念。所以可想而知，科學(xué)家們最初都只想從細(xì)菌的領(lǐng)域去尋找引發(fā)流感的病因。

1892年，德國微生物學(xué)家里夏德？普法伊弗爾，從流感病人的呼吸道中分離出一種細(xì)菌，把它稱之為流感嗜血桿菌，也被稱為“普法伊弗爾流感桿菌”。根據(jù)著名的“科赫假設(shè)”，應(yīng)該可以通過實驗證明這種微生物的純培養(yǎng)確實能夠引發(fā)流感。但在實驗中，這一所謂的流感嗜血桿菌，并不能使實驗動物得病。

病毒最先是俄國的微生物學(xué)家德米特里？伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)的。伊凡諾夫斯基在研究煙草花葉病時，應(yīng)用一種“過濾法”分離細(xì)菌時，發(fā)現(xiàn)一種極微小的感染性微生物。這種微生物即便在高倍顯微鏡底下也無法看見，但能透過設(shè)計來獲取普通細(xì)菌的瓷質(zhì)濾器，因而稱它為“濾過性病毒”。這就證明，的確存在一種比細(xì)菌小得多的微生物，也就是病毒。以后的研究發(fā)現(xiàn)，病毒的直徑只有80微米～120微米。大約一萬個流感病毒并列才達(dá)到一根頭發(fā)絲的直徑大小，要用電子顯微鏡才能看到。

基于這一認(rèn)識，科學(xué)家開始從病毒領(lǐng)域去了解流感的病原體。

“罪魁”現(xiàn)身

1918年流感流行的時候，美國有些地方的豬也出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)感染的疾病，并且迅速大批死亡。從此之后，這種豬的流行病就沒有停息過。新澤西州的普林斯頓，在洛克菲勒研究院的傳染病學(xué)家保羅？劉易斯手下的理查德？肖普覺得，這種豬流感似乎與人的流感有一定的聯(lián)系。

研究的第一步，是應(yīng)用“科赫假設(shè)”的方法，將只存在于患有流感的豬呼吸道里的細(xì)菌，一種極像“普法伊弗爾流感桿菌”的菌液，滴到一頭健康的豬的鼻腔里。結(jié)果，這頭實驗動物真的病了，而且病情也很像人的流感，如出現(xiàn)流鼻涕等癥狀?？墒堑?次、第3次實驗就不行了，而且以后的很多次都沒有使實驗動物得病。

流感真是一種奇怪的疾病，它雖然與別的傳染病具有很多相同的性質(zhì)，卻又有不少不同的特點，其中一個顯著的不同點就是許多動物對它都不敏感。

15年后，當(dāng)流感在倫敦流行的時候，英國的國家醫(yī)學(xué)研究所由威爾遜？史密斯、克里斯托夫？H？安德魯斯和帕特里克？萊德勞組成的3人小組，將從流感病人喉部洗下的液體，經(jīng)過濾后殖入白鼬的體內(nèi)。2天后，白鼬的確是病了，表現(xiàn)出發(fā)燒、流鼻涕等典型的流感癥狀。進(jìn)一步的實驗也符合羅伯特？科赫設(shè)定的檢驗有關(guān)病菌實驗的“科赫假設(shè)”。

3人小組的工作得到很多科學(xué)家的肯定，就連流感流行病學(xué)和病毒研究的權(quán)威C.H.斯圖爾特-哈里斯都堅信：“再也不可能懷疑，只有這一種病毒，而不是任何別的細(xì)菌伴生物會是這次全國性流感流行病和1933年以后的大部分流行性流感的病因了?！彼麄兊膶嶒?，證實了人的流感是由病毒引起的，這就是甲型流感病毒。

隨后的研究發(fā)現(xiàn)，由于流感病毒也像其他生物個體一樣，總是因在傳播過程中產(chǎn)生的遺傳差異或環(huán)境因素的關(guān)系而在改變自己的結(jié)構(gòu)，也就是“變異”，說明流感病毒還有其他類型及其亞型等多種。

時機(jī)成熟了？

接下來的是如何有效避免遭受流感的傳染，這才是研究的最終目的。

研究者發(fā)現(xiàn)一個問題，在1918年春季比較溫和的流感流行中感染而沒有死亡的士兵，等到這年秋季第2個激烈的傳染高潮到來時，都沒有受到流感的攻擊。即使受染，病情也非常輕微。這種情況讓科學(xué)家們考慮到自然免疫功能的問題，并繼而聯(lián)想到當(dāng)年愛德華？詹納通過給人接種牛痘使其獲得對天花的免疫能力。如果能夠弄清1918年的流感的基因，就有可能通過流感血清的接種，使人獲得對流感的免疫能力。

瑞典出生的約翰？胡爾廷受到一位病理學(xué)家的啟發(fā)：如果流感致死的尸體埋藏在北方的永久凍土層中，其肺里的病毒就有可能仍舊存活;如果這些病毒能被帶到實驗室使其復(fù)活，科學(xué)家們就可能進(jìn)行研究并制造出針對這種病毒的疫苗。

胡爾廷把尋找永久凍土層的地點鎖定在美洲大陸西北端、三分之一面積位于北極圈內(nèi)的阿拉斯加，當(dāng)年流感曾在這里嚴(yán)重流行。

到達(dá)阿拉斯加后，胡爾廷等人找到一個叫布雷維格的理想的小鎮(zhèn)。征得村民們的同意后，他們開始挖掘墓地。4天里，他們每天連續(xù)工作16小時～18小時，挖出一個1.8米長、1.8米深、0.9米寬的大坑，又花了兩天半時間，挖出4具尸體。他們剪斷死者的肋骨，打開其胸腔，從每一葉的肺中取來5厘米見方的樣本。

早在1936年，科學(xué)家們已經(jīng)知道在雞的胚胎中培育流感病毒的方法，將流感病毒注入雞胚胎周圍的羊膜水中，病毒會在雞胚胎肺中生長、繁殖。8年后的1944年，美國的科學(xué)家已經(jīng)能進(jìn)一步地將在雞蛋中培育出來的流感病毒經(jīng)過滅活，使它不能造成感染，作注射使用，成為在歷史上首次使用針對流感的免疫療法。胡爾廷以雞或嚙齒動物的胚胎來培養(yǎng)活的流感病毒，可惜一次次的培養(yǎng)都未能獲得成功，而從布雷維格帶來的樣本卻已經(jīng)用完。但失敗沒有使胡爾廷灰心，他在等待時機(jī)，等待科學(xué)進(jìn)一步的發(fā)展。

真相大白

1997年，72歲的胡爾廷再次來到布雷維格，另外找了一處墓地，挖出一具年約30歲的女尸，取得了又一個冰凍肺組織的樣本，把它交給一直在從事這方面研究的陶本貝格。

杰弗里？陶本貝格是德國人，是生物學(xué)和哲學(xué)雙博士學(xué)位。他想也許有些當(dāng)年死于大流感的年輕人的肺組織至今還存有流感病毒的片段，他們或許能應(yīng)用最新的PCR技術(shù)，即聚合酶鏈反應(yīng)，來重建這病毒的密碼，確定它的身份。

1995年，杰弗里？陶本貝格博士和同事們在電腦中輸入關(guān)鍵詞，發(fā)現(xiàn)有70名死于1918年流感的患者標(biāo)本都有一小塊肺組織被保存下來。他們經(jīng)過仔細(xì)研究后，從6名患者中確定了羅斯科？沃恩的肺組織作為這一研究的突破口。

1918年9月21日，美國第三機(jī)械部隊的陸軍二等兵羅斯科？沃恩在開往西線的途中發(fā)病。病情急速發(fā)展，沃恩于9月26日死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)他的肺明顯有積液，左肺表層有出血點，肺泡內(nèi)也充滿滲液。這一切證明沃恩是被體內(nèi)的積液阻塞而死的。

兩年之后，陶本貝格又得到胡爾廷的樣本。他的工作組應(yīng)用這兩份肺組織的樣本，終于成功地分離出流感病毒片段，并最后于《科學(xué)》雜志上發(fā)表了論文，向全世界宣告了存留在當(dāng)年死者肺組織中的大流感的病毒基因的證據(jù)。這就意味著他們最終能夠知道流感病毒內(nèi)的每一個細(xì)節(jié)，特別是大流感血凝素的序列;利用這一血凝素基因，制藥廠生產(chǎn)出了疫苗。

現(xiàn)在隨著科技的進(jìn)步和科學(xué)家的探索，即便有流感的大流行，也不會像1918年那么可怕了。