干式熒光免疫分析儀的安全有效性

陳靜，付文竹，梁春瀅

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東廣州 510080）

參照《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[1]，干式熒光免疫分析儀屬于Ⅱ類臨床檢驗(yàn)器械，分類編碼22-04-03。干式熒光免疫分析儀可檢測C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、糖化血紅蛋白、N末端B型鈉尿肽原、前列腺特異性抗原、尿微量白蛋白、甲胎蛋白、肌鈣蛋白、D-二聚體等。該產(chǎn)品具有即時(shí)、簡便、快捷、高效等優(yōu)勢，更適合急診、床旁及基層社區(qū)醫(yī)院檢測。現(xiàn)結(jié)合注冊(cè)技術(shù)審查要點(diǎn)，對(duì)干式熒光免疫分析儀的安全性、有效性進(jìn)行探討，旨在為該產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人及審評(píng)相關(guān)人員提供參考。

1 產(chǎn)品概述

1.1 產(chǎn)品名稱

根據(jù)新版《醫(yī)療器械分類目錄》[1]的描述，結(jié)合產(chǎn)品工作原理和適用范圍，建議產(chǎn)品名稱規(guī)范為“干式熒光免疫分析儀”。

1.2 工作原理

干式熒光免疫分析儀的工作原理：樣本中的待檢測物與熒光標(biāo)記抗體形成免疫復(fù)合物，并經(jīng)過層析過程，分別固化在檢測區(qū)和質(zhì)控區(qū)；試劑卡到達(dá)檢測區(qū)時(shí)，分析儀的激發(fā)光源發(fā)射光波照射到試劑卡的檢測區(qū)和質(zhì)控區(qū)，激發(fā)固化的熒光免疫抗原抗體復(fù)合物，熒光物發(fā)射的光波被信號(hào)采集板收集，并轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，電信號(hào)的強(qiáng)弱與熒光分子數(shù)的濃度和數(shù)量密切相關(guān)，根據(jù)反饋電信號(hào)的強(qiáng)弱，計(jì)算待測樣本中被分析物的濃度。

1.3 結(jié)構(gòu)組成

干式熒光免疫分析儀一般由光學(xué)單元、機(jī)械單元、控制單元、輸出/顯示單元組成?？刂茊卧刂乒鈱W(xué)單元和機(jī)械單元，輸出/顯示單元輸出測試結(jié)果。其中光學(xué)單元是分析儀的關(guān)鍵模塊，一般采用LED藍(lán)光或二極管激光器。目前，市面上的干式熒光免疫分析儀有兩種形式，一種是帶有自動(dòng)加樣功能的全自動(dòng)分析儀；另一種是“便攜式”，需人工在配套試劑卡上加樣后，放到分析儀上進(jìn)行檢測。全自動(dòng)分析儀在處理大批量臨床和體檢樣本時(shí)占有優(yōu)勢，具有簡便、高效、快速的優(yōu)點(diǎn)；“便攜式”分析儀適合床旁及基層社區(qū)醫(yī)院檢測，具有體積小、即時(shí)、方便的優(yōu)勢，且受環(huán)境因素影響較小。

1.4 適用范圍

干式熒光免疫分析儀需與適用的基于熒光免疫層析法的特定干式試劑配套使用。在注冊(cè)申報(bào)的過程中，適用范圍應(yīng)明確配套試劑的公司名稱。

2 性能指標(biāo)

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》，注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)提交產(chǎn)品技術(shù)要求[2-4]。目前，干式熒光免疫分析儀尚無相應(yīng)的國標(biāo)、行標(biāo)參考，產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的具體情況來制定。該儀器基于配套試劑使用，在性能要求中，應(yīng)關(guān)注分析儀和配套試劑作為一個(gè)整體系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。涉及的主要臨床性能指標(biāo)應(yīng)包括準(zhǔn)確性、線性、重復(fù)性。若涉及全自動(dòng)分析儀，應(yīng)包含攜帶污染率等性能指標(biāo)；若涉及溫度控制系統(tǒng)，應(yīng)包含反應(yīng)區(qū)溫度準(zhǔn)確度、波動(dòng)度等性能指標(biāo)；若涉及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)的傳輸功能，應(yīng)包含數(shù)據(jù)接口等性能指標(biāo)。安全要求、電磁兼容和環(huán)境試驗(yàn)要求應(yīng)符合相應(yīng)國標(biāo)、行標(biāo)的要求。

2.1 外觀與結(jié)構(gòu)

外觀應(yīng)光滑平整、色澤均勻，表面不允許有明顯的裂痕、毛刺、劃痕和脫落等缺陷，文字和標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰可辨，分析系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)運(yùn)行平穩(wěn)、無卡跳，緊固件連接牢固可靠、無松動(dòng)。

2.2 反應(yīng)區(qū)溫度準(zhǔn)確性和波動(dòng)度

根據(jù)企業(yè)設(shè)定的溫度范圍任意設(shè)置反應(yīng)區(qū)溫度，溫度準(zhǔn)確性應(yīng)在設(shè)定值的±0.5 ℃內(nèi)，波動(dòng)度不超過1.0 ℃。

2.3 攜帶污染率

建議采用稀釋推算法，建議攜帶污染率≤10-5。

2.4 穩(wěn)定性

分析儀開機(jī)處于穩(wěn)定工作狀態(tài)后，在企業(yè)設(shè)定的一定時(shí)間間隔內(nèi)，其測試結(jié)果與處于穩(wěn)定工作初始狀態(tài)的測試結(jié)果的相對(duì)偏差，應(yīng)符合企業(yè)制定的要求。

2.5 準(zhǔn)確性、線性范圍、重復(fù)性

建議使用配套干式試劑盒進(jìn)行檢測，并滿足配套試劑的性能要求。其中，準(zhǔn)確性應(yīng)使用國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品，或具有溯源性的參考物質(zhì)進(jìn)行檢測。建議線性范圍的線性相關(guān)系數(shù)≥0.95；重復(fù)性變異系數(shù)≤20%。

2.6 網(wǎng)絡(luò)安全性能指標(biāo)

具有LIS、HIS等網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)傳輸功能的分析儀，應(yīng)明確數(shù)據(jù)接口（即傳輸協(xié)議/存儲(chǔ)格式）、用戶訪問控制的要求（即用戶身份鑒別方法、用戶類型及權(quán)限）[5]。

3 臨床評(píng)價(jià)

干式熒光免疫分析儀屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）（簡稱《目錄》）的范疇，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，可選擇免臨床路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。提交與《目錄》描述一致，且與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的等同產(chǎn)品的對(duì)比說明[6-7]。免臨床途徑重點(diǎn)關(guān)注申報(bào)產(chǎn)品和所選對(duì)比產(chǎn)品的等同性和差異性。（1）適用范圍：關(guān)注檢測結(jié)果輸出形式為定性、定量或半定量，如定性分析儀不能覆蓋定量的，反之亦然；還應(yīng)關(guān)注兩者可檢測的臨床項(xiàng)目是否基本相同。（2）結(jié)構(gòu)組成：關(guān)注光學(xué)檢測模塊、機(jī)械單元、控制單元是否等同，是否具有自動(dòng)加樣、溫育溫控模塊；若為全自動(dòng)分析儀，還應(yīng)關(guān)注液路單元是否等同；建議以申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品實(shí)物圖和示意圖的詳細(xì)對(duì)比圖片綜合進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。（3）工作原理：關(guān)注工作原理是否等同，如發(fā)射光源、采集光波收集板屬性是否相同。（4）性能指標(biāo)：申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)原則上不低于對(duì)比產(chǎn)品，重點(diǎn)關(guān)注準(zhǔn)確性、線性、重復(fù)性、穩(wěn)定性等性能指標(biāo)，并提交對(duì)比產(chǎn)品性能指標(biāo)參數(shù)的來源依據(jù)。上述內(nèi)容中，若申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品具有差異性，應(yīng)明確該差異是否影響產(chǎn)品的安全性、有效性。

若中國境內(nèi)無注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的等同產(chǎn)品，應(yīng)參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)[7]，或者通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[7-8]。

4 有效期和包裝研究

有效期研究建議采用加速壽命試驗(yàn)，對(duì)整機(jī)或關(guān)鍵元器件進(jìn)行驗(yàn)證，提交滿足產(chǎn)品使用期限的驗(yàn)證報(bào)告[4]。應(yīng)對(duì)易損、易耗、需定期更換的主要元器件進(jìn)行描述。對(duì)于不帶有自動(dòng)加樣模塊的“便攜式”分析儀，以測試次數(shù)來評(píng)估，不足以評(píng)估整機(jī)的有效期驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)分析儀的特性，選擇合適的方法。提交有效期內(nèi)和實(shí)際或模擬運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，包裝完整性、防水、防震、防撞的研究資料。

5 說明書

說明書是針對(duì)用戶端使用的指導(dǎo)性文件，根據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求[9]，干式熒光免疫分析儀說明書應(yīng)明確產(chǎn)品名稱、型號(hào)規(guī)格、適用范圍、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、產(chǎn)品性能、有效期、校準(zhǔn)和質(zhì)控、維護(hù)和保養(yǎng)、配件清單及其更換周期和方法、常見問題的處理方法，以及注意事項(xiàng)，明確潛在的危害，明確醫(yī)療廢物的處理方式。

本研究基于現(xiàn)行法律法規(guī)的要求，結(jié)合干式熒光免疫分析儀的特性，從技術(shù)審查的角度對(duì)該產(chǎn)品的安全性和有效性進(jìn)行研究分析，為該產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)相關(guān)人員提供參考。