甲磺酸阿帕替尼治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性

張懷峰

（吉林通化市中心醫(yī)院，吉林 通化 134000）

0 引言

在當前全球致死疾病中，因肝癌疾病發(fā)生死亡的例數(shù)排名第二，是常見惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌早期階段具有發(fā)病隱匿的特點，患者并無典型臨床癥狀但是具備極高的惡性程度，當患者出現(xiàn)癥狀并到醫(yī)院就診時已經(jīng)進入中晚期階段，治療后難以取得滿意的預后質(zhì)量。有研究[1-3]分析提示原發(fā)性肝癌是典型的富血管腫瘤，對此類患者采取常規(guī)的細胞類化療方案治療其敏感性偏低，因此在治療過程中是否能夠抗腫瘤血管生成對預后質(zhì)量的高低有直接影響[4]。經(jīng)不斷篩選后本院腫瘤科對收治晚期原發(fā)性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼藥物治療，為更系統(tǒng)了解該藥物對晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床療效和安全性，對診療患者相關臨床數(shù)據(jù)進行整理并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取本院腫瘤科2016年11月至2018年11月診療晚期原發(fā)性肝癌患者68例進行分析?；颊咧心行?9例，女性29例；年齡在41～72歲，平均為（54.3±5.2）歲；腫瘤直徑在4～9cm，平均為（5.9±0.8）cm。對其進行甲胎蛋白指標檢測，提示在15～36μg/L，平均為（24.3±5.1）μg/L。所有患者入院后接受腹部B超、CT等影像學手段確診肝內(nèi)占位；對其進行Karnofsy評分，均在70分以上；臨床分期為肝癌Ⅲ期。排除標準[5]:合并竇性心動過速、急性心?；蛘咂渌愋蛧乐匦呐K?。粚煼桨复嬖诮勺C；有精神或者交流障礙；處于哺乳期或者妊娠期階段的女性。根據(jù)對患者制定治療方案差異將其每組34例設為對照組、觀察組，組間相關基線數(shù)據(jù)分布情況在統(tǒng)計學軟件處理后提示無意義（P＞0.05），可做對比。

1.2 治療方法

對照組:該組患者接受安慰劑、對應的支持治療。

觀察組:該組患者給予甲磺酸阿帕替尼治療，鏟子江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為0.425g×7片。給藥方式為口服，每次服用劑量為850mg，每天用藥1次。藥物治療期間如患者發(fā)生3級或以上的毒副作用則停止用藥并及時對癥處理，等患者并發(fā)癥得到控制后每次服用劑量調(diào)整為425mg。

1.3 觀察指標

臨床療效:患者療程后腫瘤完全消失且時間持續(xù)4周或者以上，為完全緩解（CR）；患者治療后腫瘤體積縮小，幅度在50%以上，時間持續(xù)4周或者以上，為部分緩解（PR）；療程后患者腫瘤體積縮小，但幅度不超過50%，為穩(wěn)定（SD）；療程后腫瘤體積增大，為惡化（PD）[6]。緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

實驗數(shù)據(jù)（計數(shù)資料、計量資料）使用SPSS 20.0做統(tǒng)計與分析，具體經(jīng)t檢驗及卡方檢驗，由（±s）與（%）對檢驗結(jié)果做描述，P＜0.05說明實驗數(shù)據(jù)有較高的差異性，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者緩解例數(shù)顯著高于對照組且有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳情請見下表1。

表1 不同治療方案對晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果（n, %）

2.2 安全性

在療程期間患者均出現(xiàn)不適癥狀，包括蛋白尿、手足綜合征、出血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，觀察組因治療方案引發(fā)不適癥狀例數(shù)（21例）雖然略高于對照組（19例），但組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究提示腫瘤進展和新生血管之間存在直接聯(lián)系，新生血管在生成之后為腫瘤提供成長必要的養(yǎng)分，另一方面腫瘤還能夠通過新生血管進行轉(zhuǎn)移。對腫瘤患者在治療過程中對血管的控制具有重要意義，直接關系到能否抑制腫瘤增殖速度并緩解病情發(fā)展[7]。

有相關研究[8]認為腫瘤血管生成是一個動態(tài)的過程，需要經(jīng)歷多個步驟，典型的表現(xiàn)在于腫瘤血管生成因子增加，抑制因子減少，動態(tài)之間的平衡被破壞。血管內(nèi)皮存在的基底膜出現(xiàn)降解變化導致屏障效果被破壞甚至喪失。血管內(nèi)皮細胞增殖速度明顯增加，同時往周圍組織遷移。

甲磺酸阿帕替尼為我國研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物，當前已經(jīng)在臨床治療胃癌患者中得到廣泛應用，對此類疾病晚期患者的生長期延長效果已經(jīng)得到驗證[9]。甲磺酸阿帕替尼在應用后會抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2，破壞此受體和絡氨酸激酶ATP之間的結(jié)合，導致絡氨酸激酶無法進入被激活狀態(tài)，減少桐廬上面的血管內(nèi)皮生長因子，從而達到抑制腫瘤血管生成的效果。在本文研究中，通過應用甲磺酸阿帕替尼和常規(guī)肝癌治療患者臨床資料統(tǒng)計學對比，從所得數(shù)據(jù)可知觀察組患者在臨床療效方案有顯著優(yōu)越性。在不良反應方面，應用甲磺酸阿帕替尼治療后常見不良反應有蛋白尿、高血壓及手足綜合征，又以高血壓較為常見，是由于在抗血管機制下，血管出現(xiàn)退化，外周阻力明顯增加所引發(fā)，在治療期間應該密切觀察并及時對癥治療[10]。

綜上所述，對晚期原發(fā)性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼藥物治療無論在臨床療效或者安全性而言均在令人可以接受甚至是滿意的范圍內(nèi)，值得臨床推廣。