術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療在宮頸癌患者中的應(yīng)用及對(duì)Th1/Th2細(xì)胞因子的影響研究

楊曉曄 ，張建東

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261000；2.山東省千佛山醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

0 引言

宮頸癌是婦產(chǎn)科最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，好發(fā)于30-35歲，且有逐漸年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性生殖健康[1]。早期的放射治療是宮頸癌術(shù)后綜合治療最有效的手段，對(duì)于中晚期的宮頸癌患者，尤其是術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危險(xiǎn)因素的患者，可行放療作為輔助治療。近年來(lái)隨著免疫學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)Th細(xì)胞亞群的失衡會(huì)可能會(huì)致使機(jī)體免疫狀態(tài)發(fā)生異常改變，破壞人體正常的免疫功能[2]。宮頸癌的發(fā)生及其預(yù)后可能與Th細(xì)胞亞群因子的表達(dá)水平有關(guān)，術(shù)后放療也對(duì)宮頸癌患者血清Th1、Th2細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)，國(guó)內(nèi)外有過(guò)此類研究，但尚不成熟也未得出一致結(jié)論，本文主要探究了術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療在宮頸癌患者中的應(yīng)用及對(duì)Th1、Th2細(xì)胞因子水平的影響、Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)相關(guān)關(guān)系，具體報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2018年5月期間在我院接受治療的90例宮頸癌患者作為本次研究對(duì)象，并將90例患者隨機(jī)分為兩組，即放療組和未放療組，每組各45例，對(duì)其進(jìn)行FIGO臨床分期，另選取75例正常的健康人作為對(duì)照組。其中，對(duì)照組健康人年齡為24-67歲，平均年齡為（45.2±0.3）歲，病程為1-4年，平均病程為（2.5±0.3）年；研究組患者年齡為23-64歲，平均年齡為（43.2±0.3）歲，病程為1-2年，平均病程為（1.2±0.3）年，行放療的患者45例，未行放療者45例,根據(jù)腫瘤的分化程度分別分類為低分化者、中分化者、高分化者，分別有38、25、27例。根據(jù)FIGO臨床分期標(biāo)準(zhǔn)將患者分為:I期29例，II期38例，III 期15例，IV期8例。

納入標(biāo)準(zhǔn):1）者年齡為23-67歲。2）有三年以上正常的性生活史。3）白帶檢查清潔度正常。4）術(shù)前嚴(yán)禁沖洗陰道。5）所有患者均未接受過(guò)放療、化療治療[3]。6）經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌者。排除標(biāo)準(zhǔn):1）生理期女性患者。2）有其他嚴(yán)重的婦科疾病者。3）艾滋病及其他具有傳染性病患者。4）有過(guò)宮頸手術(shù)史者[4]。5）全身性免疫疾病者。6）前期有過(guò)放療、化療者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意，通過(guò)將兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）研究組中45例宮頸癌患者于術(shù)后行放療:放療在治療宮頸癌的過(guò)程中占有重要的地位，可作為宮頸癌患者術(shù)后輔助治療的主要手段，有效補(bǔ)充手術(shù)的不足，減少病灶的感染、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，改善患者的生存質(zhì)量，適應(yīng)于陰道切除范圍不徹底、局部腫瘤過(guò)大、毛細(xì)血管淋巴間隙受侵等，有效改善宮頸癌患者術(shù)后身體狀況[5,6]。

（2）所有參與研究的對(duì)象均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5mL外周靜脈血，1500r/min離心10min后取血清，采用Elisa法檢測(cè)干擾素-y（IFN-y）、白介素-2（IL-2）等Th1細(xì)胞因子水平以及白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）等Th2細(xì)胞因子水平，并計(jì)算其比值，繪制成表格[7]。由專門(mén)的統(tǒng)計(jì)人員應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并記錄。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)血清檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)受檢者血清IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平，計(jì)算其Th1/Th2比值。（2）統(tǒng)計(jì)研究組患者放療前后出現(xiàn)的并發(fā)癥情況:切口感染、腎臟功能減弱、尿路感染以及下肢靜脈栓塞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS 18.0，計(jì)數(shù)計(jì)量資料應(yīng)用χ2（%）以及t檢測(cè)（±s），P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌不同分期Th1/Th2細(xì)胞因子的比值對(duì)比

隨著宮頸癌臨床分期的加重，患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子的比值逐漸降低（P＜0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同分期Th1/Th2細(xì)胞因子的比值對(duì)比（±s）

表1 不同分期Th1/Th2細(xì)胞因子的比值對(duì)比（±s）

組別 I 期 II期 III+IV期 T P例數(shù) 29 38 23 / /IL-y/IL-4 1.62±0.45 1.46±0.41 1.73±0.50 10.193 ＜0.05 IL-y/IL-6 1.17±0.32 1.08±0.23 1.32±0.31 11.125 ＜0.05 IL-2/IL-4 2.21±0.61 1.96±0.57 1.34±0.32 12.356 ＜0.05 IL-4/IL-6 1.65±0.47 1.41±0.39 1.00±0.21 10.321 ＜0.05

2.2 不同分化程度患者IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平對(duì)比

不同分化程度的宮頸癌患者血清IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平無(wú)顯著區(qū)別（P＞0.05），具體情況見(jiàn)表2。

表2 不同分化程度患者IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平對(duì)比（±s）

表2 不同分化程度患者IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平對(duì)比（±s）

組別 低分化 中度分化 高分化 T P例數(shù) 38 25 27 / /IFN-y 48.96±11.69 50.99±12.70 31.09±7.89 1.294 ＞0.05 IL-2 38.12±13.43 42.57±12.39 43.56±11.38 1.391 ＞0.05 IL-4 22.42±14.05 26.47±13.58 28.82±3.05 1.125 ＞0.05 IL-6 29.43±13.01 31.92±16.61 36.55±19.71 1.935 ＞0.05

3 討論

每年患癌的人數(shù)都在呈逐年增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類的生命健康，現(xiàn)階段，隨著女性婦科疾病的復(fù)雜化和多樣化發(fā)展，宮頸癌的發(fā)病率也越來(lái)越高[8]。宮頸癌是女性婦科疾病中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率有逐漸年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性子宮健康，宮頸癌病理表現(xiàn)為鱗癌、腺癌、腺鱗癌等，患者患病初期并無(wú)明顯的癥狀表現(xiàn)，后期可見(jiàn)陰道流血、陰道排液等癥狀表現(xiàn)，晚期患者甚至?xí)霈F(xiàn)貧血、尿頻尿急、下肢疼痛等，如果不及時(shí)檢查進(jìn)行相應(yīng)的治療，會(huì)引發(fā)多種感染，最終導(dǎo)致死亡。該病多發(fā)生于年齡位于24-35歲之間的女性，嚴(yán)重危害女性的生殖健康，給患者的正常生活帶來(lái)困擾[9]。

現(xiàn)階段，臨床主要以手術(shù)放療為主、化療輔助治療的方式對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行治療，醫(yī)生根據(jù)患者的年齡、宮頸癌分期、生育要求、醫(yī)療技術(shù)設(shè)備水平等多種情況綜合考慮，為患者選擇合適的治療方式。根據(jù)患者不同分期選用不同的手術(shù)方式，對(duì)于有以下情況者，可以選擇放射治療:中晚期者、全身情況不宜采用手術(shù)的患者等。放射治療是利用放射線治療腫瘤的局部治療方法，放射治療在腫瘤治療中占有重要的地位和作用，成為治療惡性腫瘤的主要手段之一[10]。

隨著免疫細(xì)胞學(xué)的不斷發(fā)展，人體自身含有強(qiáng)大的免疫功能并且免疫功能處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，能消除自身衰老和受損細(xì)胞，當(dāng)外界病毒或細(xì)菌侵犯人體后，免疫功能就會(huì)發(fā)揮屏障作用，將入侵的病毒殺死，但是當(dāng)自身免疫機(jī)制失調(diào)或者外界入侵病毒相當(dāng)強(qiáng)大時(shí)，免疫機(jī)制就會(huì)失去作用，導(dǎo)致身體多種疾病的發(fā)生[11]。宮頸癌患者體內(nèi)的IFN-y、IL-2、IL-4、IL-6水平顯著升高，IL-6有利于調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡，還可以介導(dǎo)血管的形成。隨著宮頸癌臨床分期的加重，研究組患者Th1、Th2細(xì)胞因子水平逐漸升高，但Th1/Th2細(xì)胞因子的比值逐漸降低（P＜0.05）。

綜上所述，宮頸癌患者體內(nèi)Th1、Th2細(xì)胞因子水平的變化與其病理分期、惡化程度密切相關(guān)，可能在宮頸癌的發(fā)展過(guò)程中有一定影響，放療能有效降低宮頸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生幾率。