浙麥冬與川麥冬差異性研究進(jìn)展

肖旭坤，阮洪生

(浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，浙江 寧波315100)

麥冬(Ophiopogonisradix)為百合科植物麥冬Ophiopogonjaponicus(L.f) Ker-Gawl.的干燥塊根，具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心功效，臨床用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘等的治療[1]。目前，200余種中成藥制劑中含有麥冬，如生脈系列、玄麥甘桔系列等。除藥用外，麥冬還被列入可用于保健食品原料目錄。麥冬種植歷史悠久，浙江省和四川省為麥冬道地藥材主產(chǎn)區(qū)。麥冬是浙江著名道地藥材“浙八味”之一。作為大宗常用滋陰類中藥材，近年來(lái)系統(tǒng)報(bào)道浙麥冬和川麥冬研究成果的文章很多，但報(bào)道二者之間具體存在哪些差異性的很少。因此，對(duì)浙麥冬和川麥冬在性狀、化學(xué)成分、色譜、采收期、生態(tài)學(xué)、藥效方面的研究進(jìn)行綜述，以揭示二者之間差異性，為麥冬的深入研究和臨床利用提供參考。

1 麥冬種植現(xiàn)狀

1.1 浙麥冬

浙麥冬主產(chǎn)地主要是浙江省寧波市下轄的慈溪市、臺(tái)州市下轄的天臺(tái)縣、三門(mén)縣及杭州地區(qū)周邊。除種質(zhì)資源匱乏、種植經(jīng)驗(yàn)流失、價(jià)格波動(dòng)大、生長(zhǎng)周期長(zhǎng)等原因?qū)е抡沱湺N植面積逐步萎縮外，浙麥冬傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)城市化進(jìn)程加快和地域經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，大多數(shù)藥農(nóng)已放棄種植，導(dǎo)致浙麥冬減產(chǎn)甚至近乎消失[2]?，F(xiàn)浙麥冬多為零散種植，且大部分作為景觀作物，裝扮著城市的環(huán)境，規(guī)范化藥用種植零星可數(shù)。為保證充足的原材料供應(yīng)，浙江省內(nèi)的康恩貝、胡慶余堂等少數(shù)企業(yè)在慈溪市建立了浙麥冬種植基地。

1.2 川麥冬

川麥冬有生長(zhǎng)周期短(種植1年后收獲)、產(chǎn)量大、上市早等優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)種植區(qū)域分布廣、面積大，占主流市場(chǎng)。四川省三臺(tái)縣是川麥冬主產(chǎn)區(qū)，麥冬種植面積達(dá)5萬(wàn)余畝，產(chǎn)量占全國(guó)70%以上，出口量占全國(guó)80%以上，從事麥冬種植和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的人口達(dá)30余萬(wàn)[3]。三臺(tái)麥冬為國(guó)家地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品，三臺(tái)縣為國(guó)家級(jí)出口食品農(nóng)產(chǎn)品(麥冬)質(zhì)量安全示范區(qū)。目前浙江東陽(yáng)等地種植的麥冬多為引種的川麥冬。

2 差異性

2.1 性狀差別

2.1.1 外觀性狀

浙麥冬紡錘形，兩端漸尖，縱紋明顯，淡黃色，氣味芳香濃郁，嚼之有黏性。川麥冬紡錘形，兩端鈍尖，縱紋不明顯，淡黃色或黃白色，氣微，嚼之黏性不明顯[4]。

A.浙麥冬；B.川麥冬圖1 麥冬藥材外觀性狀Fig.1 The external propertier of O. radix

2.1.2 顯微特征

浙麥冬質(zhì)韌，斷面類白色，中柱明顯且有韌性。川麥冬質(zhì)韌，斷面類白色，中央有細(xì)小中柱[4]。

1.內(nèi)皮層；2. 韌皮部；3. 木質(zhì)部；4. 髓圖2 浙麥冬(A)和川麥冬(B)藥材橫切面Fig. 2 Cross section of O. radix

2.2 化學(xué)成分差別

中藥中所含的化學(xué)成分是其發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥化學(xué)成分的深入研究是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵和核心。因此，麥冬中所含化學(xué)成分的深入研究為闡明其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

2.2.1 黃酮類化合物

高異黃酮類化合物是麥冬抗炎、抗應(yīng)激、抗組胺、心血管保護(hù)等藥理效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。童菊華等[6]采用超高效液相色譜與二極管陣列檢測(cè)器技術(shù)，測(cè)定3種高異黃酮類活性成分。結(jié)果杭麥冬中甲基麥冬高異黃酮A、甲基麥冬黃烷酮A與甲基麥冬黃烷酮B平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為9.22±3.52、106.63±27.56、256.97±61.79 μg/g；川麥冬中甲基麥冬高異黃酮A、甲基麥冬黃烷酮A與甲基麥冬黃烷酮B的平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為3.06±0.54、40.10±5.63、29.51±5.06 μg/g。浙麥冬中3種異黃酮的含量分別是川麥冬的3倍、2.5倍、8.7倍。該研究結(jié)果與前期的研究結(jié)論一致[7]。李正等[4]研究發(fā)現(xiàn)浙麥冬中甲基麥冬二氫高異黃酮A和甲基麥冬二氫高異黃酮B的含量分別是川麥冬的含量的3倍和6倍，且浙麥冬含有6-醛基-7-甲氧基異麥冬黃烷酮B及麥冬原酮D成分，而川麥冬幾乎不含該成分。曾憲武等[8]以橙皮苷為對(duì)照品，對(duì)不同產(chǎn)地麥冬的黃酮含量進(jìn)行比較分析，分別取麥冬甲醇提取液和酸水解液進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果浙江產(chǎn)麥冬中黃酮含量高于四川產(chǎn)麥冬。浙麥冬中存在高含量高異黃酮類化合物的研究成果印證了浙江企業(yè)生產(chǎn)參脈系列中成藥選擇浙麥冬的原因。

2.2.2 皂苷類化合物

麥冬中含有大量的甾體皂苷類化合物。因麥冬中皂苷種類繁多，不同來(lái)源的麥冬皂苷含量差異較大。《中國(guó)藥典》(2015版)規(guī)定對(duì)麥冬進(jìn)行紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定其提取物水解后魯斯可皂苷元含量，規(guī)定不得少于0.12%[1]。俞建平等[9]采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器作為檢測(cè)手段，利用HPLC法測(cè)定浙麥冬、川麥冬中麥冬皂苷D的含量。結(jié)果表明，6個(gè)批次川麥冬中麥冬皂苷D含量范圍為0.01638%～0.04936%，最高含量為0.04936%；3個(gè)批次浙麥冬中未檢測(cè)到麥冬皂苷D，12個(gè)批次浙麥冬中麥冬皂苷D含量范圍為0.00227%～0.0562%；川麥冬和浙麥冬中麥冬皂苷D最低含量相差7.21倍。研究表明浙麥冬主含麥冬皂苷B，含少量或不含麥冬皂苷D[10]。川麥冬主含麥冬皂苷D，并含少量麥冬皂苷B[10]。四川產(chǎn)麥冬中皂苷含量高于浙江產(chǎn)麥冬，主要根源在于川麥冬為一年生，浙麥冬為三年生的栽培年限，栽培年限長(zhǎng)有利于多糖的累積，而使其皂苷含量降低[10]。

2.2.3 多糖類化合物

多糖類化合物是麥冬抗心肌缺血、抗缺氧、調(diào)節(jié)免疫、降血糖等藥理效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[11]。浙產(chǎn)浙麥冬的總糖、可溶性糖含量皆高于浙產(chǎn)川麥冬中含量，浙產(chǎn)川麥冬塊根須根中總糖與可溶性糖含量皆低于原產(chǎn)地的川麥冬中含量[12]。

2.2.4 微量元素

微量元素的種類、含量反映了藥材質(zhì)量與療效，且與中藥材的道地性密切相關(guān)。石磊等[13]用原子吸收分光光度法測(cè)定不同產(chǎn)地麥冬中13種微量元素的含量。結(jié)果表明，浙、川麥冬二者間，除元素Mg外，多數(shù)元素的含量存在著明顯差異；浙麥冬與川麥冬之間，元素Cu、Na無(wú)顯著差異。馬留輝等[14]通過(guò)電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜建立了川麥冬無(wú)機(jī)元素含量測(cè)定分析方法。結(jié)果表明，川麥冬藥材中Ca、P、K、Mg、Fe、Al元素的含量較高，Co、Hg、Se、Si、Sn、V在麥冬中未檢測(cè)到或低于檢測(cè)限，主成分分析表明As、Ba、Cu、K、Mg、Mn、P、Sr、Ti是川麥冬的特征無(wú)機(jī)元素。研究成果為川麥冬質(zhì)量控制、安全性評(píng)價(jià)和臨床藥用提供了科學(xué)參考依據(jù)。

2.2.5 萜類化合物

李正等[4]研究發(fā)現(xiàn)浙麥冬含有龍腦苷，而川麥冬中不含該成分。浙麥冬龍腦苷的含量為0.09-0.25 μg/g，龍腦苷和次龍腦苷等萜類化合物是麥冬具有抗心肌性缺血功能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.3 色譜差別

2.3.1 薄層色譜

薄層色譜法是中藥及其制劑鑒別的常用方法之一，具有分離和分析的雙重作用。李正等[4]取浙麥冬與川麥冬各2 g，按相同處理方法制備成供試品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(8∶2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，以10%硫酸乙醇溶液顯色，置紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果表明，浙麥冬與川麥冬相比多出1個(gè)成分，且兩者存在明顯區(qū)別(圖3)。

2.3.2 指紋圖譜

中藥指紋圖譜技術(shù)建立在中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，是一種綜合的、可量化的中藥質(zhì)控手段，主要用于全面評(píng)定中藥質(zhì)量的真實(shí)性、優(yōu)良性和穩(wěn)定性。陳有根等[6]采用HPLC梯度洗脫、紫外檢測(cè)的方法，分別對(duì)產(chǎn)于四川綿陽(yáng)的川麥冬和浙江慈溪的浙麥冬各10批藥材進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明，川麥冬藥材指紋圖譜有20個(gè)共有峰，浙麥冬藥材指紋圖譜只有13個(gè)共有峰，且川麥冬藥材指紋圖譜在保留時(shí)間為7.3 min和10.1 min處有兩個(gè)較大吸收峰，而浙麥冬藥材指紋圖譜僅在保留時(shí)間為7.3 min處

1.浙麥冬(ZMD01) ；2. 浙麥冬(ZMD02) ；3. 川麥冬(CMD01) ；4. 川麥冬(CMD02)

圖3薄層色譜圖

Fig.3Thinlayerchromatography

有一個(gè)較小吸收峰；相反，浙麥冬藥材指紋圖譜在保留時(shí)間為53.1 min和54.2 min處有兩個(gè)較大吸收峰，而川麥冬藥材指紋圖譜在這兩處有兩個(gè)較小吸收峰。指紋圖譜的差異為麥冬藥材及其制劑的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。林以寧等[15]分別采用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器-電噴霧飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-ELSD-ESI/TOF-MS)和高效液相色譜-紫外檢測(cè)器(HPLC-UV)方法對(duì)川麥冬和浙麥冬藥材的正丁醇部位和乙醚部位進(jìn)行了指紋圖譜研究。在乙醚部位(黃酮)的指紋圖譜中，川麥冬分離得到約24個(gè)峰，浙麥冬分離出約16個(gè)峰，2種麥冬在成分聚集區(qū)域具有較高的相似性。在極性稍大的區(qū)間段，浙麥冬與川麥冬相比，色譜峰有所缺失，兩者乙醚部位的HPLC-ELSD整體圖貌的差異，亦可用以鑒別這兩個(gè)產(chǎn)地的麥冬。朱?；ǖ萚16]建立了浙麥冬黃酮類成分的HPLC指紋圖譜，檢出共有峰7個(gè)，各批次藥材的相似度均>0.9；通過(guò)HPLC-MS分析和對(duì)照品比對(duì)，確定了1號(hào)峰和2號(hào)峰分別為甲基麥冬二氫高異黃酮A和甲基麥冬二氫高異黃B。

2.4 采收期差別

中藥的采收期等與藥材質(zhì)量和臨床療效直接關(guān)聯(lián)。傳統(tǒng)浙麥冬采收期在5月上中旬到6月上中旬，而川麥冬采收期在3月底到4月底。研究表明采收期的不同與麥冬藥材中累積的化學(xué)成分有關(guān)。李振豐等[17]研究表明，浙麥冬中總黃酮在3月下旬至6月底前含量相對(duì)穩(wěn)定，在6月底以后含量逐漸升高；總多糖含量從3月下旬始逐漸增加，至4月下旬有一個(gè)相對(duì)高點(diǎn)，其后含量稍有下降，至5月中旬以后又逐漸上升，至6月中旬含量達(dá)最高。浙麥冬采收期總皂苷含量在0.29-0.31%左右[18]。蔣暢等[18]研究發(fā)現(xiàn)川麥冬中總黃酮和總皂苷的含量在12月至次年1月的塊根形成初期中稍有降低；2月至3月底是麥冬總黃酮和總皂苷的主要積累期；進(jìn)入4月份后麥冬總黃酮和總皂苷的含量趨于穩(wěn)定，5月初麥冬總黃酮和總皂苷的含量下降。川麥冬采收期總皂苷含量在0.40-1.20%左右[18]。

2.5 生態(tài)學(xué)差異

藥用植物的生長(zhǎng)發(fā)育與生態(tài)環(huán)境密切相關(guān)，揭示道地藥材形成與發(fā)展的本源，可以合理利用、開(kāi)發(fā)與保護(hù)道地藥材，同時(shí)保證藥用植物產(chǎn)品的安全、有效和穩(wěn)定，最終實(shí)現(xiàn)藥用植物資源的保護(hù)與永續(xù)利用。劉霞等[19]通過(guò)分子鑒定技術(shù)和生態(tài)因子分析研究發(fā)現(xiàn)川麥冬和浙麥冬的葉綠體基因psbA-trnH序列在49位點(diǎn)處存在變異，川麥冬為堿基腺嘌呤(A)，浙麥冬為堿基鳥(niǎo)嘌呤(G)；生態(tài)因子分析顯示，浙江產(chǎn)區(qū)在年均日照強(qiáng)度、年均降水量、年均相對(duì)濕度、最熱季平均溫度、生長(zhǎng)期平均溫度等因子上高于四川，而四川產(chǎn)區(qū)的最冷季平均溫度高于浙江，為道地藥材生物學(xué)實(shí)質(zhì)的深入研究提供了參考。劉玉洋等[20]利用開(kāi)發(fā)的52對(duì)微衛(wèi)星分子標(biāo)記對(duì)浙麥冬主產(chǎn)區(qū)現(xiàn)有種質(zhì)資源進(jìn)行遺傳多樣性研究。結(jié)果表明，浙麥冬各種質(zhì)資源遺傳多樣性較低；聚類分析結(jié)果顯示慈溪的種質(zhì)資源相對(duì)集中，表明其遺傳背景單一，不利于浙麥冬產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展。因此，迫切需要引進(jìn)其它地區(qū)的優(yōu)良種質(zhì)資源，以進(jìn)行遺傳改良和新品種選育，從而保證浙麥冬產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。胡仲義等[21]利用簡(jiǎn)單序列重復(fù)區(qū)間擴(kuò)增多態(tài)性(Inter-simple sequence repeats，ISSR)分子標(biāo)記方法研究川麥冬、浙麥冬和湖北麥冬品系的遺傳多樣性結(jié)果表明，參試的慈溪八塘和慈溪九塘地區(qū)的麥冬都隸屬于浙麥冬，遺傳背景較為相似，兩者的親緣關(guān)系也比較近(GS= 0.86)；而貴州遵義和四川成都所產(chǎn)的麥冬隸屬于川麥冬，從形態(tài)特征而言就與浙麥冬存在差異，故這兩者之間的遺傳相似系數(shù)較小(GS= 0.61)。

2.6 藥效差別

藥效是藥物發(fā)揮作用的途徑，體現(xiàn)藥物的真正價(jià)值。王玉霞等[22]研究發(fā)現(xiàn)，浙麥冬和川麥冬都可以一定程度上降低心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LD)、乳酸脫氫同工酶(Lactate dehydrogenase,LDH)含量，升高大鼠血清中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量，但是浙麥冬和川麥冬之間還存在一定的差異。川麥冬低劑量組大鼠心肌細(xì)胞中LD含量顯著低于浙麥冬低劑量組。川麥冬中高劑量升高大鼠血清中GSH-Px的程度顯著低于浙麥冬中高劑量。除浙麥冬高劑量組外其它五個(gè)麥冬給藥組均能提高大鼠肺抗氧化能力。作為道地藥材的浙麥冬在增加血清抗氧化能力，升高紅細(xì)胞和血紅蛋白含量和降低血小板數(shù)目等方面的作用比較突出。童菊華等[6]研究表明川麥冬水提物清除DPPH自由基的IC50平均值為16.59 mg/mL，浙麥冬的IC50平均值為14.48 mg/mL，表明浙麥冬具有較強(qiáng)的抗氧化活性。此外，童菊華等[23]運(yùn)用超高效液相觔四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討利用代謝組學(xué)方法比較浙麥冬和川麥冬對(duì)正常大鼠血漿內(nèi)源性代謝物干預(yù)作用的差異性。結(jié)果顯示川麥冬低、中劑量組與對(duì)照組相近，高劑量組則有明顯區(qū)別；浙麥冬高、中、低劑量組與對(duì)照組明顯不同，劑量越大距離越遠(yuǎn)；具有顯著性差異的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物為溶血磷脂酰膽堿類物質(zhì)，與心血管系統(tǒng)類疾病緊密相關(guān)。與川麥冬給藥組相比，浙麥冬組對(duì)正常大鼠血漿內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的干預(yù)作用更顯著。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

現(xiàn)有研究結(jié)果均證實(shí)同為百合科沿階草屬的浙麥冬和川麥冬在性狀、化學(xué)成分、色譜、生態(tài)學(xué)、采收期、藥效等方面存在顯著差異性，這些差異性的存在是中藥材道地性的體現(xiàn)。道地性主要體現(xiàn)在地域性，而地域性差異主要體現(xiàn)在麥冬化學(xué)成分組成、含量變化及藥效差異方面。因此臨床用藥及中成藥生產(chǎn)應(yīng)結(jié)合具體病癥，選擇合適的麥冬品種和產(chǎn)地。在多維度、多層次的評(píng)價(jià)體系中，仍要進(jìn)一步深入研究道地藥材浙麥冬和川麥冬的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理，為進(jìn)一步對(duì)麥冬質(zhì)量評(píng)價(jià)的研究提供參考依據(jù)。此外，也要加大浙麥冬優(yōu)質(zhì)種源的保護(hù)力度，建立標(biāo)準(zhǔn)化種植管理規(guī)范，壯大浙麥冬產(chǎn)業(yè)。