急進(jìn)高原輕-中度閉合性顱腦損傷后在不同海拔下傷情變化的觀察

王昊 朱細(xì)燕 向洪義 廖志康 高謀 張溢華 張景宇 許明偉張楠 徐倫山 趙輝 許民輝

隨著我國高原地區(qū)有軌高速列車及高速公路等交通運(yùn)輸條件的改善，進(jìn)出高原地區(qū)的人群逐年增多，出現(xiàn)意外傷害的概率也同樣呈增高趨勢。據(jù)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)高原創(chuàng)傷性顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）呈現(xiàn)發(fā)生率高、增長率高、死亡率高、輕中型比例高等特點(diǎn)[1,2]。目前高原TBI已成為嚴(yán)重威脅常住及進(jìn)駐高原地區(qū)人群生命健康的急性病之一[3]。文獻(xiàn)報道，我國高原地區(qū)輕-中度TBI的發(fā)病率占高原TBI的80%以上[4]。但目前尚無高原地區(qū)發(fā)生的輕-中度閉合性顱腦損傷（mild-to-moderate closed head injury，mmCHI）后的救治指南，如果對損傷后傷情變化特點(diǎn)認(rèn)識不足，不恰當(dāng)?shù)鼗蛎つ康剞D(zhuǎn)運(yùn)到低海拔地區(qū)治療，會使傷員深受其害，甚至付出生命的代價[5]。因此，本研究旨在探索急進(jìn)高海拔地區(qū)mmCHI后的傷情變化以及在高海拔極限環(huán)境下TBI后快速轉(zhuǎn)運(yùn)是否會對TBI的救治帶來積極的作用。本研究模擬快速進(jìn)入高海拔地區(qū)后外力導(dǎo)致mmCHI，對 TBI在不同海拔高度（6.0、4.5、3.0 km）下動物的病理生理、神經(jīng)功能如何變化進(jìn)行初步觀察，探索高海拔地區(qū)mmCHI后快速轉(zhuǎn)運(yùn)過程對TBI傷情的影響，并對其與海拔高度、救治時間窗的關(guān)系進(jìn)行闡述。

材料與方法

一、實驗材料

1.實驗動物：雄性SD大鼠132只，體質(zhì)量（200±20）g，購自陸軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所[許可證號：SYXK（渝）20170002]，飼養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)為實驗室飼養(yǎng)自由飲食和飲水，室內(nèi)恒定溫度18℃，光照周期為12 h。實驗得到了中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所倫理委員會的批準(zhǔn)（注冊號：ChiCTR-RPC-15006770）。

2.低壓、缺氧處理：模擬急進(jìn)高原不同海拔的低壓、缺氧環(huán)境[6]。將實驗動物置入低壓艙（第三軍醫(yī)大學(xué)交通醫(yī)學(xué)研究所重慶市車輛碰撞/生物碰撞與交通安全重點(diǎn)實驗室，專利號：ZL201610421645.1），以400 m/min速度、15 min上升至模擬海拔6.0 km的高度，艙內(nèi)氣壓-52～-57 kPa，氧含量 149 g/m3，海拔4.5 km條件下艙內(nèi)氣壓-42～-47 kPa，氧含量176 g/m3，海拔3.0 km高度條件下艙內(nèi)氣壓-30～-35 kPa，氧含量206 g/m3，低壓艙濕度40%～50%，溫度恒定于18℃，光照周期為12 h，自由飲食和飲水飼養(yǎng)。

3.造模與分組：模擬海拔6.0 km持續(xù)低壓、缺氧條件下飼養(yǎng)24 h，大鼠用標(biāo)準(zhǔn)的小動物麻醉機(jī)噴流異氟醚麻醉（異氟烷1.5 L/min，濃度2%、機(jī)器：北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限公司，型號：zs-m），2 min左右可完成麻醉，后立即進(jìn)行顱腦加速傷致傷造模，應(yīng)用閉合性顱腦沖擊傷模型為基礎(chǔ)，將自由落體撞擊改良為氣動式撞擊，條件 0.8 MPa（6.67 m/s，955.6 N±16.35 N）（第三軍醫(yī)大學(xué)交通醫(yī)學(xué)研究所重慶市車輛碰撞/生物碰撞與交通安全重點(diǎn)實驗室，專利號：ZL201610416956.9）[7]。排除顱骨骨折或因外傷后死亡的動物。將mmCHI大鼠按海拔高度分為3組：A組（傷后保持6.0 km，為陽性對照組）、B組（傷后下降至4.5 km）、C組（傷后下降至3.0 km），每組按時間點(diǎn)（6、12、24 h）分為 3 個亞組（n=12）共 108 只。另設(shè)空白對照組（海拔6.0 km留置24 h，n=6）與致傷組傷后24 h時體質(zhì)量總體變化對比。

4.MRI檢查：德國BRUKER7.0/20USR小動物磁共振，大鼠檢查床及大鼠四通道表面線圈；VetEquip呼吸麻醉機(jī)（美國）；Thermo Scientific熱水循環(huán)系統(tǒng)（美國）；心電、呼吸監(jiān)控系統(tǒng)（Model 1025 System,SA Instruments,Inc,美國）。

二、實驗方法

1.神經(jīng)功能評分：實驗前所有大鼠根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分（neurological severity score，NSS）標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行平原環(huán)境下為期3 d的適應(yīng)性訓(xùn)練，進(jìn)行橫梁平衡、橫梁行走訓(xùn)練[8]。致傷后30 min進(jìn)行初始評分，觀察并記錄昏迷及呼吸暫停時間，隨后將各組大鼠置入相應(yīng)低壓、低氧條件的低壓艙內(nèi)，分別在6、12、24 h時間點(diǎn)取出進(jìn)行NSS評分，然后將大鼠麻醉稱體質(zhì)量，最后在相應(yīng)時間點(diǎn)將大鼠處死檢測腦含水量。

2.體質(zhì)量測量：檢測并記錄所有待實驗的平原環(huán)境（0.3 km）大鼠初始體質(zhì)量（body weight，BW），大鼠模擬至海拔6.0 km后24 h時的體質(zhì)量變化再次檢測。致傷后在6、12、24 h對各組大鼠BW檢測，記錄各時間點(diǎn)體質(zhì)量的變化情況。計算各組不同時間點(diǎn)的體質(zhì)量與對應(yīng)初始體質(zhì)量的差值。

3.腦含水量檢測：用戊巴比妥鈉1%（v/v）麻醉大鼠，斷頭取出全腦組織。用精密電子天平（BSA124SCW，sartorius，德國）測定各腦濕質(zhì)量。然后將這些組織放入恒溫烘箱中，在80℃下加熱48 h，直至獲得恒定的質(zhì)量。按照Elliot’s公式，腦含水量（brain water content，BWC）的百分比（%）=（濕質(zhì)量-干質(zhì)量）/濕質(zhì)量×100%[9]。

4.頭顱MRI檢查：再次造模及分組（方法同前），隨機(jī)抽取大鼠（每組 6 只，共 18 只），進(jìn)行 6、12、24 h頭部動態(tài)MRI檢測。檢查床溫度為37℃±0.5℃，檢查線圈為接收/發(fā)射四通道大鼠表面線圈，每組均進(jìn)行冠狀位T2磁共振加權(quán)成像，F(xiàn)OV均為35mm×35mm，層厚均為1mm，其中，T2RARE的參數(shù)為TR=3000ms，TE=45 ms，NEX 為 25，矩陣大小為 256×256。每組掃描參數(shù)均保持一致，采集相應(yīng)圖像。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

運(yùn)用SAS9.20進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料（腦含水量）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，兩因素設(shè)計的組間比較采用雙因素方差分析（Two-way ANOVA），進(jìn)一步兩兩比較運(yùn)用SNK法或簡單主效應(yīng)分析。非正態(tài)分布的計量資料（昏迷時間、NSS評分值、體質(zhì)量值）用中位數(shù)和四分位間距描述[M(QR)]，兩因素設(shè)計的組間比較采用Scheirer-Ray-Hare檢驗，進(jìn)一步兩兩比較先對原始數(shù)據(jù)排序生成新變量后再采用SNK法。頭部MRI檢測通過使用Image J（NIH，版本1.47 V，美國）圖像處理軟件確定MRI中病灶的位置。通過手動選擇檢測區(qū)域，根據(jù)比例尺計算其面積（cm2）。檢測區(qū)域測定值均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 采用 SPSS17.0（IBM）統(tǒng)計軟件包進(jìn)行雙因素方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、致傷大鼠NSS評分比較

造模后致傷大鼠出現(xiàn)呼吸暫停及全身抽搐共有57只，分別占35.2%，死亡1只。剩余107只大鼠平均昏迷時間[M（QR）]：13.13 分±10.4 分，復(fù)蘇后大鼠未出現(xiàn)肢體活動障礙，分別計算各個時間點(diǎn)每只大鼠的NSS分?jǐn)?shù)與傷后初測NSS分?jǐn)?shù)的差值。Scheirer-Ray-Hare檢驗結(jié)果顯示，6 h NSS評分減少值[NSS（6 h）-NSS（30 min）]的中位數(shù)為 1（1～2），分別低于 12 h[NSS（12 h）-NSS（30 min）]的 2.5（1～5）和24 h[NSS（24 h）-NSS（30 min）]的 3（1～4），不同時間點(diǎn)的NSS評分減少值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=10.29，P=0.001）；不同組別的NSS評分減少值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（H=0.81，P=0.858）；時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義（H=3.03，P=0.220）（圖 1）。

圖1 大鼠傷后神經(jīng)功能隨時間變化情況

二、大鼠體質(zhì)量變化

平原環(huán)境的正常大鼠體質(zhì)量中位數(shù)為215（205.3～221.2）g，低壓艙（6.0 km）飼養(yǎng) 24 h 后體質(zhì)量中位數(shù)為 190.0（182.8～200.6）g，體質(zhì)量平均下降23.9（-26.4～-12.3）g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖2A）。致傷各組體質(zhì)量組別效應(yīng)結(jié)果示：C組體質(zhì)量減少值中位數(shù)為8.6（6.8～12.8），分別低于A組的11.15（9.15～14.35）和 B 組的 10.3（8.4～13.8），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=6.96，P=0.031）（圖 2B）。 時間點(diǎn)效應(yīng)顯示：傷后0～12 h體質(zhì)量減少值中位數(shù)10（8.7～10.4）高于 0～6 h 的 6.95（6.3～8.4），而低于 0～24 h的 14.4（12.8～16.5），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=36.43，P＜0.05）。致傷組與對照組在24 h時體質(zhì)量減少值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義（H=6.58，P=0.721）（圖 2C）。

三、大鼠腦含水量變化

大鼠急進(jìn)高原mmCHI后6、12、24 h時BWC兩因素方差分析結(jié)果顯示，不同組別、不同時間點(diǎn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.758，P=0.148）。 BWC/BW（‰）結(jié)果顯示，不同組別、不同時間點(diǎn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（F=10.280，P＜0.05）。 兩兩比較結(jié)果顯示：在 6 h 中，C組比值低于A組和B組；在24 h中，B組比值低于C組和A組，且C組低于A組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組中，24 h比值高于6 h和12 h的比值；B組中，24 h的比值低于6 h和12 h比值；C組中，6 h比值分別低于12 h和24 h的比值，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)信息見表1。

四、腦核磁成像

急進(jìn)高原mmCHI后下降不同海拔高度在6、12、24 h對大鼠腦組織行MRI檢查表現(xiàn)為胼胝體體區(qū)（corpus callosum，CC）明顯的高信號，側(cè)腦室（lateral ventricles，LV）擴(kuò)張明顯（圖 3）。

急進(jìn)高原mmCHI大鼠CC腫脹的程度計算后數(shù)據(jù)使用兩因素方差分析顯示，不同組別、不同時間點(diǎn)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=69.561，P＜0.05）。mmCHI后6 h，A組與C組比較CC腫脹程度最嚴(yán)重（P＜0.05），而與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。12 h，B組CC腫脹程度與A組和C組相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 24 h，C組 CC腫脹程度高于B組，但與A組比較CC腫脹程度卻明顯降低（P＜0.05）。A、B和C組時間點(diǎn)的單主效應(yīng)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組傷后24 h時CC腫脹程度最低，明顯低于12 h，但與傷后6 h比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與此相反，B組傷后6 h時CC腫脹程度明顯高于12 h和24 h（P＜0.05）。C組傷后6 h CC的腫脹程度低于12 h，但高于24 h，各時間點(diǎn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)信息見表2。

圖2 不同海拔大鼠體質(zhì)量變化及傷后不同組別、時間點(diǎn)效應(yīng)

表1 3組大鼠腦含水量及其與體質(zhì)量比值的比較

圖3 急性低壓、低氧輕-中度閉合性顱腦損傷大鼠在不同海拔的動態(tài)MRI影像表現(xiàn)

傷后大鼠腦室LV擴(kuò)張程度使用兩因素方差分析顯示，不同組別、不同時間點(diǎn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），時間點(diǎn)和組別的交互效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=188.876，P＜0.05）。傷后 6 h，A 組 LV 擴(kuò)張程度明顯大于B組和C組；12 h，B組與A組和C組相比LV擴(kuò)張程度最低；C組傷后24 h時LV擴(kuò)張幅度明顯大于B組，但低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各組在時間點(diǎn)的簡單主效分析差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義。A組LV擴(kuò)張程度隨時間延長呈現(xiàn)出持續(xù)擴(kuò)大表現(xiàn)，傷后12、24 h時LV擴(kuò)張明顯大于在6 h時的腦室形態(tài)。B組傷后LV擴(kuò)張水平隨時間延長而下降，各時間點(diǎn)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同的是，C組的LV擴(kuò)張程度在傷后6 h也明顯擴(kuò)張，但在12 h時達(dá)到高峰后LV擴(kuò)張程度開始下降，與12 h比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)信息見表 2。

討 論

急進(jìn)高海拔低氧狀態(tài)將刺激呼吸中樞，導(dǎo)致肺通氣量代償性增加，即出現(xiàn)低氧式通氣反應(yīng)，以及急性高山病、高原腦水腫和高原肺水腫，加之機(jī)體在高原環(huán)境下的代謝產(chǎn)熱減少，蒸發(fā)散熱增加，丟失更多的水分，脫水表現(xiàn)明顯，這些因素可都將增加TBI治療中的困難[10-12]。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步討論急進(jìn)高原mmCHI后的表現(xiàn)以及模擬快速轉(zhuǎn)運(yùn)至低海拔地區(qū)TBI傷情變化與這些因素的關(guān)系。

一、海拔高度與生命體征及神經(jīng)功能的關(guān)系

實驗發(fā)現(xiàn)急進(jìn)高原mmCHI后發(fā)生呼吸抑制及肢體抽搐比例較高（35.2%），可能與傷后腦組織缺氧有關(guān)，傷后死亡率僅為0.9%，死亡原因可能為通氣功能未恢復(fù)。NSS評分發(fā)現(xiàn)，隨著時間的延長，不論海拔高度是否變化，各組致傷大鼠的NSS評分呈逐步改善的趨勢，因損傷的程度較輕，各組別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但總體傷情變化趨勢在各時間點(diǎn)表現(xiàn)不同，傷后6 h神經(jīng)功能恢復(fù)低于12、24 h神經(jīng)功能恢復(fù)的程度，說明急進(jìn)高原mmCHI后早期神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，可能與急進(jìn)高原mmCHI后出現(xiàn)意識障礙及呼吸抑制的比例較高有關(guān)。由于模型致傷程度較輕，對有呼吸抑制的大鼠進(jìn)行快速的心肺復(fù)蘇、保持呼吸道通暢可改善大鼠的通氣及意識狀態(tài)，神經(jīng)功能也隨之恢復(fù)較好。但高原mmCHI因傷情輕，容易被忽視，有一定死亡率。雖然各組在不同海拔高度下進(jìn)行觀察，但各組大鼠均在傷后24 h的NSS評分恢復(fù)至基本正常，NSS評分對判斷高原mmCHI預(yù)后并不敏感。損傷后應(yīng)重視改善傷后的通氣功能，盡快實施心肺腦復(fù)蘇，保證呼吸道通暢，改善供氧，同時采取早期救治可能會進(jìn)一步改善傷情的進(jìn)展。高原環(huán)境復(fù)雜，需要考慮在低壓、缺氧狀態(tài)下TBI后的繼發(fā)性腦損害，因此，單純依靠NSS評分不能準(zhǔn)確評判mmCHI的傷情進(jìn)展。

二、海拔高度與體質(zhì)量變化的關(guān)系

有研究表明高原低氧暴露可明顯改變機(jī)體的體液平衡，高山環(huán)境下通氣的增加可導(dǎo)致不顯汗（無知覺的水分丟失）增多，加上攝水減少，可引起水代謝的改變，急性低氧暴露可導(dǎo)致急性利尿，引起低氧環(huán)境下的脫水，導(dǎo)致在高原環(huán)境下的體質(zhì)量減輕[13]。本實驗也證實平原急進(jìn)高原后動物體質(zhì)量的變化，發(fā)現(xiàn)正常大鼠在急進(jìn)高原后24 h體質(zhì)量較在平原時明顯減輕，隨后進(jìn)行mmCHI后6、12、24 h檢測體質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)動物在傷后6 h體質(zhì)量減輕的程度最小，低于傷后12 h和24 h時間點(diǎn)檢測體質(zhì)量，并且致傷后12 h體質(zhì)量減輕的程度也低于傷后24 h，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，表明急進(jìn)高原mmCHI后，呼吸、意識狀態(tài)、機(jī)體代謝受到影響，導(dǎo)致呼出過多的水分、進(jìn)食、進(jìn)水能力減退，造成大鼠更明顯的體質(zhì)量減輕。因此，體質(zhì)量的改變與高原的海拔高度、低氧暴露的程度以及持續(xù)時間有關(guān)，高海拔極限環(huán)境下動物TBI后體質(zhì)量隨時間的延長而減輕，與傷情、傷后活動減少、攝食欲望降低、通氣頻率增快及脫水等密切相關(guān)[14]。所以，急進(jìn)高原TBI后在積極救治的同時應(yīng)改善機(jī)體體液流失的狀況，補(bǔ)充足夠的營養(yǎng)素和大量富含碳水化合物及電解質(zhì)，有助于改善急進(jìn)高原mmCHI后病理生理狀態(tài)。

三、海拔高度與腦水腫的關(guān)系

多項研究已證實急進(jìn)高原會導(dǎo)致血腦屏障開放發(fā)生高原腦水腫，并且隨著低壓、缺氧程度加重高原腦水腫的程度也會加重，在高原環(huán)境下發(fā)生的TBI后腦水腫可能會更加嚴(yán)重[15,16]。實驗發(fā)現(xiàn)動物傷后滯留于高海拔6.0 km，腦含水量會隨時間延長呈逐漸升高趨勢，而下降至中高海拔4.5 km及低海拔3.0 km地區(qū)的腦含水量則呈現(xiàn)出下降趨勢，但組間比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，因此需要考慮機(jī)體在高海拔地區(qū)損傷后體液的喪失程度，計算不同海拔高度下各時間點(diǎn)腦水含量占總體質(zhì)量百分比值。既往研究表明，在平原地區(qū)閉合性TBI后腦水腫首次出現(xiàn)在損傷后24 h，并且在5～8 d達(dá)到高峰[17]。但在高海拔地區(qū)TBI后腦水腫的變化有明顯不同，實驗數(shù)據(jù)表明，急進(jìn)高原mmCHI后0～24 h的時間內(nèi)A組比值仍然呈持續(xù)上升趨勢，0～6 h C組動物BWC/BW比值最低，這是因為高原暴露的大鼠在致傷后快速下降至3 km后體質(zhì)量下降最少，因此BWC/BW比值最小，也說明高海拔地區(qū)腦含水量與體質(zhì)量變化是具有相關(guān)性的。由6.0 km下降至海拔4.5 km和3.0 km的2組動物在致傷后的比值在12 h時達(dá)到高峰后比值開始下降，在24 h時B組BWC/BW比值下降程度明顯大于C組。說明高海拔環(huán)境暴露后的mmCHI后BWC/BW的變化與時間、海拔高度存在相關(guān)性，急進(jìn)高原mmCHI后腦水腫程度較平原發(fā)生時間更早、更嚴(yán)重，而由此引起的早期顱高壓增高會加重腦組織缺血缺氧，造成惡性循環(huán)，傷后不應(yīng)繼續(xù)原地救治，應(yīng)在早期進(jìn)行改善通氣后快速階梯下降到較低海拔地區(qū)進(jìn)一步治療，而不應(yīng)直接下降至低海拔地區(qū)，這對緩解腦水腫有利。

四、海拔高度與頭部MRI的動態(tài)變化

腦核磁共振檢查目前已被用于許多高海拔地區(qū)腦損傷的研究，本實驗首次對急進(jìn)高原地區(qū)24 h后mmCHI的傷情變化進(jìn)行了連續(xù)3個時間點(diǎn)的MRI動態(tài)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)被撞擊區(qū)域腦皮層無挫裂傷、水腫及血腫，這符合mmCHI的表現(xiàn)。以往研究發(fā)現(xiàn)在中重度TBI的患者中多有軸索損傷及蛛網(wǎng)膜下腔出血表現(xiàn)，軸索損傷病理表現(xiàn)在腦中線白質(zhì)與灰質(zhì)交界處、胼胝體、腦干區(qū)[18]。腦室擴(kuò)張也是TBI患者常見表現(xiàn)，并且是傷后出現(xiàn)腦積水的主要原因，最新研究表明，TBI后蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦室出血可能導(dǎo)致TBI后24 h內(nèi)發(fā)生急性腦室擴(kuò)張，然而具體機(jī)制仍不清楚[19]。在本實驗中，大鼠急性低壓、低氧狀態(tài)下mmCHI后6 h的MRI掃描可見明顯的胼胝體高信號和雙側(cè)腦室擴(kuò)張，提示高原mmCHI后會出現(xiàn)軸索損傷，同時腦室擴(kuò)張也較平原出現(xiàn)的更早，但并沒有發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔和腦室出血，這表明傷后胼胝體腫脹、急性腦室擴(kuò)張與低壓、低氧有密切關(guān)系，這種情況將導(dǎo)致嚴(yán)重的顱內(nèi)高壓及繼發(fā)性腦損傷，如果忽視將會出現(xiàn)嚴(yán)重的后果。在隨后的12、24 h的MRI觀察發(fā)現(xiàn)，下降海拔高度的2組（B組和C組）大鼠頭部MRI異常區(qū)域均出現(xiàn)逐漸改善，且明顯好于傷后繼續(xù)滯留在6 km海拔的大鼠。并且，階梯下降海拔高度（緩慢復(fù)氧）的B組大鼠損傷區(qū)域的改善程度好于快速下降海拔高度（快速復(fù)氧）的C組大鼠。說明持續(xù)低壓、低氧及快速升壓、復(fù)氧均對損傷后腦組織傷情改善不利。

綜上所述，處于高海拔極限環(huán)境下所受的mmCHI應(yīng)提高重視，在傷后應(yīng)早期改善通氣，分階段下降海拔高度治療，避免繼續(xù)滯留在低壓、低氧環(huán)境以及快速、大跨度送至低海拔地區(qū)后造成更嚴(yán)重的繼發(fā)性神經(jīng)功能損害。在治療上應(yīng)關(guān)注高海拔地區(qū)TBI后出現(xiàn)的嚴(yán)重脫水、繼發(fā)性腦腫脹對機(jī)體帶來的損害。