蒙醫(yī)“策格”療法與認知功能障礙相關(guān)性的研究進展

包連勝，吉日太，張佳書

(1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)保健醫(yī)院a.康復(fù)醫(yī)學(xué)科，b.神經(jīng)康復(fù)科，內(nèi)蒙古 通遼 028007； 2.內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028043)

認知功能障礙是指大腦對外界信息不能進行有效加工、處理和反饋，導(dǎo)致認知障礙的原因很多。目前，認知功能障礙已成為嚴重危害人們健康的主要疾病之一，在發(fā)達國家認知功能障礙導(dǎo)致的死亡人數(shù)已超過心腦血管疾病，居第四位[1]。臨床調(diào)查結(jié)果顯示，認知功能障礙是由神經(jīng)細胞氧化受損所致，其與氧化應(yīng)激反應(yīng)存在密切聯(lián)系[2]。人體的氧化應(yīng)激反應(yīng)主要參與物為非酶抗氧化物，其屬于外源性物質(zhì)，可從酸奶、水果等食物中獲得。其中，發(fā)酵奶類制品含有更多的非酶抗氧化物，主要源于兩方面：①其含有大量維生素非酶抗氧化物、有生物活性物質(zhì)(乳過氧化物酶、溶菌酶和胰蛋白酶抑制膚等多酚類化合物質(zhì))；②其可以向人體提供大量的乳酸菌，以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，乳酸菌將攝入的食物進行再次發(fā)酵，產(chǎn)生更多的非酶抗氧化物[3]。相對于發(fā)酵水果類制品來說，發(fā)酵奶類制品中含有更多的乳酸菌，其抗氧化性更強，在緩解和預(yù)防認知功能障礙方面效果更顯著[4]?，F(xiàn)就“策格”療法與認知功能障礙相關(guān)性的研究進展予以綜述，以為相關(guān)領(lǐng)域研究提供支持。

1 維生素、乳酸菌攝入量與認知功能的相關(guān)性

動物實驗證實，維生素、乳酸菌的大量攝入，會顯著增加動物的認知功能評估分數(shù)[5]；而高攝入維生素、乳酸菌的動物，認知功能障礙風(fēng)險和腦神經(jīng)細胞受損率顯著降低[6]。100 g“策格”所含營養(yǎng)成分含量為：蛋白質(zhì)(1.5±0.67) g、脂肪(2.1±0.22) g、糖類(5.7±0.10) g、灰分(0.6±0.01) g、鈣磷(65±0.21) mg。此外，其還含有維生素B1約0.095 mg、維生素B2約0.061 mg、維生素C約25 mg、鐵約0.27 mg、銅約0.01 mg、鋅約0.70 mg、錳約0.01 mg、鎂約5.80 mg，且“策格”中鈉、維生素A、維生素B12等含量也較高[7]。其中，維生素B1、維生素B2、銅、鐵、鋅、錳和鎂參與了神經(jīng)反應(yīng)過程，促進神經(jīng)傳導(dǎo)，并提高細胞膜的通透性，為神經(jīng)元細胞提供了充足營養(yǎng)。因此，“策格”中維生素的充足供給，可以有效保護神經(jīng)元細胞，降低認知功能障礙的發(fā)生率，提高認知評估分數(shù)，促進認知康復(fù)。

2 不同比例“策格”與認知功能的相關(guān)性

研究發(fā)現(xiàn)，在改善認知功能的過程中，酸奶中混合“策格”的比例越高，認知效果改善越顯著[8]。腸道健康和腸道菌群的多樣性主要來自宿主攝入食物所含菌群的種類，所以從某種程度上講，食物所含菌群結(jié)構(gòu)決定了腸道菌群結(jié)構(gòu)[9]。即攝入食物中含有菌群的合理性，決定了腸道菌群的改善程度。De Angelis 等[10]對1 415名老年人進行奶制品調(diào)查，結(jié)果顯示在改善認知功能方面，酸奶中混合65%“策格”組優(yōu)于酸奶中混合35%“策格”組(P=0.016)。另外，不同奶制品中含有不同的生物活性化合物，其發(fā)揮對神經(jīng)的協(xié)同保護作用。劉開力和赫英舸[11]將分別混合75%和45%“策格”的酸奶進行人體干預(yù)試驗發(fā)現(xiàn)，混合75%“策格”酸奶組患者的抗氧化能力顯著高于混合45%“策格”酸奶組患者。Nikiforov[12]對2 012人進行酸奶與認知功能的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，酸奶中混合“策格”的比例越高，患者腸道中維生素、鈣、鐵、乳酸菌含量越高，認知效果改善越顯著?！安吒瘛钡陌l(fā)酵源為羊奶和牛奶，其屬于酸牛奶、酸羊奶的混合物質(zhì)，兼具牛奶和酸奶的雙重營養(yǎng)，所以對認知功能的作用效果優(yōu)于單一酸羊奶和酸牛奶。Braniste等[13]對瑞士雙胞胎進行12年的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期攝入酸奶可以降低認知功能障礙風(fēng)險。從腸道菌群生物角度看，“策格”具有足量的微量元素，每100克“策格”含鐵約0.27 mg、銅約0.01 mg、鋅約0.70 mg、錳約0.01 mg、鎂約5.80 mg，它們?yōu)樯窠?jīng)細胞提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)，提高神經(jīng)細胞的抗氧化能力，降低認知功能障礙的風(fēng)險。Wang和Kasper[14]通過抗氧化補充劑進行人體干預(yù)試驗發(fā)現(xiàn)，其并未對認知功能產(chǎn)生顯著改善作用，提示酸奶中發(fā)揮認知功能改善作用的物質(zhì)并非單一化合物，而是多種化合物協(xié)同作用的結(jié)果。這在一定程度上說明，“策格”中的營養(yǎng)物質(zhì)比例合理。因此，“策格”中的營養(yǎng)物質(zhì)、微量元素不僅可以充分發(fā)揮單一營養(yǎng)物質(zhì)的作用，還能產(chǎn)生多營養(yǎng)素、微量元素間的協(xié)同作用。

3 營養(yǎng)素、非營養(yǎng)素與認知功能障礙的相關(guān)性

3.1糖類 有學(xué)者通過對比高、低糖類攝入量對腦脊液中的β淀粉樣蛋白水平的影響發(fā)現(xiàn)，高碳水化合攝入量組腦脊液中的β淀粉樣蛋白水平顯著高于低糖類攝入量組，這主要是由于糖類與載脂蛋白E相連，才能形成可吸收的三酰甘油，否則會形成一種乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)對大腦造成損害[15]。同時，“策格”通過增加小腸內(nèi)的益生菌群降低膳食后高血糖導(dǎo)致的LDH、β淀粉樣蛋白水平，從而改變其對認知功能障礙的影響。在Toh和Allen-Vercoedd[16]的研究中，分別給予大鼠高糖、正常飲食和“策格”配合正常飲食。結(jié)果顯示，2周后“策格”配合正常飲食組的腸道益生菌比例增加，高糖組的梭狀芽孢桿菌數(shù)量增加，腸道益生菌比例下降，而正常飲食組的腸道益生菌比例未發(fā)生變化。雖然高糖對腸道益生菌具有抑制作用，但“策格”含有大量乳酸菌，其能有效維護腸道益生菌平衡，減少高糖對腸道益生菌平衡的破壞，降低LDH、β淀粉樣蛋白水平。另外，人體攝入大量糖類后，腸道處于“高糖”環(huán)境，益生菌受到抑制，不能及時、有效地分解糖分，故導(dǎo)致LDH、β淀粉樣蛋白水平升高，從而造成大腦神經(jīng)損傷[17]。且糖類對腸道生物菌群存在一定的破壞能力，過多的糖類攝入引起更多的代謝菌產(chǎn)生，在糖的代謝下催生的菌群并非均對機體有益，它們會產(chǎn)生多元不飽和脂肪酸Omega-6，該物質(zhì)廣泛存在于牛肉、玉米、大豆等食物中。Omega-6通過與膽固醇結(jié)合，形成人體必需的前列腺素E2(激素類物質(zhì))，前列腺素E2雖然可以維持大腦正常運轉(zhuǎn)，但過量攝入也會加速癌細胞生長。糖類與認知功能障礙相關(guān)，其主要由于過量的糖類物攝入，可以增強炎癥因子對人體的影響，提高LDH、β淀粉樣蛋白水平，破壞大腦中Omega-6與Omega-3的平衡。而“策格”含有大量微量元素和益生菌，其具有平衡腸道益生菌的功能，并能有效降低LDH、β淀粉樣蛋白水平，阻斷Omega-6與膽固醇的結(jié)合，進而減少前列腺素E2的形成，發(fā)揮抑制Omega-6對大腦認知的負向作用。

3.2維生素C、E 維生素C、E等物質(zhì)可以通過血腦屏障，保護腦神經(jīng)系統(tǒng)，改善認知功能障礙。有學(xué)者通過對2 521名>55歲老人進行為期9.4年的前瞻性隨訪發(fā)現(xiàn)，攝入充足的維生素E，可以使認知功能障礙風(fēng)險降低25%[18]。每100克“策格”中含有維生素C約25 mg，維生素E約500 mg是酸牛奶、酸羊奶的1.6倍，所以“策格”改善認知功能障礙主要由于酸牛奶或酸羊奶。另外，“策格”的對照臨床研究顯示，每日給予測試者500 g“策格”，測試者將獲得300 IU/d維生素C和200 mg/d維生素E，經(jīng)16周干預(yù)后，測試者腦脊髓液中的LDH、β淀粉樣蛋白水平顯著下降[19]?！安吒瘛备缓S生素E、C和β胡蘿卜素，其中維生素E、C可以提高神經(jīng)元的抗氧化能力，防止氧化物質(zhì)過量攝入損傷神經(jīng)元，β胡蘿卜素可以提高神經(jīng)元細胞對外界刺激的敏感性，改善認知功能。因此，“策格”含有認知功能障礙改善所需的基礎(chǔ)性物質(zhì)，以及防止神經(jīng)元損傷的營養(yǎng)物質(zhì)。

3.3B族維生素 血漿中的葉酸、維生素B12水平與神經(jīng)系統(tǒng)損傷密切相關(guān)，其缺乏會引起高同型半胱氨酸血癥，增加對神經(jīng)血管的毒性作用，促進神經(jīng)細胞老化。葉酸、維生素B12水平降低導(dǎo)致β淀粉樣蛋白水平升高，而β淀粉樣蛋白與血液中的谷氨酸結(jié)合，共同加劇神經(jīng)元凋亡[20]。此外，維生素B12、葉酸缺乏會阻礙甲硫氨酸、S-腺苷酸合成，使得甲基缺乏，從而導(dǎo)致認知功能障礙?！安吒瘛焙胸S富的葉酸、維生素B12，其可以滿足人體每日對B族維生素和葉酸的需求。Zhang等[21]將30例認知障礙患者隨機分為3組，其中A組給予“策格”500 g，B組按照營養(yǎng)表給予相同量的維生素B12、葉酸，C組正常飲食。結(jié)果顯示，A、B組患者的認知功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義，A、B組與C組患者的認知功能差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示維生素B12、葉酸可以降低認知功能障礙的風(fēng)險。由于“策格”富含豐富的B族維生素的同時，還富含促消化的益生菌，故解決了腸胃功能吸收的問題。有研究表明，75%的老年癡呆患者存在腸道蠕動緩慢的問題，而95%腸道蠕動緩慢的老年癡呆患者存在血清中維生素B12水平低的問題，提示腸道蠕動緩慢影響了維生素B12的吸收[22]。而呋喃硫胺可以促進維生素B12吸收，提高血液維生素B12水平，改善患者認知功能障礙，提升患者生活質(zhì)量。在我國50～60歲老年人群中，亞臨床維生素B12缺乏者占28.2%，并與認知功能障礙存在高度關(guān)聯(lián)性[23]。2002年《中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告》顯示，我國居民維生素B1的攝入量低于推薦攝入量的比例高達80%[24]。因此，針對亞臨床維生素B1缺乏的相關(guān)研究很可能成為老年性癡呆防治的主要方向。米糠、麩皮、酵母等物質(zhì)中富含B族維生，而隨著人們生活水平的不斷提高，人類對米糠、麥麩等物質(zhì)的攝入量較少，需要從其他物質(zhì)中獲得和補充。而“策格”是由酵母發(fā)酵過的牛奶、羊奶構(gòu)成，其含有豐富的B族維生素，可以滿足人體每日的B族維生素需求。

3.4腸道菌群 有學(xué)者于1979年在人腦和腸道內(nèi)，同時發(fā)現(xiàn)了腦啡肽、生長抑制素、神經(jīng)降壓素等物質(zhì)[25]，隨后又在人腦和胃腸道內(nèi)同時發(fā)現(xiàn)了縮膽囊肽、胃泌素、血管活性腸肽等物質(zhì)[26]。這提示，腸道與人腦之間存在傳輸機制，故認為腸道環(huán)境的改變，會對人腦神經(jīng)產(chǎn)生正向影響[27]。而“策格”含有大量的蛋白質(zhì)、乳酸菌，乳酸菌在B族維生素的作用下大量繁殖，蛋白質(zhì)經(jīng)乳酸菌發(fā)酵后，產(chǎn)生更多的乳酸菌、酵母菌等有益菌群[28]。臨床研究顯示，用長雙歧桿菌和寡聚果糖組成的混合益生菌制劑干預(yù)肝性腦病患者認知功能輕度改善[29]。腸道菌群失調(diào)與多種疾病相關(guān)，其中以腸道疾病為主。同時，從血管疾病的角度分析，腸道菌群與肥胖、糖尿病等因素高度相關(guān)聯(lián)，這主要由于腸道菌群失衡，使得腸道內(nèi)的脂類、糖類物質(zhì)不能得到有效消化，且其他細菌的快速繁殖使得腸道內(nèi)存在大量內(nèi)毒素。內(nèi)毒素被免疫細胞識別后，大量釋放多種炎癥因子，造成機體代謝異常。另外，在動物實驗或兒童體內(nèi)，通過干預(yù)或調(diào)節(jié)腸道微生物，能一定程度地干擾其自閉癥狀，從而緩解負面情緒[30]。益菌輔助治療時，因益生菌的高度菌屬特異性而導(dǎo)致其功能發(fā)揮的靶向性，所以菌種的確定至關(guān)重要。同時，“策格”中含有大量NS8瑞士乳桿菌，其可以調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)，顯著減少大鼠的抑郁行為[31]。因此，在腸道益生菌群平衡的情況下，不同的益生菌菌群可以有效抑制炎癥因子，減少過量有害物質(zhì)的吸收，保證機體的正常代謝。

3.5抗氧化活性物質(zhì) “策格”含有多種抗氧化活性物質(zhì)，如腦啡肽、兒茶酚胺、去甲腎上腺素、血管活性腸肽、血管升壓素等，抗氧化物質(zhì)具有疏通神經(jīng)通路，改善機體免疫機制，促進內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)腦-腸反饋功能的作用[32]。因此，抗氧化物質(zhì)可以通過調(diào)控腸道功能，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)功能。有研究顯示，腦-腸軸調(diào)節(jié)功能失衡可導(dǎo)致包括腸道易激綜合征在內(nèi)的相關(guān)功能性腸病[33]。臨床研究顯示，腦-腸反饋功能失調(diào)可以改變益生菌-胃腸-腦軸間的傳輸機制，引起神經(jīng)損傷，出現(xiàn)中樞神經(jīng)類疾病(自閉癥、帕金森病、抑郁)，而腦啡肽、兒茶酚胺、去甲腎上腺素、血管活性腸肽、血管升壓素等抗氧化活性物質(zhì)可以有效調(diào)節(jié)腦-腸反饋功能，降低中樞神經(jīng)類疾病的發(fā)生率[34]。因此，“策格”可通過改善腸道微環(huán)境促進腦啡肽、兒茶酚胺、去甲腎上腺素、血管活性腸肽、血管升壓素等抗氧化活性物質(zhì)吸收，恢復(fù)腦-腸反饋功能，改善認知功能障礙。

4 小 結(jié)

“策格”中的營養(yǎng)素、非營養(yǎng)素與認知功能障礙密切相關(guān)，其中低糖類可以有效降低認知功能障礙的風(fēng)險，多不飽和脂肪酸、維生素、微量元素能有效保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低認知功能的損害。然而，不同的微量元素對認知功能障礙的影響不同，如Fe2+、Si+等，對神經(jīng)系統(tǒng)的保護產(chǎn)生正面保護作用。通過對“策格”的深入研究發(fā)現(xiàn)，“策格”療法能為認知功能康復(fù)提供簡單、有效和不良反應(yīng)少的治療思路，減少抗氧化劑、金屬螯合劑的使用，并將認知功能障礙的重點由治療向預(yù)防轉(zhuǎn)移[35]。未來，應(yīng)進一步分析“策格”中各營養(yǎng)物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用，以明確各營養(yǎng)物質(zhì)對老年認知障礙的影響。