羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)非高血壓2型糖尿病患者血壓的影響

馮之靜

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制即胰島素抵抗(insulin resistance IR)而作為PPAR2γ受體激動(dòng)劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類(lèi)藥物，可增加胰島素的敏感性，有效利用葡萄糖，達(dá)到了降糖的目的，而二甲雙胍亦可以有效地改善胰島素抵抗(IR)，降低血糖，提高機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性［1］。本文通過(guò)觀察羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，探討并總結(jié)其對(duì)血壓的影響機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果呈現(xiàn)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2010年11月來(lái)我院治療的64例2型糖尿病患者，其中男35例，女29例，年齡43～70歲，平均年齡(53.2±1.4)歲，病程平均為(2.34±1.5)年。入選標(biāo)準(zhǔn):所選患者應(yīng)符合1999年制定的WH02型糖尿病診斷準(zhǔn)則;排除標(biāo)準(zhǔn):口服其他類(lèi)降糖藥患者予以排除;心腦血管重大病史患者予以排除;肝臟內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過(guò)正常的2.5倍、有過(guò)敏史、酗酒及吸煙患者應(yīng)予以排除。

1.2 治療方法 患者在治療前均給予飲食調(diào)節(jié)，在飲食治療的基礎(chǔ)上，給予患者聯(lián)用羅格列酮(4 mg，1次/d;)與二甲雙胍(500 mg，3次/d)聯(lián)合用藥10周，隨后比較治療前后的空腹血糖(FBS)、體重指數(shù)(BMI)、空腹胰島素(FINS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等與血壓及炎癥相關(guān)指標(biāo)。其中對(duì)空腹血糖的檢測(cè)，可采集患者清晨空腹靜脈血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)于空腹胰島素的檢測(cè)，則可應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法，BMI的計(jì)算為:體重(kg)/身高(m2)。同時(shí)需注意患者在治療期間的不良反應(yīng)情況以及采取的相關(guān)處理措施，做詳細(xì)記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組研究數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間對(duì)比數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P＜0.01表示差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 本研究治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比，見(jiàn)表1。

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比(±s)

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對(duì)比(±s)

時(shí)間 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) BMI(kg/m2) FBS(mmol/L) (IU/ml)治療前 133.6±6.5 78.5±5.2 27.7±2.0 7.9±0.8 15.7±2.8 0.06924 0.07988 0.29106 0.00013 ＜0.00001治療后 131.9±6.4 79.8±5.2 27.9±2.1 7.4±0.7 11.8±2.6 P值

2.2 不良反應(yīng)情況 患者經(jīng)治療后，有5例患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，但經(jīng)對(duì)癥治療后，癥狀消失。所有患者均未發(fā)現(xiàn)低血糖反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)腎功能異常。

3 討論

胰島素抵抗(IR)一直貫穿在2型糖尿病發(fā)病過(guò)程中，在疾病早期，血漿胰島素水平與正常相比較高，因而在患病早期即對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)于保護(hù)細(xì)胞功能，降低病程進(jìn)展速度，促進(jìn)患者快速康復(fù)具有一定意義［2］。

作為PPAR2γ受體激動(dòng)劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類(lèi)藥物，具有激活過(guò)氧化物酶增殖活動(dòng)受體的功效，此受體存在于人體肝臟、脂肪以及骨骼肌肉等胰島素敏感組織內(nèi)，對(duì)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄有著很好的調(diào)控功能，而胰島素反應(yīng)基因一直參與葡萄糖合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)其進(jìn)行有效調(diào)控，自然可以改善血糖，糾正患者的糖代謝功能紊亂以及脂肪代謝的紊亂。同時(shí)羅格列酮可以增加外周組織對(duì)葡萄糖的充分利用肝糖輸出因而減少，進(jìn)而提高了肝臟與脂肪以及肌肉等組織對(duì)胰島素的敏感度，對(duì)內(nèi)源性與外源性胰島素起到了增強(qiáng)作用，提高了葡萄糖分解能力，進(jìn)一步達(dá)到了減輕胰島素抵抗的目的［3］。而二甲雙胍的主要作用是通過(guò)抑制肝臟糖異生從而降低患者的血糖水平，并減輕了胰島素抵抗，改善高胰島素血癥的作用［4］。本研究顯示:羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，改善了胰島素抵抗，對(duì)血糖起到了調(diào)節(jié)作用，治療后FBS和FINS降低較為明顯，P＜0.01;SBP、DBP以及 BMI變化不明顯，P ＞0.05。

綜上所述，對(duì)于病程較短以及未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重并發(fā)癥的非高血壓2型糖尿病患者，應(yīng)用羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，能夠控制血糖以及減輕胰島素抵抗，且不良反應(yīng)較少，可作為此類(lèi)患者的有效治療方法，在臨床上值得推廣與應(yīng)用。

［1］ 曾扶虎，劉國(guó)柵.胰島素受體介導(dǎo)主要信號(hào)傳導(dǎo)途徑與胰島素抵抗的治療進(jìn)展.中國(guó)組織工程與臨床康復(fù)，2007，11(34):6853-6855.

［2］ 張學(xué)文.代謝綜合征、胰島素抵抗與2型糖尿病之間的關(guān)系研究.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師.醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2010，12(34):6.

［3］ 李紅輝，劉恩波，丁殊節(jié).羅格列酮對(duì)糖尿病患者血清腫瘤壞死因子α水平及胰島素抵抗的干預(yù)效應(yīng).中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9(39):53-55.

［4］ 黃文龍，郭曉珍，孫軍衛(wèi)，等.羅格列酮對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者血壓和頸動(dòng)脈硬化的影響.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(6):40-42.