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    超分子水楊酸換膚術(shù)治療玫瑰痤瘡的療效觀察

    2019-02-25 04:50:00許凌暉許天星郭燕妮
    關(guān)鍵詞:換膚膿皰水楊酸

    許凌暉, 許天星, 郭燕妮, 黃 煌

    玫瑰痤瘡是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病,可分為4個(gè)亞型[1],其中丘疹膿皰型玫瑰痤瘡(papulopustular rosacea, PPR)是第二常見(jiàn)的臨床亞型[2]。目前玫瑰痤瘡的治療方法較多,主要是抗炎及針對(duì)血管的治療。水楊酸具有抗炎、抗菌、雙向調(diào)節(jié)角化的作用,可以治療多種皮膚病。然而,傳統(tǒng)水楊酸制劑刺激性大,限制了它的臨床應(yīng)用,新型超分子水楊酸則在保留較強(qiáng)的抗炎作用下降低了刺激性。2017年10月-2018年3月,筆者采用30%新型超分子水楊酸換膚術(shù)治療PPR患者60例,治療效果好,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象 60例中,男性21例,女性39例,年齡(29.48±6.94)歲(21~44歲),丘疹膿皰數(shù)≥8個(gè)。患者均符合PPR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)診斷性特征,即面中部持久性紅斑且周期性加重或者肥大增生性改變,符合1條或1條以上;(2)主要特征,即丘疹膿皰、陣發(fā)性潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張或眼部表現(xiàn),符合1條或1條以上。排除標(biāo)準(zhǔn):光敏性疾病者;1月內(nèi)曾行其他換膚治療及光電操作者;3月內(nèi)有口服或外用維A酸類、糖皮質(zhì)激素類或外用不合格化妝品患者;妊娠或哺乳期患者;合并面部其他皮膚病者,如面部脂溢性皮炎、濕疹、激素依賴性皮炎等;合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者。剔除2例未完成全部試驗(yàn)者,1例因外用甲硝唑凝膠出現(xiàn)接觸性皮炎而退出,1例因治療期間采用其他治療方法被剔除。最終納入患者58例,隨機(jī)分兩組,其中治療組30例,男性11例,女性19例,年齡(29.27±7.04)歲(21~43歲),病程(4.68±4.43)年(1~15年);對(duì)照組28例,男性9例,女性19例,年齡(29.75±7.19)歲(21~44歲),病程(5.25±4.16)年(0.5~13年)。兩組患者的一般情況及疾病嚴(yán)重程度具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),患者均知情同意。

    1.2方法

    1.2.1治療方法 兩組患者早晚均使用醫(yī)用護(hù)膚品護(hù)膚(薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜,許可證號(hào):云妝20160004,昆明貝泰妮生物科技有限公司),丘疹膿皰處外用0.75%甲硝唑凝膠(批號(hào):H20057598,山東方明藥業(yè)),每天2次。另外,治療組每隔3周進(jìn)行1次30%超分子水楊酸(博樂(lè)達(dá),批號(hào):滬松械備20170017,上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司)換膚治療,共治療3次。治療由同一位技師進(jìn)行操作,清潔患者面部后,使用棉片或凡士林對(duì)患者眼瞼及嘴唇進(jìn)行遮蓋保護(hù),取適量30%超分子水楊酸,涂布于患者面部,邊加水稀釋邊輕柔按摩,當(dāng)患者治療區(qū)出現(xiàn)明顯紅斑、白霜或不能耐受的刺痛灼熱感時(shí),停止按摩,使用清水將水楊酸沖洗干凈,治療時(shí)間持續(xù)10~20 min。術(shù)后使用醫(yī)用面膜(薇諾娜舒敏保濕絲滑面貼膜,許可證號(hào):云妝20160004,昆明貝泰妮生物科技有限公司)外敷20~30 min。囑患者術(shù)后注意防曬、保濕。

    1.2.2療效評(píng)估 兩組患者分別于治療前及治療后(第0,9周)由專人采用VISIA面部皮膚圖像分析儀(V6.2.1型,美國(guó)Canfield公司)拍照。由兩位皮膚科醫(yī)師于盲態(tài)下對(duì)患者面部紅斑進(jìn)行評(píng)分,并計(jì)數(shù)丘疹膿皰數(shù);由患者針對(duì)干燥程度進(jìn)行自我評(píng)分,評(píng)分采用玫瑰痤瘡嚴(yán)重度4級(jí)評(píng)分法(無(wú):0分,輕:1分,中:2分,重:3分)[3]。記錄患者治療期間(首次治療至末次治療結(jié)束后3周)的不良反應(yīng)。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS 9.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用t檢驗(yàn);配對(duì)等級(jí)資料比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn);非配對(duì)等級(jí)資料比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)的Wilcoxon秩和檢驗(yàn),分別進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。P<0.05為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1治療前后炎癥損害數(shù)目分析 第9周時(shí),治療組的丘疹膿皰數(shù)為(4.10±2.56)個(gè),較治療前[(16.23±6.28)個(gè)]明顯減少(P<0.001);對(duì)照組的丘疹膿皰數(shù)為(10.64±5.06)個(gè),較治療前[(15.96±7.09)個(gè)]明顯減少(P<0.001);治療組的丘疹膿皰數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.001,圖1)。

    2.2治療前后紅斑及干燥程度評(píng)分 第9周時(shí),治療組面部紅斑評(píng)分(中位數(shù)為1分)較治療前(中位數(shù)為2分)明顯改善(P<0.001);對(duì)照組面部紅斑評(píng)分(中位數(shù)為2分)較治療前(中位數(shù)為2分)明顯改善(P=0.001);治療組紅斑評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.001);治療組干燥評(píng)分治療前為1分,第9周為0分,治療前后無(wú)明顯變化(P=0.09);對(duì)照組干燥評(píng)分治療前為0分,第9周為0分,治療后較治療前干燥稍有改善(P=0.04,圖2,3)。

    治療組治療前與第9周比較,☆:P<0.001;對(duì)照組治療前與第9周比較,#:P<0.001;治療組第9周與對(duì)照組第9周比較,△:P<0.001.圖1 治療組及對(duì)照組第0,9周丘疹膿皰數(shù)評(píng)估情況Fig 1 Numbers of papules and pustules on the treatment group and the control group at week 0 and week 9

    A:紅斑程度;B:干燥程度.圖2 治療組及對(duì)照組治療前、第9周的紅斑及干燥不同程度所占百分比Fig 2 Percentage of patients with different redness and dryness scores for the treatment group and the control group at week 0 and week 9

    2.3不良反應(yīng) 治療組30例于治療過(guò)程中均有局部灼熱感和刺痛感,均能耐受,其中12例(40.00%)于治療結(jié)束時(shí),外敷醫(yī)用面膜20~30 min后,面部仍有較明顯的紅斑,未再處理,第2天消退;11例(36.67%)治療后出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑,4~6 d后緩解;8例(26.67%)第1次治療后,1周內(nèi)出現(xiàn)“爆痘”(炎癥性丘疹膿皰較治療前增多)現(xiàn)象,第2次治療未見(jiàn)明顯“爆痘”現(xiàn)象。對(duì)照組1例(3.33%)出現(xiàn)紅斑、瘙癢等接觸性皮炎癥狀,余患者無(wú)明顯不適。兩組患者均未出現(xiàn)明顯色素沉著、色素減退、瘢痕等不良反應(yīng)。

    3 討 論

    玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病,好發(fā)于成人面中部,影響患者的美觀及生活質(zhì)量,且反復(fù)發(fā)作,常使患者產(chǎn)生沮喪、焦慮情緒,甚至影響心理健康[4]。PPR的臨床表現(xiàn)主要為面中部的紅斑及丘疹膿皰,可伴隨灼熱、干燥等皮膚敏感癥狀[3,5]。目前,PPR的治療主要以系統(tǒng)口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素、甲硝唑或替硝唑等,外用甲硝唑、壬二酸、伊維菌素等[6-7]。盡管使用亞抗菌劑量的抗生素進(jìn)行治療可降低不良反應(yīng)的發(fā)生[5],但仍有部分患者不愿意或不適合系統(tǒng)用藥,或者系統(tǒng)治療不滿意。因此,制定個(gè)體化且安全有效的治療方法成為臨床醫(yī)師的新挑戰(zhàn)。

    A:治療前患者額部、鼻部、雙頰、下頦見(jiàn)片狀紅斑,上多發(fā)針頭至粟粒大小紅色丘疹、膿皰;B:經(jīng)超分子水楊酸換膚治療后第9周,面部紅斑改善,丘疹膿皰數(shù)明顯變少,見(jiàn)少許色素沉著,皮膚較前光滑細(xì)膩;C:治療前患者VISIA紅色區(qū)顯示額部、鼻部、雙頰、下頦紅斑;D:治療后患者VISIA紅色區(qū)顯示紅斑區(qū)面積及密度較治療前變小.圖3 VISIA記錄超分子水楊酸組患者治療前后面部丘疹膿皰數(shù)及紅斑改善情況Fig 3 Representative clinical photographs taken by VISIA show lesionsand erythema improvements of a patient from 30% supramolecular salicylic acid treatment group

    隨著醫(yī)療美容的發(fā)展,以光電技術(shù)、化學(xué)換膚、注射美容等為代表的微創(chuàng)治療,已成為皮膚科常用的治療手段,其中化學(xué)換膚因其功效明顯,副反應(yīng)小,且性價(jià)比較高,日益獲得廣大求美者的青睞?;瘜W(xué)換膚分為淺層、中層及深層換膚。常用的淺層換膚劑為果酸(α羥基酸)、水楊酸(β羥基酸)、乳酸等?;瘜W(xué)換膚的原理是利用人體損傷修復(fù)機(jī)制,通過(guò)對(duì)皮膚表層的破壞、修復(fù)達(dá)到重建健康皮膚的目的,可用于治療痤瘡、光老化、色素沉著等皮膚問(wèn)題[8],也可用于玫瑰痤瘡的治療[9]。但由于玫瑰痤瘡存在皮膚屏障功能受損[10],對(duì)外界刺激耐受性差,大部分患者有灼熱、干燥等皮膚敏感癥狀,而化學(xué)換膚對(duì)表皮有暫時(shí)性破壞。因此,臨床上選擇化學(xué)換膚治療玫瑰痤瘡較為謹(jǐn)慎。

    水楊酸在皮膚科的臨床應(yīng)用已有十分久遠(yuǎn)的歷史。傳統(tǒng)的水楊酸制劑較為刺激,且功效較低,限制了其在面部皮膚病的應(yīng)用,并不適合玫瑰痤瘡的治療。新型超分子水楊酸技術(shù)利用了超分子化學(xué)的原理,減少了刺激;同時(shí)它又具有控緩釋能力,在較干的情況,水楊酸釋放速度減慢,在稀釋按摩的情況下,加速釋放,濃度逐步增加,可根據(jù)患者的情況進(jìn)行調(diào)整。因此,超分子水楊酸換膚不僅提高了療效,也大大降低了水楊酸的刺激性,提高了安全性。

    玫瑰痤瘡的治療主要為抗炎治療,尤其是PPR的治療。水楊酸具有較強(qiáng)的抗炎作用(相當(dāng)于氫化可的松的82%);同時(shí),玫瑰痤瘡為累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,常合并多種微生物感染[6],超分子水楊酸具有脂溶性,能深入毛孔,且具有抗炎作用,使其在PPR的治療中更具優(yōu)勢(shì)。

    本研究結(jié)果顯示,無(wú)論是紅斑的改善程度還是丘疹膿皰的減少程度,治療組均優(yōu)于對(duì)照組。雖然30%超分子水楊酸換膚為淺層換膚,但對(duì)表皮層仍有暫時(shí)性破壞,且由于水楊酸具有溶解油脂的能力,故會(huì)使皮膚的干燥程度加劇,出現(xiàn)干燥脫皮現(xiàn)象,但4~6 d內(nèi)可恢復(fù)。筆者觀察患者的干燥程度,治療組治療后與治療前無(wú)明顯改變,因此,超分子水楊酸并未加重患者皮膚的敏感癥狀。患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的灼熱刺痛感及術(shù)后面部的紅斑,以及治療后出現(xiàn)的“爆痘”現(xiàn)象,均為化學(xué)換膚術(shù)的常見(jiàn)反應(yīng),在治療前均已告知患者,患者均可接受,可堅(jiān)持完成整個(gè)療程。

    總之,30%新型超分子水楊酸換膚規(guī)避了傳統(tǒng)水楊酸配方的不良反應(yīng),保留了水楊酸的抗炎功效。這一新型制劑治療PPR療效好,患者耐受性好,副反應(yīng)少,可作為PPR治療的一個(gè)新選擇。

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