散結(jié)鎮(zhèn)痛湯聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥55例

易 磊

(信陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽 464000)

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病、多發(fā)病，近年受多種因素影響，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢。數(shù)據(jù)[1]顯示：約50%的子宮內(nèi)膜異位癥患者伴有不孕癥，嚴重威脅患者身心健康，導致其生活質(zhì)量明顯下降。常規(guī)西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥仍有一定局限性，部分患者獲益不佳，且長期服用西藥副作用大，不利于提高妊娠率。中醫(yī)學認為：子宮內(nèi)膜異位癥主要因正氣受損或外邪侵襲引起臟腑氣血、陰陽失調(diào)，瘀阻胞宮、胞脈，誘發(fā)疼痛，且瘀血阻滯沖任，導致精卵不能結(jié)合，最終引發(fā)不孕[2]。2015年10月—2017年1月，筆者采用散結(jié)鎮(zhèn)痛湯聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥55例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇信陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥女性患者110例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組55例，其中年齡22～38歲，平均(29.69±6.11)歲；不孕癥病程2～4年，平均(2.98±0.57)年；原發(fā)性不孕32例，繼發(fā)性不孕23例。對照組55例，其中年齡23～39歲，平均(30.47±7.02)歲；不孕癥病程2～4年，平均(3.01±0.54)年；原發(fā)性不孕31例，繼發(fā)性不孕24例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

符合《婦產(chǎn)科學》[3]中子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷標準，未采取避孕措施但1年以上未孕，仍有妊娠意愿，納入研究前6個月內(nèi)無激素類藥物使用史，符合世界醫(yī)學會《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，無精神疾病或認知障礙，知情同意本研究者，可納入試驗病例。

2.2 排除病例標準

①輸卵管阻塞等原因所致不孕癥患者；②男方檢查存在生殖功能障礙者；③合并高血壓、糖尿病等慢性疾病者；④肝、腎等功能嚴重不全者。

3 治療方法

治療組給予坤泰膠囊(由貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號160114， 0.5 g/粒)，4粒/次，3次/d，口服。同時聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛湯，藥物組成：丹參15 g，赤芍15 g，莪術(shù)10 g，三棱8 g，海藻10 g，三七粉10 g，龍血蝎6 g，浙貝母10 g，川芎15 g，薏苡仁30 g。加減：肝腎虧虛者，加杜仲10 g、山萸肉10 g；濕熱者，加牡丹皮10 g、金銀花10 g；寒凝者，加桂枝10 g；氣滯者，加枳殼10 g、川楝子10 g。1劑/d，水煎，取藥汁400 mL，分早晚溫服。

對照組給予孕三烯酮膠囊(由華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號53150701， 2.5 mg/粒)，2.5 mg/次，2次/周，第1次于月經(jīng)周期第1天服用，3 d后服用第2次，后每周以相同時間服用。

兩組于治療6個月后判定療效。

4 觀測指標

①臨床療效。②實驗室指標：于治療前后抽取患者空腹狀態(tài)下外周靜脈血4 mL，抗凝處理后離心取上層清液，采用電化學發(fā)光全自動免疫酶標儀檢測血清糖類抗原125(CA125)水平，試劑盒購自美國Bayer公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)陽性率，試劑盒購自美國Syntron Biochemical公司。③安全性：觀測兩組治療期間頭暈、乏力、胃部不適等不良反應發(fā)生情況。④妊娠情況。隨訪1年，記錄兩組患者妊娠情況。

5 療效判定標準

按照參考文獻[4]相關(guān)標準。顯效：臨床癥狀明顯緩解，盆腔包塊基本消失。有效：臨床癥狀有所改善，盆腔包塊有所減小。無效：臨床癥狀無明顯改善，盆腔包塊未減小或增大。

6 統(tǒng)計學方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.31，P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥患者療效對比

7.2 兩組治療前后CA125水平和EMAb陽性率對比

見表2。

組 別例數(shù)時間CA125水平/(U·mL-1)EMAb陽性率/%治療組55治療前68.25±8.2668.58±4.54治療后24.39±5.11**##12.37±1.21**##對照組55治療前67.17±9.0169.01±5.11治療后35.92±6.43**31.46±3.28**

注：與同組治療前對比， **P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01

7.3 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況對比

見表3。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=0.07，P>0.05，差別無統(tǒng)計學意義。

表3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥患者治療期間不良反應發(fā)生情況對比 例

7.4 兩組隨訪1年后子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)情況及妊娠情況對比

隨訪1年后，治療組妊娠34例，妊娠率為64.15%；對照組妊娠19例，妊娠率為42.22%。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=4.71，P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

8 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床婦產(chǎn)科常見病，也是導致育齡女性不孕的重要因素。目前，臨床對子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥的治療方法較多，且仍以藥物為主，臨床常用孕三烯酮膠囊，但該藥物具有激素與抗激素的復雜特性。實驗研究[5]表明：孕三烯酮膠囊對孕激素分泌有顯著抑制作用，同時具備黃體酮對子宮內(nèi)膜的作用，能夠促使子宮內(nèi)膜與異位病灶細胞失活、退化，達到促進病灶萎縮的目的。然而，西藥副作用大，不宜長期服用，故其臨床療效易受到限制。中醫(yī)藥在婦產(chǎn)科疾病的治療中積累了豐富經(jīng)驗，具有安全性高的獨特優(yōu)勢，故其逐漸得到臨床重視。

中醫(yī)學將子宮內(nèi)膜異位癥歸為“癥瘕”“積聚”“不孕”范疇，且認為該病屬本虛標實之證，以肝腎虧虛為本、血瘀為標?！吨T病源候論》曰：“血瘕之聚，令人腰痛不可以俯仰……子門癖，月水不時，乍來乍不來，此病令人無子?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)·調(diào)經(jīng)論》曰：“久病入深，營衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡時疏，故不通?！别鲎铔_任、胞脈、胞宮，精卵不能結(jié)合，無法攝精成孕，且血瘀時久導致正氣消耗，出現(xiàn)正虛、邪實及虛、瘀同在，此為子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥的主要病因病機。治療應標本兼顧，以益氣補虛、活血化瘀為法。

坤泰膠囊有滋陰補血、清熱瀉火、安神除煩之效?，F(xiàn)代藥理研究[6]顯示：本品雖不含激素成分，其主要成分熟地黃及白芍具有類雌激素作用，故有利于調(diào)節(jié)性激素表達，促進疾病轉(zhuǎn)歸。然而，單純采用坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥仍有患者難以從中有效獲益，加之該藥所含藥材及劑量一成不變，亦會影響其治療效果。為彌補單純坤泰膠囊治療的不足，提高妊娠率，筆者選擇具有祛瘀散結(jié)、止痛之效的散結(jié)鎮(zhèn)痛湯。方中丹參養(yǎng)血安神，活血祛瘀；赤芍散瘀止痛，清熱涼血；莪術(shù)行氣解郁，破瘀止痛；三棱主治瘀血經(jīng)閉；海藻散結(jié)消腫；三七粉活血化瘀止血，軟堅散結(jié)；龍血蝎活血散瘀，定痛止血；浙貝母、薏苡仁化痰燥濕，消瘕散結(jié)；川芎主治痛經(jīng)閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)?，F(xiàn)代醫(yī)學研究[7]顯示：散結(jié)鎮(zhèn)痛湯具有解痙、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制異位子宮內(nèi)膜生長的作用，可升高血清孕酮含量，下調(diào)雌二醇濃度，改善機體性激素水平，同時能夠提高免疫功能。全方配伍得當，夠標本兼顧，在子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥的治療中發(fā)揮著重要作用。

CA125是大分子糖蛋白，正常人血清表達水平較低，但由于異位子宮內(nèi)膜有較強的CA125分泌能力，故子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平相對較高。EMAb是因機體免疫系統(tǒng)受異位子宮內(nèi)膜刺激而產(chǎn)生的自身抗體，可用以評估子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、進展及轉(zhuǎn)歸[8]。從本研究結(jié)果來看，治療組取得顯著療效的原因可能與其能夠有效改善患者血清CA125水平及EMAb陽性表達有關(guān)，但本研究尚無法合理解釋該治療方案對血清CA125及EMAb的具體作用機制。此外，本研究結(jié)果顯示；治療后隨訪1年，治療組妊娠率高于對照組(P<0.05)，說明采取散結(jié)鎮(zhèn)痛湯聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥患者有利于提升妊娠率。但因研究選取樣本量少，尚無直接有效數(shù)據(jù)證實其可降低疾病復發(fā)率，此亦為研究局限之處，仍需臨床作進一步分析探討。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛湯聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥療效顯著，可降低血清CA125水平及EMAb陽性率，提高妊娠率，且無藥物不良反應，值得臨床推廣運用。