CD36表達(dá)水平與腦梗死相關(guān)性的Meta分析▲

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院1 神經(jīng)內(nèi)科，2 神經(jīng)外科，河北省唐山市 063000，電子郵箱：zhangchi0562@163.com)

隨著生活節(jié)奏的加快、社會老齡化的加劇、人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，心腦血管疾病已成為威脅人類生命健康的最主要疾病，而腦梗死已經(jīng)成為臨床上的常見病和多發(fā)病[1]。盡早的診斷及預(yù)后評估可以使腦梗死患者得到及時治療，從而提高治療效果和患者的生活質(zhì)量，具有重要的臨床意義[2]。本研究對CD36的表達(dá)水平與腦梗死發(fā)生相關(guān)性進(jìn)行Meta分析，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、超星數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、Web of Science、PubMed等，中文檢索詞為腦梗死、CD36，英文檢索詞為cerebral infarction、CD36，檢索時間范圍為2010年1月至2016年12月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)CD36與腦梗死發(fā)生的相關(guān)性研究，且為臨床隨機(jī)對照研究(randomized control trial，RCT)；(2)相關(guān)性分析采用Logistic回歸模型；(3)研究對象均在治療前行CD36檢測；(4)中文或英文的原創(chuàng)性研究；(5)可以獲得全文內(nèi)容及數(shù)據(jù)的研究。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患者例數(shù)少于10例的研究；(2)尚未公開發(fā)表或出版的研究；(3)同一作者或同一機(jī)構(gòu)發(fā)表的相似研究；(4)會議類研究；(5)綜述性研究。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)提取 由兩名研究人員分別對納入研究的內(nèi)在真實性、外在真實性和影響結(jié)果解釋的因素進(jìn)行評價，根據(jù)改良Jadad量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評分，≥4分的文獻(xiàn)為高質(zhì)量文獻(xiàn)。如果對于納入研究的質(zhì)量存在爭議之處，應(yīng)通過協(xié)商解決，如仍無法達(dá)成一致，則向第3位評價人員進(jìn)行咨詢，最終協(xié)商做出決定。對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的提取，包括研究例數(shù)、CD36水平的檢測方法、Logistic回歸模型的OR和95%CI值等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 使用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。異質(zhì)性定量分析采用I2檢驗，若P<0.1且I2>50%則表示各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)P≥0.1且I2≤50%時則表示各納入研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。當(dāng)P值與I2沖突時以P值為主要判定指標(biāo)。與將OR作為相關(guān)性的統(tǒng)計量，并以95%CI表示。使用Egger′s檢驗對發(fā)表性偏倚進(jìn)行評估。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 總共納入214篇相關(guān)性研究。按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對初步檢索的結(jié)果進(jìn)行篩選，最終納入文獻(xiàn)6篇[3-8]，共624例腦梗死患者。納入文獻(xiàn)均具有較高的質(zhì)量。入選文獻(xiàn)的基本情況見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

2.2 Meta分析結(jié)果 納入的6篇文獻(xiàn)間異質(zhì)性較小(P=0.257，I2=84%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血清CD36水平與腦梗死的發(fā)生呈正相關(guān)性(P=0.014，OR=1.75，95%CI：0.96，1.69)，見圖1。

圖1 CD36與腦梗死相關(guān)性的Meta分析

2.3 發(fā)表偏倚分析 Egger′s檢驗結(jié)果顯示，斜率=-2.345(95%CI：-5.771～1.082)，t=0.229，P=0.843，提示納入研究無明顯發(fā)表偏倚。

3 討 論

血小板在正常的血液中處于一種非活化的狀態(tài)，但是當(dāng)機(jī)體受到損傷后其被激活，從而發(fā)揮黏附、變形、聚集、釋放等作用，在血栓形成的過程中發(fā)揮重要的作用[9]。處于激活狀態(tài)的血小板與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性也隨之升高，從而參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[10]。CD36最早被發(fā)現(xiàn)于血小板表面，并有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其與血小板的聚集功能密切相關(guān)，所以CD36最初被命名為血小板糖蛋白Ⅳ[11-12]。隨后越來越多的研究表明CD36在機(jī)體內(nèi)是一種B族清道夫受體。CD36在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著重要作用,主要參與炎癥反應(yīng)、血栓形成、胰島素抵抗等過程[13]。當(dāng)位于血小板表面的CD36與一些病理性配體結(jié)合后，會激活和增加血小板的活性，并且增加血小板對激動劑的反應(yīng)性。Yip等[14]研究發(fā)現(xiàn)正常人、腦梗死恢復(fù)期、急性腦缺血患者外周血中同時表達(dá)CD36、CD63的血小板含量依次升高。亦有研究表明，CD36、CD63的表達(dá)水平與患者腦梗死的面積呈正相關(guān)性[15-16]。以上研究表明CD36與腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后均密切相關(guān)。

本研究結(jié)果也顯示CD36表達(dá)水平與腦梗死的發(fā)生呈正相關(guān)(P<0.05)，即CD36升高時腦梗死的發(fā)生風(fēng)險增高，這提示CD36或參與了腦梗死的發(fā)生，其對于診斷腦梗死具有重要意義。但有研究結(jié)果顯示，當(dāng)患者CD36水平下降后會出現(xiàn)嚴(yán)重的動脈硬化病變，其機(jī)制可能為CD36表達(dá)水平降低造成吞噬細(xì)胞吞噬氧化修飾的低密度脂蛋白的能力有所降低，從而加重了動脈粥樣硬化[17]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CD36基因突變不會增加動脈硬化及缺血性心臟病等并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險[18]。我們推測研究結(jié)果的不一致可能與研究對象的數(shù)量、種族及地域的差異有關(guān)。

綜上所述，CD36水平升高與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，外周血CD36水平的檢測或可為腦梗死的發(fā)病預(yù)測、準(zhǔn)確治療、給藥方案、預(yù)防措施的正確實施及預(yù)后的評估等方面提供依據(jù)。