血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原及脂肪酶在急性胰腺炎診斷及病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

祁 瑋 黃 飛 何 健 徐 洋

(江蘇省泰康仙林鼓樓醫(yī)院急診科，南京市 210000，電子郵箱：378217945@qq.com)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是臨床上常見的急性消化系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和胰酶增高等[1]。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活，而引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)[2]。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，AP可分為輕癥急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)和重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，臨床上以MAP常見。隨著病情的惡化，10%～20%的MAP患者可發(fā)展為SAP。SAP發(fā)病危急，病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥發(fā)生率高，預(yù)后較差，病死率高[3]。因此，早期明確診斷和正確評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度，對(duì)改善AP患者預(yù)后具有重要意義。有研究顯示，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和降鈣素原是早期預(yù)測(cè)AP病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，脂肪酶是臨床上診斷AP較為常用的指標(biāo)[4-6]。本研究探討CRP、降鈣素原和脂肪酶在AP診斷及病情評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年12月至2018年10月在我院確診并治療的89例AP患者作為研究對(duì)象，其中男性50例，女性39例，年齡27～57歲。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度將患者分為MAP組62例、SAP組27例。同時(shí)選擇同期來(lái)我院健康體檢的30名健康者作為對(duì)照組。3組的年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性,見表1。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查并獲批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有AP患者的診斷符合2012年急性胰腺炎亞特蘭大診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，嚴(yán)重程度符合Balthazar CT標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)18歲<年齡<60歲；(3)發(fā)病24 h內(nèi)入院就診，并為首次急性發(fā)作；(4)臨床表現(xiàn)為急性腹痛、腹脹伴惡心嘔吐等；(5)入院后實(shí)驗(yàn)室檢查提示血清淀粉酶、尿淀粉酶升高；(6)胰腺彩超和腹部CT檢查提示胰腺腫大、胰腺周圍有浸潤(rùn)表現(xiàn)；(7)未患有干擾研究指標(biāo)水平的其他疾病，如腫瘤、腎功能障礙、感染性疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)長(zhǎng)期服用可能影響本次研究指標(biāo)水平的藥物者；(2)入組前30 d內(nèi)有感染病史或入院前合并感染者等。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

1.3 治療方法 AP患者入院時(shí)均行CT/MRI、超聲常規(guī)等檢查。所有患者均予以胰腺炎常規(guī)保守治療，包括禁食禁飲、持續(xù)胃腸減壓、抑制胃酸分泌、抑制胰酶分泌、早期液體復(fù)蘇、抗生素預(yù)防感染等治療。

1.4 觀察指標(biāo) 于入院后第1、3、5、7、14天采集AP患者靜脈血3 mL，健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集靜脈血3 mL，血標(biāo)本以3 000 r/min離心15 min分離血清，置于-20℃冰箱保存待檢。分別采用免疫散射比濁法、量子點(diǎn)免疫熒光層析法、酶速率法檢測(cè)血清CRP、降鈣素原及脂肪酶水平，試劑盒分別為全程全血CRP(超敏CRP+常規(guī)CRP)測(cè)定試劑盒(深圳市國(guó)賽生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：20051067)、降鈣素原定量測(cè)定試劑盒(深圳市金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，批號(hào)：20142574)、脂肪酶測(cè)定干片[奧森多醫(yī)療器械貿(mào)易(中國(guó))有限公司,批號(hào)：20152402810]。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線評(píng)估各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)AP的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象血清CRP水平比較 對(duì)照組血清CRP水平為(10.28±2.25)mg/L，入院第1天時(shí)SAP組、MAP組血清CRP水平分別為(54.45±15.12)mg/L、(32.45±12.56)mg/L；3組間研究對(duì)象血清CRP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=102.502，P<0.001)，其中對(duì)照組、MAP組、SAP組血清CRP水平依次升高(均P<0.05)。SAP組與MAP組血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=106.558，P組間<0.001)，入院第1、3、5天SAP組血清CRP水平高于MAP組；兩組血清CRP水平均有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=9.050，P時(shí)間=0.002)，呈先升高后降低的變化趨勢(shì)；分組與時(shí)間有交互作用(F交互=19.101，P交互<0.001)。見表2。

表2 SAP組與MAP組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清CRP水平比較(x±s，mg/L)

注：與同時(shí)間點(diǎn)MAP組比較，#P<0.05。

2.2 3組研究對(duì)象血清降鈣素原水平比較 對(duì)照組血清降鈣素原水平為(0.25±0.08)μg/L，入院第1天時(shí)MAP組、SAP組血清降鈣素原水平分別為(2.44+1.44)μg/L、(7.24+3.18)μg/L，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=108.924，P<0.001)，其中對(duì)照組、MAP組、SAP組血清降鈣素原水平依次升高(均P<0.05)。SAP組與MAP組患者血清降鈣素原水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=11.937，P組間=0.004)，入院第1、3、5、7、14天SAP組血清降鈣素原水平均高于MAP組；兩組患者血清降鈣素原水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低(F時(shí)間=5.978，P時(shí)間=0.016)；分組與時(shí)間有交互作用(F交互=7.964，P交互=0.005)。見表3。

表3 SAP組與MAP組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清降鈣素原水平比較(x±s，μg/L)

注：與同時(shí)間點(diǎn)MAP組比較，#P<0.05。

2.3 3組研究對(duì)象血清脂肪酶水平比較 對(duì)照組血清脂肪酶水平為(35.28±18.25)U/L，入院第1天時(shí)MAP組、SAP組血清脂肪酶水平分別為(257.45±83.40)U/L、(276.27±85.16)U/L，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=106.261，P<0.001)，其中對(duì)照組、MAP組、SAP組血清脂肪酶水平依次升高(均P<0.05)。兩組血清脂肪酶水平有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=9.925，P時(shí)間=0.014)，但分組與時(shí)間無(wú)交互作用(F交互=4.019，P交互=0.080),見表4。

表4 SAP組與MAP組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清脂肪酶水平比較(x±s，U/L)

2.4 血清CRP、降鈣素原、脂肪酶對(duì)AP的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，CRP、降鈣素原、脂肪酶對(duì)AP均有一定的診斷價(jià)值，但三者聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高。見表5及圖1。

表5 血清CRP、降鈣素原和脂肪酶水平對(duì)AP的診斷效能

圖1 血清CRP、降鈣素原和脂肪酶診斷AP的ROC曲線

2.5 血清CRP、降鈣素原評(píng)估AP病情嚴(yán)重程度的價(jià)值 以Balthazar CT評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)作為AP病情嚴(yán)重程度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，CRP、降鈣素原對(duì)AP病情嚴(yán)重程度均有一定的評(píng)估價(jià)值，但兩者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估價(jià)值最高。見表6及圖2。

圖2 血清CRP、降鈣素原評(píng)估AP病情的ROC曲線

表6 血清CRP、降鈣素原評(píng)估AP病情嚴(yán)重程度的效能

3 討 論

AP是臨床上較為常見的一種急腹癥。目前，其病因尚未明確，可能與飲酒過(guò)多、暴飲暴食、膽管內(nèi)膽結(jié)石、感染、代謝性疾病等引起胰腺內(nèi)胰酶的異常激活、細(xì)胞因子的過(guò)度釋放有關(guān)[8]。早診斷、早治療是治療AP的關(guān)鍵，而正確快速地判斷病情的嚴(yán)重程度對(duì)患者的預(yù)后有重要意義。

CRP是機(jī)體組織損傷或炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，機(jī)體出現(xiàn)炎癥的初始階段CRP水平即升高，因此CRP水平可在一定程度上反映機(jī)體炎癥情況[9]。本研究結(jié)果顯示，MAP組、SAP組入院后第1天的血清CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.05),提示其對(duì)AP有一定的診斷價(jià)值。MAP組和SAP組的CRP水平均在入院第3天達(dá)到峰值，之后逐漸下降，并在第14天恢復(fù)至對(duì)照組水平，且在第1、3、5天SAP組患者的血清CRP水平均高于MAP組(P<0.05)，這與相關(guān)報(bào)告結(jié)果相似[10-11]，提示監(jiān)測(cè)CRP水平可以評(píng)估AP患者的病情進(jìn)展情況，從而指導(dǎo)臨床用藥。另外，本研究中出現(xiàn)并發(fā)癥的8例AP患者，入院第7天時(shí)其CRP水平達(dá)100～120 mg/L，提示AP發(fā)病1周左右CRP水平仍高于100 mg/L時(shí)，需警惕并發(fā)癥發(fā)生的可能。

降鈣素原是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，健康人體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到(<0.1 ng/mL)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染(如細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染等)、膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)，降鈣素原水平明顯升高，其可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度[9]。MAP組、SAP組入院后第1天的血清降鈣素原均高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示檢測(cè)血清降鈣素有助于AP的診斷。本研究結(jié)果顯示，SAP組各時(shí)間點(diǎn)降鈣素原水平均較MAP組高，提示降鈣素原水平或可以用于AP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。其他學(xué)者也認(rèn)為，血清降鈣素原水平有助于AP的早期診斷及病情嚴(yán)重程度的分級(jí)[11-12]。

血清脂肪酶是胰腺外分泌酶，主要分解脂肪，脂肪酶增高常見于AP及胰腺癌，偶見于慢性胰腺炎，由于其對(duì)AP診斷的靈敏度及特異性均優(yōu)于淀粉酶，在臨床上常被用于診斷AP[13]。本研究結(jié)果顯示，MAP和SAP組的脂肪酶水平均高于對(duì)照組，其診斷AP的曲線下面積為0.834，提示血清脂肪酶對(duì)診斷AP有一定的價(jià)值，但MAP組和SAP組患者各時(shí)間點(diǎn)血清脂肪酶水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清脂肪酶可能不適用于AP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，CRP+降鈣素原+脂肪酶聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)診斷AP的效能更高，而CRP+降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)能更好地評(píng)估AP患者病情嚴(yán)重程度，說(shuō)明多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)更有利于AP的診斷和疾病病情嚴(yán)重程度的預(yù)判。

綜上所述，血清CRP、降鈣素原、脂肪酶在AP的診斷中具有一定的臨床價(jià)值，而前兩者可用于評(píng)估AP患者的病情嚴(yán)重程度，且聯(lián)合檢測(cè)臨床價(jià)值更高。